PURPOSE OF REVIEW: Testicular germ cell tumours (TGCTs) exhibit, in contrast to other cancer types, a relatively low mutational burden. However, numerous epigenetic alterations have been shown to impact TGCT. In this review, we summarize the most relevant findings of the past 2 years. RECENT FINDINGS: Recent studies focused on the functions of microRNAs and the impact of aberrant DNA methylation. Moreover, several epigenetic drugs with antineoplastic effects in TGCTs were identified. SUMMARY: Aberrant DNA methylation and differentially expressed microRNAs have an important effect on TGCT pathogenesis. Moreover, differential DNA methylation patterns were found to be specific for different TGCT subtypes. Various microRNAs, such as miR-371a-3p, were found to be highly sensitive and specific biomarkers for TGCT. The epigenetic drugs guadecitabine, animacroxam, and JQ1 showed promising effects on TGCT in preclinical in-vivo and in-vitro studies.
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- azacytidin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- azepiny terapeutické užití MeSH
- cinnamáty terapeutické užití MeSH
- epigeneze genetická genetika MeSH
- germinální a embryonální nádory farmakoterapie genetika MeSH
- imidazoly terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metylace DNA genetika MeSH
- mikro RNA genetika MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- nekódující RNA genetika MeSH
- testikulární nádory farmakoterapie genetika MeSH
- triazoly terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
V současné době nová přímá perorální antikoagulancia (DOAC) postupně nahrazují dosavadní historicky nejčastěji užívaný warfarin. Jedná se o dvě skupiny léčiv přímo inhibující faktor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) a trombin (Pradaxa). Nabízí mnohá pozitiva, která ocení i samotní pacienti. Jedná se zejména o odpadnutí nutnosti pravidelné monitorace, minimum lékových a potravinových interakcí či příznivý bezpečnostní profil. Nicméně jako jednu z nevýhod lze vnímat nepřítomnost antidota při předávkování. Své specifické antidotum - Idarucizumab - má v současné době pouze Pradaxa. Ostatní jsou ve vývoji, stejně tak jako nové molekuly samotných antikoagulancií.
Currently, new direct oral anticoagulants (DOAC) are gradually replacing the historically most frequently used warfarin. These are two classes of drugs directly inhibiting factor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) and thrombin (Pradaxa). It offers many positives that patients themselves will appreciate. These include, in particular, no need for regular monitoring, minimal drug and food interactions, or afavorable safety profile. However, one of the drawbacks is the absence of antidotes for overdose. Only Pradaxa currently has its specific antidote - Idarucizumab. Others are in development as well as new molecules of anticoagulants themselves.
- Klíčová slova
- betrixaban, darexaban, otamixaban, andexanet, ciraparantag,
- MeSH
- antidota farmakologie terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- azepiny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzamidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- cyklické N-oxidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- faktor Xa analogy a deriváty terapeutické užití účinky léků MeSH
- inhibitory faktoru Xa * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V současné době nová přímá perorální antikoagulancia (DOAC) postupně nahrazují dosavadní historicky nejčastěji užívaný warfarin. Jedná se o dvě skupiny léčiv přímo inhibující faktor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) a trombin (Pradaxa). Nabízí mnohá pozitiva, která ocení i samotní pacienti. Jedná se zejména o odpadnutí nutnosti pravidelné monitorace, minimum lékových a potravinových interakcí či příznivý bezpečnostní profil. Nicméně jako jednu z nevýhod lze vnímat nepřítomnost antidota při předávkování. Své specifické antidotum - Idarucizumab - má v současné době pouze Pradaxa. Ostatní jsou ve vývoji, stejně tak jako nové molekuly samotných antikoagulancií.
Currently, new direct oral anticoagulants (DOAC) are gradually replacing the historically most frequently used warfarin. These are two classes of drugs directly inhibiting factor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) and thrombin (Pradaxa). It offers many positives that patients themselves will appreciate. These include, in particular, no need for regular monitoring, minimal drug and food interactions, or afavorable safety profile. However, one of the drawbacks is the absence of antidotes for overdose. Only Pradaxa currently has its specific antidote - Idarucizumab. Others are in development as well as new molecules of anticoagulants themselves.
