Hypertrofická kardiomyopatie je onemocnění, se kterým se v kardiologické praxi setkáváme relativně často. U většiny pacientů je spojená s přítomností klidové nebo zátěžové obstrukce ve výtokovém traktu levé komory, která je klíčová v rozvoji příznaků srdečního selhání. Cílem terapie je odstranění nebo alespoň zmírnění subaortální obstrukce, ať už invazivně, nebo pomocí léků. Dosud dostupná farmakoterapie β-blokátory a blokátory kalciových kanálů (typu verapamilu či diltiazemu) je terapií nespecifickou a v řadě případů limitovanou horším snášením léčby, výskytem nežádoucích účinků nebo kontraindikacemi. Objev léčiv ze skupiny inhibitorů srdečního myozinu představuje novou možnost specifické farmakoterapie, která je schopna redukovat hyperkontraktilitu, subaortální obstrukci a zlepšit kvalitu života pacientů.

Hypertrophic cardiomyopathy is a relatively common disease in cardiology practice. In most patients, it is associated with the presence of a resting or exercise obstruction in the left ventricular outflow tract, which is crucial for the development of heart failure symptoms. The goal of treatment is to eliminate or at least relieve the subaortic obstruction, either invasively or with medical therapy. The current pharmacological treatment with β-blockers and calcium channel blockers (such as verapamil or diltiazem) is non-specific and often limited by poor tolerability, adverse effects, or contraindications. The discovery of drugs from the cardiac myosin inhibitor group represents a new option for specific pharmacotherapy capable of reducing hypercontractility and subaortic obstruction and improving patients’ quality of life.

• Klíčová slova
• mavakamten,
• MeSH
• benzylaminy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• dopplerovská echokardiografie metody   MeSH
• dyspnoe etiologie   MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• senioři MeSH
• uracil analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: EXPLORER-HCM (Clinical Study to Evaluate Mavacamten [MYK-461] in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy) demonstrated that mavacamten, a cardiac myosin inhibitor, improves symptoms, exercise capacity, and left ventricular outflow tract (LVOT) obstruction in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM). OBJECTIVES: The purpose of this study was to evaluate mavacamten's effect on measures of cardiac structure and function and its association with changes in other clinical measures. METHODS: Key echocardiographic parameters from serial echocardiograms over 30 weeks from 251 symptomatic oHCM patients (mavacamten [n = 123], placebo [n = 128]) were assessed in a core laboratory. RESULTS: More patients on mavacamten (80.9%; n = 76 of 94) vs placebo (34.0%; n = 33 of 97) showed complete resolution of mitral valve systolic anterior motion after 30 weeks (difference, 46.8%; P < 0.0001). Mavacamten also improved measures of diastolic function vs placebo, including left atrial volume index (LAVI) (mean ± SD baseline: 40 ± 12 mL/m2 vs 41 ± 14 mL/m2; mean change from baseline of -7.5 mL/m2 [95% CI: -9.0 to -6.1 mL/m2] vs -0.09 mL/m2 [95% CI: -1.6 to 1.5 mL/m2]; P < 0.0001) and lateral E/e' (baseline, 15 ± 6 vs 15 ± 8; change of -3.8 [95% CI: -4.7 to -2.8] vs 0.04 [95% CI: -0.9 to 1.0]; P < 0.0001). Among mavacamten-treated patients, improvement in resting, Valsalva, and post-exercise LVOT gradients, LAVI, and lateral E/e' was associated with reduction in N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (P ≤ 0.03 for all). Reduction in LAVI was associated with improved peak exercise oxygen consumption (P = 0.04). CONCLUSIONS: Mavacamten significantly improved measures of left ventricular diastolic function and systolic anterior motion. Improvement in LVOT obstruction, LAVI, and E/e' was associated with reduction in a biomarker of myocardial wall stress (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide). These findings demonstrate improvement in important markers of the pathophysiology of oHCM with mavacamten. (Clinical Study to Evaluate Mavacamten [MYK-461] in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy; NCT03470545).

