Pegunigalsidase alfa, a PEGylated α-galactosidase A enzyme replacement therapy (ERT) for Fabry disease, has a longer plasma half-life than other ERTs administered intravenously every 2 weeks (E2W). BRIGHT (NCT03180840) was a phase III, open-label study in adults with Fabry disease, previously treated with agalsidase alfa or beta E2W for ≥3 years, who switched to 2 mg/kg pegunigalsidase alfa every 4 weeks (E4W) for 52 weeks. Primary objective assessed safety, including number of treatment-emergent adverse events (TEAEs). Thirty patients were enrolled (24 males); 23 previously received agalsidase beta. Pegunigalsidase alfa plasma concentrations remained above the lower limit of quantification throughout the 4-week dosing interval. Thirty-three of 182 TEAEs (in 9 patients) were considered treatment-related; all were mild/moderate. No patients developed de novo anti-drug antibodies (ADAs). In the efficacy analysis (n = 29), median (inter-quartile range) eGFR change from baseline over 52 weeks was -1.9 (-5.9; 1.8) mL/min/1.73 m2 (n = 28; males [n = 22]: -2.4 [-5.2; 3.2]; females [n = 6]: -0.7 [-9.2; 2.0]). Overall, median eGFR slope was -1.9 (-8.3; 1.9) mL/min/1.73 m2/year (ADA-negative [n = 20]: -1.2 [-6.4; 2.6]; ADA-positive [n = 9]: -8.4 [-11.6; -1.0]). Lyso-Gb3 concentrations were low and stable in females, with a slight increase in males (9/24 ADA-positive). The BRIGHT study results suggest that 2 mg/kg pegunigalsidase alfa E4W is tolerated well in stable adult patients with Fabry disease. Due to the low number of patients in this study, more research is needed to demonstrate the effects of pegunigalsidase alfa given E4W. Further evidence, outside of this clinical trial, should be factored in for physicians to prolong the biweekly ERT intervals to E4W. TAKE-HOME MESSAGE: Treatment with 2 mg/kg pegunigalsidase alfa every 4 weeks could offer a new treatment option for patients with Fabry disease.
- MeSH
- alfa-galaktosidasa * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- enzymová substituční terapie * metody MeSH
- Fabryho nemoc * farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- polyethylenglykoly aplikace a dávkování MeSH
- rekombinantní proteiny * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- senioři MeSH
- sfingolipidy krev MeSH
- trihexosylceramidy krev MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
PURPOSE: Dual velocity encoding PC-MRI can produce spurious artifacts when using high ratios of velocity encoding values (VENCs), limiting its ability to generate high-quality images across a wide range of encoding velocities. This study aims to propose and compare dual-VENC correction methods for such artifacts. THEORY AND METHODS: Two denoising approaches based on spatiotemporal regularization are proposed and compared with a state-of-the-art method based on sign correction. Accuracy is assessed using simulated data from an aorta and brain aneurysm, as well as 8 two-dimensional (2D) PC-MRI ascending aorta datasets. Two temporal resolutions (30,60) ms and noise levels (9,12) dB are considered, with noise added to the complex magnetization. The error is evaluated with respect to the noise-free measurement in the synthetic case and to the unwrapped image without additional noise in the volunteer datasets. RESULTS: In all studied cases, the proposed methods are more accurate than the Sign Correction technique. Using simulated 2D+T data from the aorta (60 ms, 9 dB), the Dual-VENC (DV) error 0.82±0.07$$ 0.82\pm 0.07 $$ is reduced to: 0.66±0.04$$ 0.66\pm 0.04 $$ (Sign Correction); 0.34±0.04$$ 0.34\pm 0.04 $$ and 0.32±0.04$$ 0.32\pm 0.04 $$ (proposed techniques). The methods are found to be significantly different (p-value <0.05$$ <0.05 $$ ). Importantly, brain aneurysm data revealed that the Sign Correction method is not suitable, as it increases error when the flow is not unidirectional. All three methods improve the accuracy of in vivo data. CONCLUSION: The newly proposed methods outperform the Sign Correction method in improving dual-VENC PC-MRI images. Among them, the approach based on temporal differences has shown the highest accuracy.
- MeSH
- algoritmy * MeSH
- aorta * diagnostické zobrazování MeSH
- artefakty * MeSH
- fantomy radiodiagnostické MeSH
- interpretace obrazu počítačem metody MeSH
- intrakraniální aneurysma diagnostické zobrazování MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie * metody MeSH
- mozek diagnostické zobrazování MeSH
- počítačová simulace MeSH
- počítačové zpracování obrazu * metody MeSH
- poměr signál - šum * MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
A case report of a 68-year-old otherwise-healthy female patient with Spetzler-Martin (SM) grade I arteriovenous malformation (AVM) in her left frontal region is presented. After an uneventful surgery, cerebral venous infarction developed, and the patient was rendered hemiparetic with motor aphasia. After bony decompression, slow improvement was seen, and 3 months after surgery, the patient was neurologically intact. Six months after AVM resection, cranioplasty was performed. Infarction was caused by the thrombosis of a long primary draining vein, which finished its course in the normal cortical venous system. The case supports the venous origin of postoperative bleeding after AVM resection instead of the normal perfusion pressure phenomenon.
- MeSH
- cerebrální infarkt * etiologie chirurgie MeSH
- intrakraniální arteriovenózní malformace * chirurgie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mozkové žíly chirurgie diagnostické zobrazování MeSH
- pooperační komplikace etiologie chirurgie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- asfyxie novorozenců diagnóza etiologie terapie MeSH
- kazuistiky jako téma MeSH
- kontraindikace léčebného výkonu MeSH
- lidé MeSH
- mozková hypoxie a ischemie * diagnóza terapie MeSH
- novorozenec MeSH
- terapeutická hypotermie * klasifikace metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Dôsledný prístup lekára k antikoagulačnej liečbe je zásadným faktorom ovplyvňujúcim úspešnosť primárnej a sekundárnej prevencie ischemickej cievnej mozgovej príhody. V klinickej praxi neurológ rieši otázku antikoagulačnej liečby predovšetkým u pacientov s cievnou mozgovou príhodou, či už došlo k jej vzniku na liečbe antikoagulanciami, alebo vznikla u pacienta bez antikoagulačnej terapie, no diagnostický proces odhalil etiologický faktor vyžadujúci takýto typ liečby. Obzvlášť náročné je rozhodovanie o načasovaní antikoagulačnej liečby po príhode. Dôležitý je aj výber konkrétneho preparátu, jeho dávkovanie a zváženie individuálnych rizikových faktorov.
A consistent approach to anticoagulant therapy is a crucial factor influencing the success of primary and secondary prevention of ischaemic stroke. In clinical practice, neurologists deal with anticoagulant treatment mainly in patients who have experienced a stroke, whether it occurred during anticoagulant therapy or in those without such treatment but an etiological factor requiring anticoagulation was identified during the diagnostic process. Deciding on the timing of anticoagulant therapy after stroke is particularly challenging. Equally important is the choice of a drug, its dosage, and consideration of individual risk factors.
- MeSH
- antikoagulační přemostění klasifikace metody MeSH
- antikoagulancia * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- dabigatran farmakologie terapeutické užití MeSH
- fibrilace síní diagnóza farmakoterapie MeSH
- ischemická cévní mozková příhoda * diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- rivaroxaban farmakologie terapeutické užití MeSH
- warfarin farmakologie terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Spontánní intracerebrální hemoragie (SICH) jsou spojeny s řadou rizikových faktorů, které můžeme rozdělit na faktory ovlivnitelné a neovlivnitelné. Jejich nejvýznamnějším rizikovým faktorem je arteriální hypertenze. Péče o pacienty se SICH musí být komplexní a multidisciplinární. V akutní fázi se stává imperativem snaha o co nejrychlejší korekci arteriální hypertenze a zvrácení účinku antikoagulační terapie. Do budoucna lze recentně očekávat dosažení lepšího výsledného klinického stavu u vybraných pacientů se supratentoriální (především lobární) SICH operovaných do 24 h s využitím minimálně invazivní parafascikulární chirurgie.
Spontaneous intracerebral hemorrhages (SICH) are associated with a number of risk factors, which can be divided into controllable and uncontrollable factors. Their most important risk factor is arterial hypertension. The care for patients with SICH must be complex and multidisciplinary. In the acute phase, it becomes imperative to try to correct arterial hypertension and reverse the effect of anticoagulant therapy as quickly as possible. In the future, a better clinical outcome can recently be expected in selected patients with supratentorial (mainly lobar) SICH operated on within 24 h using minimally invasive parafascicular surgery.
- Klíčová slova
- spontánní intracerebrální hemoragie,
- MeSH
- antikoagulancia škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cévní mozková příhoda diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace MeSH
- hypertenze diagnóza klasifikace komplikace MeSH
- intrakraniální krvácení * diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- miniinvazivní chirurgické výkony klasifikace metody MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Ischemic stroke is a common and serious condition. Timely restoration of cerebral perfusion is crucial for improving patient outcomes and reducing economic impacts. For three decades, alteplase has been the only established pharmacological treatment, often combined with endovascular therapy. Tenecteplase, a newer generation of fibrinolytic therapy, is recommended by the ESO 2023 guidelines as a suitable alternative to alteplase, particularly if treatment is initiated within 4.5 hours of symptom onset. Tenecteplase offers higher fibrin specificity, lower binding to PAI-1, and a longer plasma half-life compared to alteplase, allowing for single bolus administration. Clinical studies have shown that tenecteplase 0.25 mg/kg achieves better recanalization and clinical improvement without increased risk of bleeding. It is equally effective and safe as alteplase, with meta-analyses indicating improved recanalization and clinical outcomes at a lower risk of bleeding. Tenecteplase is a suitable alternative for treating iNCMP, especially within 4.5 hours of symptom onset. Its single bolus administration simplifies hospital management and improves the logistics of transporting patients to specialized centers.
- MeSH
- fibrinolýza účinky léků MeSH
- ischemická cévní mozková příhoda * diagnóza farmakoterapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- reperfuze klasifikace metody MeSH
- tenektepláza * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- tkáňový aktivátor plazminogenu farmakologie terapeutické užití MeSH
- trombolytická terapie klasifikace metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Ischemické cievne mozgové príhody v zadnej cirkulácii predstavujú 20 % až 25 % všetkých ischemických mozgových príhod. Stanovenie diagnózy znamená výzvu najmä pri nešpecifickom a menej závažnom klinickom obraze. Môže byť ovplyvnené aj nízkou senzitivitou CT vyšetrenia v akútnej fáze mozgovej príhody. Nesprávna alebo oneskorená diagnostika ohrozuje pacientov vysokým rizikom skorej recidívy a zhoršuje ich výsledný klinický stav. Všeobecné zásady liečby sú rovnaké ako u pacientov s postihnutím prednej mozgovej cirkulácie. Intravenózna trombolýza zlepšila prognózu pacientov bez zvýšeného rizika komplikácií. Endovaskulárna liečba oklúzie arteria basilaris znížila úmrtnosť a mieru invalidizácie pacientov, stále však prevažná časť pacientov prežíva s rôznou mierou invalidizácie alebo zomiera.
Ischemic strokes in the posterior circulation represent 20 % to 25 % of all ischemic strokes. Making the diagnosis could be difficult, especially with a non-specific and less serious clinical picture. Low sensitivity of CT examination in the acute phase of stroke can complicate diagnosis. Incorrect or delayed diagnosis puts patients at high risk of early recurrence and worsens their clinical condition. The general principles of treatment are the same as for patients with lesions of the anterior cerebral circulation. Intravenous thrombolysis improved the prognosis of patients without an increased risk of complications. Endovascular treatment of basilar artery occlusion has reduced patient mortality and disability rates, but most patients nonetheless either survive with varying degrees of disability or die.
- MeSH
- arteria basilaris * patologie účinky léků MeSH
- endovaskulární výkony klasifikace metody MeSH
- ischemická cévní mozková příhoda * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody MeSH
- trombolytická terapie klasifikace metody MeSH
- vertebrobazilární insuficience diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Poruchy spánku predstavujú častú komorbiditu u pacientov s cievnou mozgovou príhodou (CMP). Vzájomné vzťahy medzi poruchami spánku a CMP sú komplexné a obojsmerné. Poruchy spánku môžu jednak predstavovať rizikový faktor vzniku CMP, na druhej strane môže lézia centrálneho nervového systému navodiť narušenie spánku. Spánkové poruchy a ich liečba môžu vo výraznej miere modifikovať proces rekonvalescencie pacienta a ovplyvňovať aj riziko recidívy CMP. V nasledujúcom texte približujeme uvedenú problematiku. Pozornosť venujeme nielen detailne preskúmanému spánkovému apnoe, ale objasňujeme aj úlohu porúch hybnosti viazaných na spánok a insomnie. Interakcie CMP s hypersomniami, poruchami cirkadiánnej rytmicity a parasomniami budú musieť detailnejšie odhaliť až budúce prospektívne štúdie.
Sleep disorders represent a common comorbidity in patients with stroke. Their relationships are complex and bidirectional. Sleep disorders can act as a risk factor for the development of stroke. On the other hand, lesions in the central nervous system can lead to sleep disturbances. Sleep disorders and their treatment can significantly modify the recovery process of the patient and also affect the risk of stroke recurrence. In the following text, we present the mentioned topic. We focus not only on the well-studied sleep apnea but also explain the role of sleep-related movement disorders and insomnia. The interactions of stroke with hypersomnias, circadian rhythm disorders, and parasomnias will need to be more thoroughly investigated by future prospective studies.
- MeSH
- cévní mozková příhoda * diagnóza etiologie klasifikace prevence a kontrola MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- poruchy cirkadiánního rytmu (spánek) diagnóza klasifikace komplikace MeSH
- poruchy iniciace a udržování spánku diagnóza klasifikace komplikace MeSH
- poruchy spánku a bdění * diagnóza etiologie klasifikace komplikace MeSH
- poruchy spánku z vnitřních příčin diagnóza klasifikace komplikace MeSH
- syndromy spánkové apnoe diagnóza klasifikace komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
