Chronic periodontitis (CP), an infectious disease of the supporting structures of teeth which may lead to their elimination, effects about half of the adult population. Connection to systemic diseases such as cardiovascular diseases, diabetes mellitus, low birth weight and others has been shown in several studies. Resolvins and lipoxins are low-weight lipid mediators which terminate the inflammatory response. During healing of periodontal defects granulation tissue (GT) was traditionally removed during surgical procedure. If exposed to optimal environment GT could change to a functional tissue. By using biotechnology granulation tissue modified by resolvins and lipoxins represents an innovative approach to the treatment of CP. In the experimental part, effectiveness of the termination of periodontal inflammation on the animal model will be accessed. If positive results would be achieved, clinical part of the project will follow with the aim to analyze the techniques and procedures in correlation to standard treatment of CP.

Chronická parodontitida (CP), zánětlivé onemocnění závěsného aparátu zubů, které může vést k jejich ztrátě, postihuje přibližně polovinu populace. Řada studií prokázala souvislost CP s některými systémovými chorobami, např. kardiovaskulárními onemocněními, diabetem mellitem, nízkou porodní váhou novorozenců a dalšími. Na ukončení zánětu se podílí řada mediátorů, mezi jinými také lipidové mediátory resolviny a lipoxiny. Během hojení tkání parodontu dochází k tvorbě granulační tkáně (GT), která je při chirurgickém zákroku běžně odstraněna. Pokud by se však GT nacházela ve vhodných podmínkách, je schopna se přeměnit na funkční tkáň. Pomocí biotechnologií připravení a využití resolvinů a lipoxinů při modifikaci granulační tkáně a následné chirurgické léčbě by mohlo představovat inovativní přístup k terapii CP. V experimentální části bude na animálním modelu ověřena efektivnost použitého postupu při hojení parodontálního zánětu. V navazující klinické části budou při pozitivních výsledcích předchozích experimentů použité techniky a postupy analyzovány ve vztahu ke standardní léčbě CP.

• Klíčová slova
• resolviny,
• MeSH
• biotechnologie MeSH
• chronická parodontitida chirurgie   MeSH
• granulační tkáň chirurgie   MeSH
• hojení ran MeSH
• králíci MeSH
• látky regulující metabolismus lipidů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lipoxiny terapeutické užití   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• stomatochirurgické výkony metody   MeSH
• zánět chirurgie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Stomatologie
• NLK Obory
• stomatochirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Using expression profiling arrays we will identify intracellular (from endomyocardial biopsies) as well as circulating (from plasma, urine and peripheral blood mononuclear cells) miRNAs that will distinguish heart transplant patients with graft rejection from those without rejection; different miRNA profile during cellular and antibody-mediated rejection will be identified. We will further validate panel of miRNAs that will enable more comfort and non-invasive detection of both types of rejection without the need of economically and technically demanding invasive diagnostics.

S využitím expresního profilováni identifikujeme intracelulární (z endomyokardiálních biopsií) a cirkulující (z plasmy, moči a periferních mononukleárních buněk) miRNA, které rozliší pacienty po srdeční transplantaci prodělávající rejekci od jedinců bez rejekce; dále identifikujeme profil miRNA, který od sebe odliší buněčnou rejekci od rejekce zprostředkované protilátkami. Následně validujeme panel miRNA, který umožní komfortnější neinvazivní detekci obou typů rejekce srdečního štěpu, bez nutnosti ekonomicky i technicky náročné invazivní diagnostiky.