• MeSH
• benzylaminy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• echokardiografie MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie krev   diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• srdce účinky léků   MeSH
• srdeční myosiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• tolerance zátěže účinky léků   MeSH
• uracil analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III EXPLORER‑HCM zkoumala efekt mavacamtenu, inhibitoru srdečního myozinu, u symptomatických pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií s obstrukcí ve výtokovém traktu. Celkem bylo zařazeno 251 pacientů, kteří byli randomizováni k léčbě mavacamtenem (n = 123) a placebem (n = 128) trvající 30 týdnů. Léčba mavacamtenem pak vedla ke zmírnění obstrukce ve výtokovém traktu levé komory, ke zvýšení zátěžové kapacity, zlepšení funkční klasifikace dle NYHA (New York Heart Association) a subjektivního hodnocení zdravotního stavu.

Phase 3, multicentre, randomized, double‑blind, placebo‑controlled EXPLORER‑HCM trial evaluated mavacamten, a cardiac myosin inhibitor, in symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy and outflow tract obstruction. In total, 251 patients were enrolled and randomly assigned to mavacamten (n = 123) or placebo (n = 128) and treated for 30 weeks. The treatment with mavacamten improved exercise capacity, left ventricular outflow tract obstruction, NYHA functional class, and subjectively assessed health status in these patients.

• Klíčová slova
• mavacamten, studie EXPLORER-HCM,
• MeSH
• benzylaminy * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie * terapie   MeSH
• kardiovaskulární látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• srdeční myosiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• tolerance zátěže účinky léků   MeSH
• uracil analogy a deriváty   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

BACKGROUND: Cardiac muscle hypercontractility is a key pathophysiological abnormality in hypertrophic cardiomyopathy, and a major determinant of dynamic left ventricular outflow tract (LVOT) obstruction. Available pharmacological options for hypertrophic cardiomyopathy are inadequate or poorly tolerated and are not disease-specific. We aimed to assess the efficacy and safety of mavacamten, a first-in-class cardiac myosin inhibitor, in symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy. METHODS: In this phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (EXPLORER-HCM) in 68 clinical cardiovascular centres in 13 countries, patients with hypertrophic cardiomyopathy with an LVOT gradient of 50 mm Hg or greater and New York Heart Association (NYHA) class II-III symptoms were assigned (1:1) to receive mavacamten (starting at 5 mg) or placebo for 30 weeks. Visits for assessment of patient status occurred every 2-4 weeks. Serial evaluations included echocardiogram, electrocardiogram, and blood collection for laboratory tests and mavacamten plasma concentration. The primary endpoint was a 1·5 mL/kg per min or greater increase in peak oxygen consumption (pVO2) and at least one NYHA class reduction or a 3·0 mL/kg per min or greater pVO2 increase without NYHA class worsening. Secondary endpoints assessed changes in post-exercise LVOT gradient, pVO2, NYHA class, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS), and Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire Shortness-of-Breath subscore (HCMSQ-SoB). This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03470545. FINDINGS: Between May 30, 2018, and July 12, 2019, 429 adults were assessed for eligibility, of whom 251 (59%) were enrolled and randomly assigned to mavacamten (n=123 [49%]) or placebo (n=128 [51%]). 45 (37%) of 123 patients on mavacamten versus 22 (17%) of 128 on placebo met the primary endpoint (difference +19·4%, 95% CI 8·7 to 30·1; p=0·0005). Patients on mavacamten had greater reductions than those on placebo in post-exercise LVOT gradient (-36 mm Hg, 95% CI -43·2 to -28·1; p<0·0001), greater increase in pVO2 (+1·4 mL/kg per min, 0·6 to 2·1; p=0·0006), and improved symptom scores (KCCQ-CSS +9·1, 5·5 to 12·7; HCMSQ-SoB -1·8, -2·4 to -1·2; p<0·0001). 34% more patients in the mavacamten group improved by at least one NYHA class (80 of 123 patients in the mavacamten group vs 40 of 128 patients in the placebo group; 95% CI 22·2 to 45·4; p<0·0001). Safety and tolerability were similar to placebo. Treatment-emergent adverse events were generally mild. One patient died by sudden death in the placebo group. INTERPRETATION: Treatment with mavacamten improved exercise capacity, LVOT obstruction, NYHA functional class, and health status in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy. The results of this pivotal trial highlight the benefits of disease-specific treatment for this condition. FUNDING: MyoKardia.

• MeSH
• benzylaminy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hemodynamika fyziologie   MeSH
• hodnocení výsledků pacienta MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• kardiovaskulární látky terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• spotřeba kyslíku fyziologie   MeSH
• srdeční myosiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• tolerance zátěže fyziologie   MeSH
• uracil škodlivé účinky   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

x

x

• MeSH
• benzylaminy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Clostridium histolyticum enzymologie   MeSH
• erektilní dysfunkce * farmakoterapie   MeSH
• indurace penisu farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• injekce do léze MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální kolagenasa terapeutické užití   MeSH
• naftaleny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• předčasná ejakulace farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

Erektilní dysfunkce a předčasná ejakulace jsou onemocnění, která ovlivňují fyzické a psychosociální zdraví a mají významný vliv na kvalitu života nemocných i jejich partnerů. Tři linie léčby erektilní dysfunkce zahrnují perorální léčbu, podtlakové přístroje, intrakavernózní léčbu, penilní protézy a novou léčbu rázovou vlnou. Současná léčba erektilní dysfunkce spočívá v podávání PDE5 inhibitorů, je bezpečná a dobře tolerovaná. Moderní léčba předčasné ejakulace je perorální léčba dapoxetinem. Dapoxetin signifikantně prodlužuje intravaginální ejakulační latenční čas ve srovnání s placebem, zvyšuje kontrolu ejakulace, redukuje stres i interpersonální těžkosti a zvyšuje satisfakci.

Erectile dysfunction and premature ejaculation are disorders, they affect physical and psychosocial health and have a significant impact on the QOL of sufferers and their partners. Three lines erectile dysfunction therapy include oral therapy, vacuum constriction device, intracavernous therapy, penile prosthesis and novel shock wave therapy. Current oral form of erectile dysfunction therapy by PDE5 inhibitors is safe and effective and is well tolerated. The modern premature ejaculation therapy is an oral treatment with dapoxetine. Dapoxetine significantly prolonged intravaginal ejaculatory latency time compared with placebo, increases the control of ejaculation, reduces stress and interpersonal difficulties, increases satisfaction.

• Klíčová slova
• dapoxetin,
• MeSH
• benzylaminy kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• erektilní dysfunkce * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• naftaleny kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• předčasná ejakulace * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Naftifin je lokální fungicidní allylaminové antimykotikum, které vykazuje účinnost a bezpečnost v léčbě povrchových dermatomykóz. In vitro a in vivo studie biologické dostupnosti prokázaly, že naftifin proniká do stratum corneum v koncentraci, která je dostatečná pro inhibici růstu dermatofytů. Při léčbě naftifinem je dokumentován rychlý nástup účinku a jsou zaznamenány příznivé údaje o trvalém vymizení infekce.

Naftifine is a member of allylamine antimycotics that possesses only topical activity, has fungicidal mode of action, and is effective and safe in the management of superficial dermatomycoses. In vitro and in vivo bioavailability studies have demonstrated that naftifine penetrates the stratum corneum in sufficient concentration to inhibit the growth of dermatophytes. Rapid onset of clinical activity and favorable data on sustained clearance of infection have been documented with naftifine.

• Klíčová slova
• Naftifin - širokospektré allylaminové antimykotikum určené pouze pro lokální použití,
• MeSH
• allylamin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aminy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antifungální látky * klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• azoly terapeutické užití   MeSH
• benzylaminy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dermatomykózy * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma metody   využití   MeSH
• kvasinky izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• lidé MeSH
• Microsporum MeSH
• polyeny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tinea * etiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• Trichophyton izolace a purifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek shrnuje nové možnosti léčby poruch erekce a ejakulace.

The article summarizes new treatment options of erectile dysfunction and ejaculation.

• Klíčová slova
• avanafil, dapoxetin,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• benzylaminy aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 5 aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• ejakulace fyziologie   účinky léků   MeSH
• erekce penisu fyziologie   účinky léků   MeSH
• erektilní dysfunkce * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• naftaleny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• předčasná ejakulace * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• benzylaminy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ejakulace fyziologie   MeSH
• naftaleny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• předčasná ejakulace diagnóza   epidemiologie   etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• příručky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• andrologie

• MeSH
• andrologie * metody   trendy   MeSH
• benzylaminy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• erektilní dysfunkce * farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• naftaleny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• předčasná ejakulace farmakoterapie   MeSH
• rázové vlny s vysokou energií * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH