Lidský genom obsahuje asi 22 000 protein kódujících genů, které dávají vznik ještě většímu množství messengerové RNA (mRNA). Výsledky projektu ENCODE z roku 2012 však ukazují, že byť je až 90 % našeho genomu aktivně přepisováno, tak mRNA dávající vznik proteinům tvoří pouze 2–3 % z celkového množství přepsané RNA. Zbývající RNA transkripty nedávají vznik proteinům a nesou proto označení „nekódující RNA“. Dříve se nekódující RNA považovala za „temnou hmotu genomu“, nebo za „odpad“, který se v naší DNA nahromadil v průběhu evoluce. Dnes již víme, že nekódující RNA plní v našem těle celou řadu regulačních funkcí – zasahují do epigenetických procesů od remodelace chromatinu k metylaci histonů, nebo do vlastního procesu transkripce, či do posttranskripčních procesů. Dlouhé nekódující RNA (lncRNA) jsou jednou ze tříd nekódujících RNA s délkou nad 200 nukleotidů (nekódující RNA s délkou pod 200 nukleotidů označujeme jako krátké nekódující RNA). lncRNA představují velice pestrou a rozsáhlou skupinu molekul s rozličnými regulačními funkcemi. Můžeme je identifkovat ve všech myslitelných buněčných typech, či tkáních, nebo dokonce v extracelulárním prostoru, a to včetně krve, potažmo plazmy. Jejich hladiny se mění v průběhu organogeneze, jsou specifické pro jednotlivé tkáně a k jejich změnám dochází i při vzniku různých onemocnění, včetně aterosklerózy. Cílem tohoto souhrnného článku je jednak představit problematiku lncRNA a některé jejich konkrétní zástupce ve vztahu k procesu aterosklerózy (popsat zapojení lncRNA do biologie endotelových buněk, hladkosvalových buněk cévní stěny, či buněk imunitních), a dále poukázat na možný klinický potenciál lncRNA, ať již v diagnostice či terapii aterosklerózy a jejích klinických manifestací.
The human genome contains about 22 000 protein-coding genes that are transcribed to an even larger amount of messenger RNAs (mRNA). Interestingly, the results of the project ENCODE from 2012 show, that despite up to 90 % of our genome being actively transcribed, protein-coding mRNAs make up only 2–3 % of the total amount of the transcribed RNA. The rest of RNA transcripts is not translated to proteins and that is why they are referred to as “non-coding RNAs”. Earlier the non-coding RNA was considered “the dark matter of genome”, or “the junk”, whose genes has accumulated in our DNA during the course of evolution. Today we already know that non-coding RNAs fulfil a variety of regulatory functions in our body – they intervene into epigenetic processes from chromatin remodelling to histone methylation, or into the transcription process itself, or even post-transcription processes. Long non-coding RNAs (lncRNA) are one of the classes of non-coding RNAs that have more than 200 nucleotides in length (non-coding RNAs with less than 200 nucleotides in length are called small non-coding RNAs). lncRNAs represent a widely varied and large group of molecules with diverse regulatory functions. We can identify them in all thinkable cell types or tissues, or even in an extracellular space, which includes blood, specifically plasma. Their levels change during the course of organogenesis, they are specific to different tissues and their changes also occur along with the development of different illnesses, including atherosclerosis. This review article aims to present lncRNAs problematics in general and then focuses on some of their specific representatives in relation to the process of atherosclerosis (i.e. we describe lncRNA involvement in the biology of endothelial cells, vascular smooth muscle cells or immune cells), and we further describe possible clinical potential of lncRNA, whether in diagnostics or therapy of atherosclerosis and its clinical manifestations.
- MeSH
- ateroskleróza * patofyziologie MeSH
- endotel fyziologie MeSH
- exprese genu MeSH
- lidé MeSH
- RNA dlouhá nekódující * fyziologie klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- HUVEC,
- MeSH
- cévní endotel cytologie fyziologie metabolismus patofyziologie MeSH
- endotel cytologie fyziologie metabolismus patofyziologie MeSH
- endoteliální buňky * cytologie fyziologie metabolismus MeSH
- energetický metabolismus fyziologie MeSH
- glykolýza MeSH
- hypoglykemie MeSH
- hypoxie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- dietoterapie metody MeSH
- endotel fyziologie MeSH
- energetický metabolismus MeSH
- fyziologie výživy genetika MeSH
- glykemický index MeSH
- lidé MeSH
- metabolismus lipidů MeSH
- metabolismus sacharidů MeSH
- modely u zvířat MeSH
- obezita * dietoterapie etiologie patologie MeSH
- potravní vláknina MeSH
- proteiny metabolismus MeSH
- receptor inzulinu MeSH
- stravovací zvyklosti MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- cévní endotel fyziologie patofyziologie MeSH
- endotel fyziologie patofyziologie MeSH
- financování organizované MeSH
- krevní tlak MeSH
- lidé MeSH
- oxid dusnatý MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- endotel fyziologie patologie MeSH
- ezofageální a žaludeční varixy komplikace krev mortalita MeSH
- intrakraniální hypertenze farmakoterapie ošetřování MeSH
- kardiopulmonální resuscitace metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- nemoci jater klasifikace komplikace terapie MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu metody trendy využití MeSH
- popálení komplikace metabolismus MeSH
- renální insuficience klasifikace krev terapie MeSH
- selhání jater komplikace ošetřování terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Maintenance of norepinephrine (NE)-induced contraction is dependent on Ca2+ influx through L-type voltage-dependent Ca2+ channels (VDCC), which is opposed by nitric oxide. Adrenergic receptors are coupled with different G proteins, including inhibitory G proteins (Gi) that can be inactivated by pertussis toxin (PTX). Our study was aimed to investigate the effects of endothelium removal, PTX pretreatment and acute VDCC blockade by nifedipine on the contractions of femoral arteries stimulated by norepinephrine. We used 12-week-old male WKY, half of the rats being injected with PTX (10 µg/kg i.v., 48 h before the experiment), which considerably reduced their blood pressure (BP). Contractions of isolated arteries were measured using Mulvany-Halpern myograph. NE dose-response curves determined in femoral arteries from PTX-treated WKY rats were shifted to the right compared to those from control WKY. On the contrary, removal of endothelium augmented NE dose-response curves shifting them to the left. Acute VDCC blockade by nifedipine (10-7 M) abolished all differences in NE dose-response curves which were dependent on the presence of either intact endothelium or functional Gi proteins because all NE dose-response curves were identical to the curve seen in vessels with intact endothelium from PTX-treated animals. We can conclude that BP reduction after PTX injection is accompanied by the attenuation of NE-induced contraction of femoral arteries irrespective of endothelium presence. Moreover, our data indicate that both vasodilator action of endothelium and Gi-dependent vasoconstrictor effect of norepinephrine operate via the control of Ca2+ influx through VDCC.
- MeSH
- arteria femoralis účinky léků MeSH
- bakteriální toxiny farmakokinetika toxicita MeSH
- endotel fyziologie patofyziologie účinky léků MeSH
- financování organizované využití MeSH
- nifedipin farmakokinetika MeSH
- noradrenalin farmakokinetika MeSH
- pertuse mikrobiologie MeSH
- potkani inbrední WKY MeSH
- proteiny vázající GTP - alfa-podjednotky Gi-Go farmakokinetika fyziologie MeSH
- vápníkové kanály - typ L farmakokinetika MeSH
Diabetes mellitus is associated with a poor cardiovascular prognosis. Stress myocardial single-photon emission computed tomography (SPECT) reliably detects coronary ischaemia in asymptomatic patients. Our study aimed to evaluate the association between systolic and diastolic left ventricular function, left ventricular hypertrophy, endothelial function and the results of stress myocardial SPECT in 126 patients with type 2 diabetic patients with no cardiovascular symptoms. Thirty-three patients (26%) had abnormal SPECT results, 33 patients (26%) had intermediate (equivocal) results, and 60 patients (48%) had normal results. We found a significant association between an abnormal SPECT result, left ventricular diastolic dysfunction and impaired post-ischaemic dilatation of the brachial artery. No association was found between the SPECT result and systolic function and left ventricular hypertrophy, however. An abnormal SPECT result was significantly associated with left ventricular diastolic dysfunction and the deterioration of post-ischaemic dilatation of the brachial artery in asymptomatic patients with type 2 diabetes.
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu komplikace patofyziologie MeSH
- diastola MeSH
- dysfunkce levé srdeční komory diagnóza patofyziologie MeSH
- echokardiografie MeSH
- endotel fyziologie MeSH
- fyziologický stres MeSH
- glykovaný hemoglobin analýza MeSH
- hypertrofie levé komory srdeční diagnóza patofyziologie MeSH
- ischemická choroba srdeční diagnóza MeSH
- jednofotonová emisní výpočetní tomografie metody MeSH
- krevní glukóza MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- srdeční komory anatomie a histologie chemie MeSH
- systola MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Korekce vysoké hladiny sérových lipoprotetnů různými intervencemi jako dieta, pohyb nebo farmakologická intervence je spojena s výraznou redukcí kardiovaskulární mortality a se snížením výskytu kardiovaskulárních chorob. Zavedení léčby inhibitory 3-hydroxy 3-methylglutaryl koenzym A reduktázy neboli statiny v 80. letech přineslo výrazný obrat v léčbě hypedipoproteinémií. V současné době víme, že kromě lipidových účinků mají statiny i klinicky významné nonlipidové účinky. Výsledný efekt léčby statinem je potom součtem obou výše uvedených vlivů. Tyto léky jsou nyní lékem první volby u většiny typů hyperlipidémií a existuje narůstající počet důkazů o jejich příznivých účincích v primární i sekundární prevenci aterosklerózy.
- MeSH
- cholesterol biosyntéza MeSH
- endotel fyziologie patofyziologie účinky léků MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hemostáza fyziologie účinky léků MeSH
- hypercholesterolemie farmakoterapie MeSH
- hyperlipidemie farmakoterapie MeSH
- hyperlipoproteinemie farmakoterapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci mortalita prevence a kontrola MeSH
- reologie účinky léků MeSH
- statiny farmakologie chemie škodlivé účinky MeSH
- MeSH
- endotel fyziologie patofyziologie MeSH
- hemokoagulace fyziologie MeSH
- piperidiny aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- prasata MeSH
- scavengery volných radikálů MeSH
- sepse patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