- Klíčová slova
- betrixaban, darexaban, otamixaban, andexanet, ciraparantag,
- MeSH
- antidota farmakologie terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- azepiny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzamidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- cyklické N-oxidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- faktor Xa analogy a deriváty terapeutické užití účinky léků MeSH
- inhibitory faktoru Xa * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder that affects normal functions of the brain. Currently, AD is one of the leading causes of death in developed countries and the only one of the top ten diseases without a means to prevent, cure, or significantly slow down its progression. Therefore, newer therapeutic concepts are urgently needed to improve survival and the quality of life of AD patients. Microtubule affinity-regulating kinases (MARKs) regulate tau-microtubule binding and play a crucial role in neurons. However, their role in hyperphosphorylation of tau makes them potential druggable target for AD therapy. Despite the relevance of MARKs in AD pathogenesis, only a few small molecules are known to have anti-MARK activity and not much has been done to progress these compounds into therapeutic candidates. But given the diverse role of MARKs, the specificity of novel inhibitors is imperative for their successful translation from bench to bedside. In this regard, a recent co-crystal structure of MARK4 in association with a pyrazolopyrimidine-based inhibitor offers a potential scaffold for the development of more specific MARK inhibitors. In this manuscript, we review the biological role of MARKs in health and disease, and draw attention to the largely unexplored area of MARK inhibitors for AD.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- antigeny bakteriální terapeutické užití MeSH
- azepiny chemie terapeutické užití MeSH
- bakteriální proteiny terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteinkinas chemie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- methylenová modř chemie terapeutické užití MeSH
- neurony metabolismus MeSH
- protein-serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- proteiny tau antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- pyrazoly chemie terapeutické užití MeSH
- pyridiny chemie terapeutické užití MeSH
- pyrroly chemie terapeutické užití MeSH
- staurosporin chemie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- daratumumab,
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie farmakoterapie genetika MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- aurora kinasa A antagonisté a inhibitory MeSH
- azepiny terapeutické užití MeSH
- bcr-abl fúzové proteiny antagonisté a inhibitory MeSH
- chiméra MeSH
- hematologie * MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom farmakoterapie terapie MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- periferní T-buněčný lymfom farmakoterapie MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- staurosporin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- T-lymfocyty transplantace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
- Geografické názvy
- Spojené státy americké MeSH
- MeSH
- azepiny * farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypnotika a sedativa farmakologie terapeutické užití MeSH
- intracelulární signální peptidy a proteiny antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- poruchy iniciace a udržování spánku * farmakoterapie MeSH
- receptory neuropeptidů * antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- triazoly * farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze IV MeSH
DNA interstrand cross-linking (ICL) agents are an important group of cytotoxic drugs with the capability of binding covalently between two strands of DNA, thereby preventing vital processes such as replication or transcription in dividing cells. In anticancer therapy however, their potential is limited due to the resistance by various mechanisms. In order to develop highly effective antitumor drugs it is necessary to study both effective ICL formations and their subsequent repair mechanisms. This review presents an overview of development over the past decade and the use of both well-known and new DNA interstrand cross-linking agents. Their potential in applications especially as anticancer chemotherapeutics in the framework of current knowledge of repair mechanisms and development of combined chemotherapy is discussed.
- MeSH
- alkaloidy chemie terapeutické užití MeSH
- anthrachinony chemie terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky chemie terapeutické užití MeSH
- azepiny chemie terapeutické užití MeSH
- aziridiny chemie terapeutické užití MeSH
- DNA chemie metabolismus MeSH
- komplexní sloučeniny chemie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mechlorethamin chemie terapeutické užití MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- oprava DNA MeSH
- reagencia zkříženě vázaná chemie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
