This prospective multicentre trial evaluated the safety and the efficacy of a thiotepa/melphalan-based reduced intensity conditioning (RIC) haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in children and adolescents with chronic myeloid leukaemia (CML) in chronic phase (CP). Thirty-two patients were transplanted from matched siblings or matched unrelated donors. In 22 patients, HSCT was performed due to insufficient molecular response or loss of response to first- or second-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI), with pretransplant BCR::ABL1 transcripts ranging between 0.001% and 33%. The protocol included a BCR::ABL1-guided intervention with TKI retreatment in the first year and donor lymphocyte infusions (DLI) in the second-year post-transplant. All patients engrafted. The 1-year transplant-related mortality was 3% (confidence interval [CI]: 0%-6%). After a median follow-up of 6.3 years, 5-year overall survival and event-free survival are 97% (CI: 93%-100%) and 91% (CI: 79%-100%) respectively. The current 5-year leukaemia-free survival with BCR::ABL1 <0.01% is 97% (CI: 88%-100%) and the current TKI- and DLI-free survival is 95% (CI: 85%-100%). The incidence of chronic graft-versus-host disease (GvHD) was 32%, being severe in four patients (13%). At last follow-up, 31 patients are GvHD-free and have stopped immunosuppression. RIC HSCT following pretreatment with TKI is feasible and effective in children and adolescents with CP-CML with an excellent disease-free and TKI-free survival.

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * terapie   mortalita   MeSH
• dítě MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• příprava pacienta k transplantaci * metody   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH

Blast phase (BP) of chronic myeloid leukemia (CML) still represents an unmet clinical need with a dismal prognosis. Due to the rarity of the condition and the heterogeneity of the biology and clinical presentation, prospective trials and concise treatment recommendations are lacking. Here we present the analysis of the European LeukemiaNet Blast Phase Registry, an international collection of the clinical presentation, treatment and outcome of blast phases which had been diagnosed in CML patients after 2015. Data reveal the expected heterogeneity of the entity, lacking a clear treatment standard. Outcomes remain dismal, with a median overall survival of 23.8 months (median follow up 27.8 months). Allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) increases the rate of deep molecular responses. De novo BP and BP evolving from a previous CML do show slightly different features, suggesting a different biology between the two entities. Data show that outside clinical trials and in a real-world setting treatment of blast phase is individualized according to disease- and patient-related characteristics, with the aim of blast clearance prior to allogeneic stem cell transplantation. AlloSCT should be offered to all patients eligible for this procedure.

• MeSH
• blastická krize * patologie   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   patologie   terapie   mortalita   MeSH
• dospělí MeSH
• homologní transplantace MeSH
• inhibitory proteinkinas * terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• následné studie MeSH
• prognóza MeSH
• registrace * MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

From the laboratory perspective, effective management of patients with chronic myeloid leukemia (CML) requires accurate diagnosis, assessment of prognostic markers, sequential assessment of levels of residual disease and investigation of possible reasons for resistance, relapse or progression. Our scientific and clinical knowledge underpinning these requirements continues to evolve, as do laboratory methods and technologies. The European LeukemiaNet convened an expert panel to critically consider the current status of genetic laboratory approaches to help diagnose and manage CML patients. Our recommendations focus on current best practice and highlight the strengths and pitfalls of commonly used laboratory tests.

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• inhibitory proteinkinas * MeSH
• lidé MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• nilotinib, bosutinib, ponatinib,
• MeSH
• aniliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie terapie   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * terapie   MeSH
• dasatinib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imatinib mesylát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imidazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyridaziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * terapie   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

Asciminib je nejnovějším zástupcem z portfolia inhibitorů tyrosinkináz určených k terapii chronické myeloidní leukemie. Působí unikátním mechanismem prostřednictvím vazby do myristoylové kapsy ABL1 s následnou změnou konformace kinázy BCR::ABL1 na neaktivní. Odlišný mechanismus účinku může představovat výhodu v případě nedostatečné účinnosti inhibitorů tyrosinkináz působících cestou ATP-vazebné domény, a také se očekává příznivý profil nežádoucích účinků. Níže je představen případ pacientky profitující z užívání asciminibu nejen ve smyslu dosažení hluboké molekulární odpovědi, ale také s dobrou kvalitou života.

Asciminib is the newest tyrosine kinase inhibitor used for chronic myeloid leukemia patients' therapy. Asciminib binds a myristoyl pocket of the BCR::ABL1, locking BCR::ABL1 into an inactive conformation. A different mechanism of action may be an advantage in the case of TKIs' acting via the ATP-binding domain failure, and a favorable side effect profile is expected. The following case report describes a chronic myeloid leukemia patient benefitting from the use of asciminib not only by means of achieving a deep molecular response but also of a good quality of life.

• Klíčová slova
• asciminib,
• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   terapie   MeSH
• imatinib mesylát škodlivé účinky   MeSH
• infarkt myokardu etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• niacinamid terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pacienti s chronickou myelocytovou leukémiou (CML) v chronickej fáze choroby majú pri liečbe inhibítormi tyrozínových kináz očakávanú dĺžka života približujúcu sa veku prežívania bežnej populácie. Napriek týmto pokrokom zostáva pre hematológov veľkou výzvou určenie optimálnej liečebnej stratégie pre zriedkavé, pokročilé ochorenie – vznikajúce v podobe primárnej alebo terapiou indukovanej a spojené s klonovou evolúciou. Pokročilé ochorenie má pochopiteľne pestrejšie klinické prejavy a prináša aj niektoré neobvyklé a často i život ohrozujúce situácie. Popisujeme zriedkavý prípad pokračujúcej klinickej progresie CML počas liečby inhibítormi tyrozínových kináz so závažnou hemoragickou manifestáciou pri blastovom zvrate a potransplantačným návratom choroby. Je tiež doplnený prehľad niektorých publikovaných prác z tejto oblasti.

Patients with chronic myeloid leukaemia (CML) in chronic phase have a life expectancy similar to the general population when treated with tyrosine kinase inhibitors. Despite these improvements, the major challenge for haematologists is to determine the optimal treatment approach in advanced CML phases (primary or therapy-induced and associated with clonal evolution). Advanced disease has varied clinical manifestations and may be associated with unusual and often life-threatening situations. We present here a rare case of continuous disease progression on tyrosine kinase inhibitor treatment with severe haemorrhagic manifestations in blast crisis, and posttransplant relapse. We also present a review of published literature.

• Klíčová slova
• ponatinib,
• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * komplikace   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• hemoperitoneum MeSH
• lidé MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

INTRODUCTION: Chronic myeloid leukemia (CML) is rare in the first two decades of life comprising only 3% of newly diagnosed pediatric and adolescent leukemias. We studied the epidemiologic and clinical features of patients with CML diagnosed at younger than 3 years of age and evaluated treatment and long-term outcome. METHOD: Data from the International Pediatric I-BFM/CML Registry were retrospectively analyzed using the European LeukemiaNet criteria of the year 2006. Characteristics and treatment outcome of patients <3 years old at diagnosis were evaluated from standardized forms. RESULTS: Twenty-two patients (n = 22/479; 4.6%, male/female:14/8) were enrolled with a median age of 22 months (range, 10-34 m). Major symptoms comprised asthenia (30%), fever (30%), abdominal pain (20%), extramedullary signs (14%), hemorrhage (5%), and weight loss (5%). The extramedullary signs were specified in eight children: blueberry muffin (n = 1), sudden swollen abdomen (n = 1), sustained vomiting (n = 1), and cervical and inguinal lymph nodes (n = 5). Two of five children with cervical and inguinal lymph nodes were categorized as accelerated phase. Overall, 19 of 22 (86%) children were diagnosed in chronic phase, while the remaining three patients were in advanced phase. Median follow-up was 78 months (range, 7-196 m). Twenty-one out of 22 patients initially received imatinib, while one child received IFN + ARA-C. Imatinib was changed to second-line tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in 29% of cases. During follow-up, 41% patients underwent stem cell transplantation (SCT). While on TKI, major molecular response (MMR) was achieved in 48% of children. Among the remaining patients, 21% are alive on TKI without MMR and 22% achieved complete molecular response following SCT. Twenty-one of 22 (95%) children are alive, while one patient died of posttransplant complications. CONCLUSION: This report demonstrates for the first time the efficacy and long-term effects of upfront imatinib in the so far largest cohort of children with CML diagnosed at very young age.

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie patologie   terapie   MeSH
• kojenec MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• následné studie MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• registrace statistika a číselné údaje   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk mortalita   MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH