This article describes the characterization and application of collagenase-based chitosan nanofiber membranes with rat burns. Electrospun chitosan nanofibers were functionalized with clostridial collagenase using carbodiimide chemistry. The immobilized collagenase was characterized by enzyme activity, kinetic constants, and dry storage stability measurements using a Pz-peptide substrate. The apparent kinetic constants KM and Vmax of immobilized collagenase showed a high affinity for the peptide substrate compared to the free enzyme. Drying of chitosan membranes with immobilized collagenase ensured 98 % stability of enzyme activity after rehydration. The effect of collagenase immobilized on chitosan nanofibers on the burn of the rat model was compared with a control treatment with chitosan nanofibers. The healing of the wound with both materials was terminated after 30 days at the same time, although the collagenase wound healed more rapidly during healing. The scar area size after the application of collagenase-containing chitosan nanofiber membranes was 31.6 % smaller than when only chitosan nanofibers were used.
- MeSH
- chitosan terapeutické užití MeSH
- Clostridium histolyticum MeSH
- enzymy imobilizované MeSH
- hojení ran * účinky léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kůže zranění MeSH
- mikrobiální kolagenasa * metabolismus terapeutické užití MeSH
- nanovlákna terapeutické užití MeSH
- pilotní projekty MeSH
- rány a poranění farmakoterapie patologie MeSH
- stabilita enzymů MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
Úvod. Při injektování kolagenázy Clostridium Histolyticum (CCH) jako nechirurgické léčbě Dupuytrenovy nemoci v dlani ruky by měla být doporučená hloubka vpichu 2 až 3 mm. Difúze CCH uvnitř měkkých tkání kolem pruhu může vysvětlit výskyt běžných nežádoucích účinků uváděných v literatuře, jako jsou otoky, otoky v místě vpichu, krvavý puchýř, ruptury kůže a bolest v končetině. Předpokládali jsme, že injikovaná CCH se nejen koncentruje uvnitř pruhu, ale také rozptyluje jak podél pruhu, tak do sousedních tkání. Tato studie zkoumala naši hypotézu vizuálními intraoperačními nálezy po injekci jodopovidonu (PI) do pruhu. Materiály a metody. Jodopovidon (PI) byl injikován do pruhu šesti pacientům s Dupuytrenovou kontrakturou (DC) před provedením otevřené chirurgické techniky (částečná fasciectomie). Vyznačili jsme tři hypotetické injekce kolagenázy Clostridium Histolyticum (CCH) ve 2mm intervalech na kůži nad pruhem kolem metakarpofalangeálního kloubu (MP) a hloubka injekce (vzdálenost od povrchu kůže ke středu pruhu) byla měřena ultrasonografií (US). Po dávkování 0,25 ml PI do tří bodů v měřených hloubkách jsme provedli pečlivou disekci a zkoumali jsme rozsah difúze PI vizuálně. Výsledek. Průměrná hloubka injekce byla 2,6 mm. Ve všech případech byl pruhu homogenně obarven z injikovaných míst asi 10 mm ve svém rozsahu centrálně a došlo k infiltraci PI do subkutánních struktur a do okolní tukové tkáně. Ve třech případech došlo k difúzi kolem neurovaskulárních svazků a ve dvou případech k infiltraci struktur pod pruhem. Závěr. Tato studie simulovala pravděpodobné difúzní rozšíření injektované CCH kolem pruhu. To znamená, že i když je CCH vstřikována do středu pruhu, nekoncentruje se jen uvnitř pruhu, ale také se rozptyluje podél pruhu a infiltruje do sousedních tkání s potenciálem sekundárního poškození.
Diffusion of injected collagenase clostridium histolyticum for Dupuytren's disease: an in-vivo study /Introduction. While injecting Clostridium Histolyticum as a non-surgical tratment for Dupuytren's disease on the palmar side of the hand the recommended depth of the needle should be “around 2 to 3 mm in depth. The diffusion of CCH inside the soft tissues around the cord might explain the occurrence of common adverse events reported in the literature such as oedema, injection site swelling, blood blisters, skin laceration, and pain in extremity. We hypothesized that the injected Collagenase Clostridium Histolyticum does not only concentrate inside the cord but also dissipates both along the cord and into the adjacent tissues. This study investigated our hypothesis by visual intraoperative findings after injecting Povidone iodine into the cord. Material and methods. Povidone iodine (PI)was injected into the cord on six patients with Dupuytren's contracture before an open surgical operation (partial fasciectomy). We marked three hypothetical Collagenase Clostridium Histolyticum injection points at 2 mm intervals on the skin above the cord around the metacarpo-phalangeal joint and the depth of the injection (distance from the skin surface to the middle of the cord) was measured by ultrasonography. After dispensing 0.25 ml of Povidone iodine into the three points at the measured depths, we performed careful dissection and investigated the extent of diffusion of Povidone iodine visually. Results. The injection depth averaged 2.6 mm. In all cases, the cord was homogenously stained about 10 mm along its extent centrally to the injected sites and infiltration of Povidone iodine into the subcutaneous structure and fat tissue occurred. Three cases showed diffusion into the neurovascular bundles and two cases showed infiltration underneath the cord structure. Conclusions. This study simulated the likely diffusion outcomes of injected Collagenase Clostridium Histolyticum around the cord. This implies that even if Collagenase Clostridium Histolyticum is injected into the centre of the cord, it does not concentrate inside the cord only but also dissipates along the cord and infiltrates into the adjacent tissues with potential secondary damages.
Úvod. Při injekci kolagenázy Clostridium Histolyticum jako nechirurgické léčbě Dupuytrenovy kontraktury v dlani je doporučená hloubka vpichu 2 až 3 mm. V literatuře je však uvedeno jen málo důkazů podporujících toto doporučení. Cílem této studie bylo vyhodnotit optimální hloubku pro injekce kolagenázy Clostridium Histolyticum pro léčbu Dupuytrenovy kontraktury za pomoci ultrasonografie. Materiály a metoda. Do studie bylo zařazeno 43 pacientů. Bod vpichu kolagenázy jsme označili na kůži nad pruhem před aplikací injekce. Pak jsme změřili vzdálenost od kůže k prostředku pruhu jako optimální hloubku za pomoci ultrazvukového zobrazení v podélné ose. Výsledky. Průměrná vzdálenost od kůže ke středu pruhu byla 2,4 mm. Dále, průměrná vzdálenost od kůže k pruhu byla 1,0 mm a průměrná šířka pruhu byla 2,7 mm. Závěr. Přesným měřením jednotlivých případů pomocí ultrasonografie se nám podařilo potvrdit, že doporučení pro hloubku injekce, které poskytl dodavatel kolagenázy Clostridium Histolyticum (2-3 mm), jsou v souladu s našimi nálezy. Nebyl však poskytnut žádný objektivní návod co se týče variability individuálních pacientů, a proto navrhujeme k zajištění lepších výsledků používat před výkonem ultrasonografii.
Introduction. A non surgical procedure for the treatment of Dupuytren's disease is a palmar injection of Collagenase Clostridium Histolyticum to the recommended depth of "around 2-3 mm". However, there is little supporting evidence from the literature to substantiate this. The aim of this study was to evaluate the "optimal depth" for injection of Collagenase Clostridium Histolyticum by ultrasonography for the treatment of Dupuytren's disease. Material and methods. A total of 43 patients were enrolled in this study. We marked the collagenase injection point on the skin above the cord before injection. We then measured the distance from the surface of the skin to the middle of the cord by ultrasonography long axis imaging and defined this as the "optimal depth". Results. The average depth from the skin to the centre of the cord was 2.4 mm. The average distance from the surface of the skin to the proximal surface of the cord was 1.0 mm and the average thickness of the cord was 2.7 mm. Conclusion: By precise measurement of individual cases utilising ultrasonography we were able to confirm that the recommendations for injection depth as provided by the supplier of Collagenase Clostridium Histolyticum (2-3 mm) were in agreement with our findings. However no objective guide was supplied as with regards to interindividual variability between patients and we suggest that the use of preliminary ultrasonography will likely provide improved outcomes.
BACKGROUND: Irradiation therapy is an important pillar in the treatment of breast cancer. However, it can trigger capsular fibrosis, the most significant complication of implant-based breast reconstruction. As collagen is the main component of fibrotic capsules, the collagenase of the bacterium Clostridium histolyticum poses a potential treatment option for this pathological condition. METHODS: Thirty-six rats received miniature silicone implants on their backs. On day 1, the implant sites of two groups were irradiated with 10 Gy. On day 120, one irradiated group received collagenase injections into the implant pockets (n = 12). Non-irradiated (n = 12) and irradiated capsules (n = 12) were injected with plain solvent solution serving as controls. Data were analyzed by means of in vivo imaging, histology, immunohistochemistry and gene expression analysis. RESULTS: Compared with both controls, the injection of collagenase led to significantly thinner capsules. This was verified by in vivo imaging and histology. Although irradiation provoked alterations in capsule collagen structure and vessel wall thickness, the application of collagenase resulted in a significant reduction of collagen density. This was accompanied by an up-regulation of VEGF-A gene expression. Of note, hematoma formation inside the implant pocket occurred in two cases after collagenase injection. CONCLUSIONS: The collagenase of the bacterium Clostridium histolyticum is effective in degrading irradiation-induced capsular fibrosis around silicone implants. Hematoma formation occurred most likely because of irradiation-induced alterations in vessel wall architecture and capsule vascularization. Further studies need to be performed to address the clinical safety of this novel treatment option.
- MeSH
- Clostridium histolyticum enzymologie MeSH
- kapsulární kontraktura farmakoterapie etiologie MeSH
- kolagenasy biosyntéza terapeutické užití MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- potkani inbrední LEW MeSH
- prsní implantáty * MeSH
- radiační poranění komplikace farmakoterapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Dupuytrenova kontraktura (fibromatóza palmární fascie, benigní neoplastická fibromatóza, Dupuytrenova nemoc), nemoc charakteristická zbytňováním a postupným kontrahováním jednotlivých částí palmární aponeurózy, je onemocnění známé a léčené po několik století. V pokročilých fázích vede onemocnění k výraznému omezení funkce ruky, což má za následek sníženou kvalitu života pacienta. Dupuytrenova nemoc je celoživotním onemocněním s variabilním průběhem a heterogenním klinickým nálezem. Terapie je zaměřena nejen na klinické projevy nemoci, ale i ke zmenšení funkčního omezení ruky, které nemoc způsobuje. K dispozici jsou vedle konzervativních a chirurgických postupů nově i některé miniinvazivní metody. Léčba by měla být vyhrazena centrům a zkušeným specialistům, kteří se zabývají chirurgií ruky.
Dupuytren's disease (fibromatosis of the palmar fascia, benign neoplastic fibromatosis, Dupuytren's contracture) is a disease characterized by growth and successive contracture of single parts of the palmar aponeurosis. This condition is known and has been treated for several centuries. In the advanced stages of the disease, it leads to significant limitation of hand function, resulting in reduced quality of life of the patient. Dupuytren's disease (DD) is a life-long disease with a variable course and a heterogeneous clinical presentation. Therapy focuses on the clinical manifestations of the disease as well as on reduction of the functional limitation of the hand caused by the disease. In addition to conservative and surgical procedures, there are also some mini-invasive methods available. Treatment should be reserved for centres and experienced surgeons specialized in hand surgery.
x
x
- MeSH
- benzylaminy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Clostridium histolyticum enzymologie MeSH
- erektilní dysfunkce * farmakoterapie MeSH
- indurace penisu farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- injekce do léze MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální kolagenasa terapeutické užití MeSH
- naftaleny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- předčasná ejakulace farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
Úvod: Dupuytrenova kontraktura patří mezi fibroproliferativní onemocnění, při kterém vznikají flekční kontraktury kloubů prstů ruky. Terapie je nejčastěji chirurgická. Nyní je nově k dispozici nechirurgická metoda, při které pomocí aplikace enzymu kolagenázy Clostridium histolyticum dokážeme rozrušit tkáň kontraktury a zmenšit nebo úplně odstranit extenční deficit prstu. Cílem této práce bylo tuto metodu vyzkoušet, získat praktické zkušenosti, zjistit případná úskalí metody, ověřit bezpečnost metody a navrhnout optimální indikaci. Materiál a metodika: V našem souboru jsme ošetřili kolagenázou celkem 17 kloubních kontraktur u 8 pacientů s Dupuytrenovou kontrakturou s extenčním deficitem 20 stupňů a větším. Za 24 hodin po aplikaci jsme provedli redres kloubu. Průměrná doba sledování po operaci byla 20,6 dne. Výsledky: Průměrný extenční deficit metakarpofalangeálního kloubu byl před aplikací 54,2 stupně a po aplikaci 5,8 stupně. Průměrný extenční deficit proximálního interfalangeálního kloubu byl před aplikací 51 stupňů a po aplikaci 18 stupňů. Cílového extenčního deficitu 0 až 5 stupňů bylo dosaženo u metakarpofalangeálních kloubů v 58,3 % (u 7 z 12 kloubů) a u proximálních interfalangeálních kloubů ve 40 % případů (u 2 z 5 kloubů). Diskuze: Aplikace kolagenázy Clostridium histolyticum je metodou efektivní, bezpečnou, pacienty velmi dobře tolerovanou a s krátkou rekonvalescencí. Lze ji doporučit u všech pruhů kontraktury způsobujících extenční deficit. Výsledky v rámci našeho souboru korespondují s výsledky prací ostatních autorů. Velkou opatrnost je nutno zachovat při aplikaci enzymu do oblasti proximálního interfalangeálního kloubu. Detailní znalost anatomie ruky a kontraktury je naprosto nezbytná pro adekvátní indikaci a bezpečné provedení této metody. Aplikace klostridiové kolagenázy má již zajištěno své trvalé místo v léčbě Dupuytrenovy kontraktury. Do budoucna je však nutno doplnit údaje o dlouhodobých výsledcích a míře rekurence ve srovnání s ostatními běžně užívanými léčebnými postupy.
Introduction: Dupuytren's contracture is a fibroproliferative disease, which causes flexion contractures of finger joints. Surgical therapy is the most frequent choice of treatment. Now we can use a new non-surgical method in which using the enzyme collagenase Clostridium histolyticum can dissolve tissue contractures and reduce or totally eliminate the lack of finger extension. The aim of this study was to test this method, gain practical experience, identify possible pitfalls, verify security of this method and define optimal indication. Material and Methods: In our study group we used a collagenase treatment for the total of 17 joint contractures in 8 patients with Dupuytren's contracture with extension deficit of 20 degrees or more. 24 hours after application, we performed passive extension of the joint. The average follow-up period was 20.6 days. Results: Average extension deficit of the metacarpophalangeal joint was 54.2 degrees before and 5.8 degrees after application. Average extension deficit of the proximal interphalangeal joint was 51 degrees before and 18 degrees after application. Required extension deficit of 0 to 5 degrees was achieved in metacarpophalangeal joints in 58.3 % (7 out of 12 joints) and proximal interphalangeal joints in 40 % of cases (2 out of 5 joints). Discussion: Use of collagenase Clostridium histolyticum is an effective and safe method, well tolerated by patients and with short recovery. It can be recommended for all contracted bands causing extension deficit. Our results correspond to the results of the papers of other authors. It is necessary to keep great care during application around the proximal interphalangeal joint. Detailed knowledge of the anatomy of the hand and contracture is absolutely necessary for an adequate indication and secure implementation of this method. Application of clostridial collagenase has already secured a permanent place in the treatment of Dupuytren's contracture. In the future, it is necessary to supplement data on long term results and recurrence rate, compared with other commonly used therapies.
- Klíčová slova
- xiapex,
- MeSH
- Clostridium histolyticum * MeSH
- Dupuytrenova kontraktura * farmakoterapie MeSH
- injekce do léze MeSH
- klouby ruky patofyziologie účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metakarpofalangeální kloub patofyziologie účinky léků MeSH
- mikrobiální kolagenasa * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pilotní projekty MeSH
- rozsah kloubních pohybů účinky léků MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Klíčová slova
- Xiapex,
- MeSH
- Clostridium histolyticum MeSH
- Dupuytrenova kontraktura farmakoterapie terapie MeSH
- injekce do léze statistika a číselné údaje využití MeSH
- kolagen typ III aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kolagen typu I aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