• MeSH
• analýza moči metody   MeSH
• biochemická analýza krve metody   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• biopsie metody   MeSH
• cirkulující mikroRNA analýza   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• rejekce štěpu diagnóza   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• transplantace srdce MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• kardiologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Dental caries, a chronic multifactorial disease, is a major oral health problem worldwide. Its etiology involves a complex interplay of microbial, genetic, biochemical, social, physical environmental, and health-influencing behavioral factors. The project is designed as a combination of prospective monitoring of selected cohort and a cross-sectional studies [children with caries vs. healthy controls or children with early childhood caries (ECC)], and in vitro studies addressing (i) in vitro cultivation of cariogenic bacterial strains in the presence of substrates with various cariogenic potential, (ii) their transriptome/metabolome analysis, (iii) multivariate analyses of clinical, biochemical, microbial, genetic and environmental factors, and (iv) education of mothers and children–behavioral intervention. Implementation of obtained knowledge might reduce costs on health care in connection with caries. The assessment of the individual risk could rationalize health care in terms of "personalized medicine" (particularly the disease diagnosis and prevention).

Zubní kaz je chronické multifaktoriální onemocnění, které postihuje značnou část světové populace. Jeho etiologie je komplexní a zahrnuje interakci mikrobiálních, genetických, biochemických, sociálních a behaviorálních faktorů. Projekt je koncipován jako kombinace prospektivního sledování vybrané kohorty a průřezových studií [dětí s kazem vs. zdravých kontrol nebo dětí s kazem raného dětství (ECC)] a in vitro studií, které se budou zabývat (i) in vitro kultivací kariogenních bakteriálních kmenů za přítomnosti substrátů s různým kariogenním potenciálem, (ii) analýzou jejich transkriptomu/metabolomu, (iii) multivariační analýzou klinických, biochemických, mikrobiálních, genetických faktorů a vlivů zevního prostředí a (iv) edukací matek dětí – behaviorální intervencí. Začlenění získaných poznatků do praxe by mohlo přispět k redukci nákladů na zdravotní péči související s léčbou kazu. Zhodnocení individuálního rizika rozvoje kazu by umožnilo přechod k “personalizované medicíně“ (zejména v rámci diagnostiky a prevence onemocnění).

• MeSH
• bakteriologické techniky MeSH
• biomedicínské technologie metody   MeSH
• dítě MeSH
• kariogenní látky škodlivé účinky   MeSH
• kohortové studie MeSH
• kultivační techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• metabolom MeSH
• metabolomika metody   MeSH
• průřezové studie MeSH
• stanovení celkové genové exprese metody   MeSH
• zdravotní výchova zubní metody   MeSH
• zubní kaz diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• Konspekt
• Stomatologie
• NLK Obory
• zubní lékařství
• biomedicínské inženýrství
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The number of patients incidentally diagnosed for a brain aneurysm, the rupture of which may lead to the most severe type of stroke, is increasing. Modelling hemodynamics in brain aneurysms tries to describe pathophysiology and the risk of rupture of intracranial aneurysms. In our project we will assess models of hemodynamics based non-invasive radiodiagnostic methods and an in-house mathematical algorithm developed at the Mathematical Institute of the Charles University. The main goal of the project is to correlate parameters of hemodynamics with histological changes of the blood vessels wall of the aneurysm sac in patients operated for ruptured as well as unruptured intracranial aneurysms. Another goal of the project is to evaluate hemodynamics in followed unruptured aneurysms from our multicenter database shared among several neurosurgical centers in the Czech Republic and compare with hemodynamic parameters in ruptured aneurysms. The project will help building a multi-modal platform for studying CFD in brain aneurysms with international cooperation.

Roste počet jedinců s náhodně diagnostikovanou mozkovou výdutí, jejíž prasknutí vede k nejtěžší formě cévní mozkové příhody. Metoda počítačového modelování hemodynamiky se snaží popsat patofyziologii a riziko ruptury mozkové výdutě. V našem projektu chceme využít modely hemodynamiky kalkulované na základě neinvazivních radiodiagnostických metod a pomocí vlastního algoritmu vyvinutého v Matematickém ústavu Univerzity Karlovy. Hlavním cílem projektu je u pacientů operovaných pro mozkovou výduť, prasklou i neprasklou, popsat parametry hemodynamiky a tyto korelovat s histologickými změnami cévní stěny vaku aneuryzmatu. Dalším cílem je u skupiny sledovaných neprasklých aneuryzmat, která jsou vedena v multicentrické databázi sdílené několika neurochirurgickými pracovišti v ČR, popsat vývoj hemodynamických parametrů v čase a porovnat s výsledky hemodynamiky prasklých aneuryzmat. Projekt pomáhá vytvářet multioborovou platformu s mezinárodní spoluprácí pro výzkum hemodynamiky mozkových aneuryzmat.

• MeSH
• cévy patologie   MeSH
• hemodynamika MeSH
• intrakraniální aneurysma komplikace   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• počítačová simulace MeSH
• prasklé aneurysma etiologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The research aim of the multidisciplinary project is to develop advanced nanoparticle systems for rapid imaging of thrombi in the cardiovascular system, especially in the brain (cerebral ictus), using in vivo imaging technique MRI. The efficacy of the system will be tested on preclinical rat and rabbit animal models. Contrast agents are based on nanoliposomes labelled with gadolinium complexes for rapid and sensitive imaging with the use of MRI. Targeting of nanoliposomes to thrombi will be achieved by binding of specific ligands to the nanoliposomal surface by means of activated polyethylene glycol spacers. The size of liposomes will be approximately 80 nm. This will ensure their easy penetration through the clot network structure, and decrease penetration to the liver through fenestrations in the endothelial lining of capillary vessels in the hepatic vascular system. RGD peptides will be targeted by specific ligands to both activated thrombocytes and fibrin fibres. New ligands will be protein binders, specifically recognizing fibrin fibres.

Výzkumným cílem tohoto multidisciplinárního projektu bude vývoj pokročilých nanočásticových systémů pro rychlé zobrazení trombů v kardiovaskulárním systému, zejména v mozku (cerebrální iktus), za použití in vivo zobrazovacích techniky MRI. Efektivita těchto systémů bude testována na preklinických animálních modelech potkanů a králíků. Pro rychlé a citlivé zobrazování pomocí MRI budou pro kontrastní látky využity nanoliposomy značené komplexy gadolinia. Cílení k trombu bude dosaženo vazbou specifických ligandů na povrch nanoliposomů pomocí aktivovaných polyetylenglykolových spacerů. Velikost připravených nanoliposomů bude přibližně 80 nm, která zajistí snadné proniknutí nanoliposomů do struktury trombu a sníží pronikání do jater prostřednictvím fenestrací v endoteliální výstelce kapilár jaterního cévního systému. RGD peptidy představují specifické ligandy cílené k aktivovaným krevním destičkám a vláknům fibrinu. Nové ligandy budou představovat proteinové bindery, které specificky rozpoznávají fibrinová vlákna.

• MeSH
• cévní mozková příhoda MeSH
• intravitální mikroskopie MeSH
• kontrastní látky MeSH
• králíci MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• liposomy MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• magnetické nanočástice MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• trombóza diagnostické zobrazování   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Neuroblastoma is the most frequent extra-cranial solid tumor in early childhood. Intensive combined therapy of high-risk neuroblastoma consists of surgery followed by chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation, as well as radiotherapy. Such intensive therapeutic approach generates negative burden for patients’ immune system. Particularly radiotherapy and treatment using 13-cis-retinoid acid or topotecan are initiating processes that may result in accelerated ageing and immunosenescence. This project aims to address the impact of persistent chronic inflammation, as it occurs in neuroblastoma patients, to the progress of immunosenescence. We hypothesize that long-term inflammation caused by intense therapy changes the properties of subsets of myeloid cells and their precursors circulating in peripheral blood and negatively impact patient’s immunity. This project aims to develop new prognostic markers allowing to assess the progress of immunosenescence in order to prevent further serious complications, which occur long-term after the successful therapy.

Neuroblastom je nejčastější extrakraniální solidní nádor dětského věku. Intensivní kombinovaná terapie vysoce rizikové formy neuroblastomu zahrnuje chirurgické odstranění nádoru následované chemoterapií a autologní transplantací krvetvorné tkáně spolu s radioterapií. Takto intensivní terapeutický přístup má značný negativní vliv na imunitu. Především radioterapie a léčba pomocí 13-cis-retinové kyseliny a topotecanu mohou iniciovat procesy, které jsou zodpovědné za rozvoj předčasného stárnutí a imunosenescence. Tento projekt se zaměřuje na vliv chronického zánětu, který vzniká následkem léčby neuroblastomu, na rozvoj imunosenescence. Předpokládáme, že dlouhodobý zánět způsobený intenzivní léčbou mění vlastnosti myeloidních buněk a jejich prekurzorů v periferní krvi a to může mít negativní vliv na pacientovu imunitu. Cílem projektu je vyvinout prognostické znaky, které pomohou k časné detekci případných závažných následků léčby, které se vyskytují po úspěšné terapii pacientů s neuroblastomem.

• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dítě MeSH
• imunosenescence MeSH
• lidé MeSH
• myeloidní buňky účinky léků   MeSH
• neuroblastom farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• stárnutí buněk MeSH
• telomery MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• onkologie
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The Project is a response to the main goal of the public competition in the area of applied research which was announced on Feb. 3. In this Project, the emphasis is put on the development of an educational program for patients before and after vascular prosthesis implantation and verification of the educational program influence on selected psychosomatic factors (anxiety, fear, pain) and the occurrence of complications. A semi-structural dialog and standardized measuring tools – STAI, KSAT, APAIS, VAS and NRS will be used to test education influence on the selected psychosomatic factors and the frequency of occurrence of complications. An educational program will be developed for patients before and after vascular prosthesis implantation. This program will include educational standards, information maps, an e-learning course, an educational plan and a methodology of the plan implementation. It is supposed that the positive educational program influence on the decrease of fear, anxiety, pain and complications in patients and the increase of the patients ́ knowledge will be proven.

Projekt reaguje na stěžejní cíl 3.2 vyhlášené veřejné soutěže v oblasti aplikovaného výzkumu, kdy klade důraz na vytvoření edukačního programu pro pacienty před a po implantaci cévní protézy a ověření jeho vlivu na vybrané psychosomatické faktory (úzkost, strach, bolest) a výskyt komplikací. K ověření vlivu edukace na vybrané psychosomatické faktory a četnosti výskytu komplikací bude používán semi-strukturovaný rozhovor a standardizované měřící nástroje STAI, KSAT, APAIS, VAS, NRS. Bude vytvořen edukační program pro pacienty před a po implantaci cévní protézy, který bude obsahovat - edukační standardy, informační mapy, e-learningový kurz, edukační plán a metodiku jeho implementace.Předpokládáme, že dojde k prokázání pozitivního vlivu edukačního programu na snížení strachu, úzkosti, bolesti a komplikací u pacientů a zvýšení znalostí pacientů.

• MeSH
• bolest prevence a kontrola   MeSH
• cévy - implantace protéz psychologie   MeSH
• lidé MeSH
• pooperační komplikace psychologie   MeSH
• psychosomatické poruchy MeSH
• rozhovory jako téma MeSH
• strach MeSH
• úzkost prevence a kontrola   MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Hygiena. Lidské zdraví
• NLK Obory
• zdravotní výchova
• psychologie, klinická psychologie
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Currently, there is no clinical marker which allows a pre-therapeutic selection of patients with head and neck tumors that would profit more from the conservative therapy or primary surgery, respectively. We meaningfully contribute to solution of this "First Therapy Dilemma" by developing a method for in vitro detection of DNA breaks mediating the effects of (chemo)radiotherapy. By this method, we will sensitively determine the radiosensitivity of tumors before beginning the treatment, identify patients hypersensitive or resistant to radiation, and help to optimize the therapy. The method also enables us to elucidate the effectiveness of alternative irradiation regimes, explore and develop new therapeutic approaches (the replication stress induction and proton irradiation) and categorize patients for the best therapy. For the first time in this context, we compare primocultures of different cell types isolated from the tumor. Though, the main aim of this project remains to develop a cost-efficient, fast, robust, and easy to perform diagnostic method with a large room for automation.

V současnosti není znám klinický marker, který by umožňoval odlišit pacienty s nádory hlavy a krku, kteří budou více profitovat z konvenční léčby, od těch, kterým lépe poslouží chirurgický zákrok. V rámci projektu významně přispějeme k řešení tohoto "Dilematu první léčby" zavedením metody in vitro detekce zlomů DNA, jež zodpovídají za účinek konvenční (chemo)radioterapie. V našem výzkumu a v praxi tato metoda umožní velmi citlivě stanovit radiosensitivitu jednotlivých nádorů již před započetím léčby, spolehlivě odhalit pacienty hypersensitivní či rezistentní k záření a optimalizovat terapii. Takto vytipujeme nádory neodpovídající na současnou léčbu, u kterých budeme, opět s využitím zavedené metody, zkoumat účinnost alternativních režimů ozařování a nových terapií – indukce replikačního stresu a ozařování protony. Vůbec poprvé budeme uvedené problémy studovat na paralelních primokulturách různých buněčných typů vyizolovaných z nádoru. Hlavním cílem projektu však zůstává vývoj levné, rychlé, robustní a snadno proveditelné diagnostické metody s možnostmi automatizace.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory hlavy a krku diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• poškození DNA genetika   MeSH
• protonová terapie MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• tolerance záření MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Although functional neurological symptoms (FNS) are closely connected to the origins of neurology and psychiatry, they remain poorly understood. As a consequence, the diagnosis of the FNS is made by exclusion of organic cause and therefore does not provide any specific cues for the subsequent treatment. Recent research in cognitive neuroscience suggests that the FNS can be described as problems with abnormal awareness towards body together with abnormal prior beliefs about symptoms. Importantly, involvement of limbic areas in symptom production has long been highlighted but not confirmed. The aim of this project is to research a neurobiological mechanism of the FNS and to develop a treatment approach for the disorder based on the identified pathogenic mechanism as well as on identified behavioral and psychophysiological markers of the FNS. Specifically, virtual reality assessment is tested as a potential therapeutic intervention for the functional neurological disorders.

Funkční neurologické symptomy jsou spjaty s počátky neurologie i psychiatrie, přesto doposud neexistuje spolehlivý model umožňující jejich porozumění. Také diagnostika funkčních neurologických poruch vyloučením organické příčiny neposkytuje žádná vodítka pro léčbu. Neurovědní výzkumy z poslední doby přinášejí stále více dokladů o tom, že funkční neurologické symptomy je možné popsat jako poruchy na tělo-zaměřené pozornosti společně s abnormálním očekáváním ohledně symptomů. Rovněž podíl limbických oblastí na vzniku symptomů je dlouho zastávanou avšak doposud neověřenou hypotézou. Předmětem projektu je výzkum neurobiologických mechanismů funkčních neurologických symptomů a návrh terapeutického postupu pro léčbu funkčních neurologických poruch, který by byl postaven na znalosti patofyziologického mechanismu onemocnění a na jejích behaviorálních a fyziologických projevech. V rámci tohoto cíle bude ověřeno, zda je imerze ve virtuální realitě vhodným terapeutickým nástrojem pro léčbu funkčních neurologických poruch.

• MeSH
• emoční regulace MeSH
• konverzní poruchy patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• motorické poruchy MeSH
• neurofeedback MeSH
• neurozobrazování metody   MeSH
• psychogenní neepileptické záchvaty MeSH
• terapie pomocí virtuální reality MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• psychiatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR