Polycystické onemocnění ledvin autosomálně dominantního typu je nejčastější dědičné onemocnění vedoucí k nezvratnému selhání ledvin. Mutace postihující nejčastěji geny pro polycystiny PKD1 a PKD2 podmiňují progresivní tvorbu a růst cyst a vedou k destrukci renálního parenchymu. Základem léčby je léčba podpůrná, zejména korekce hypertenze, a léčba specifická, zahrnující somatostatinová analoga a blokádu receptoru V2 pro vasopresin – tolvaptan. V současné době se řada studií zabývá dalšími terapeutickými modalitami.

Autosomal dominant polycystic kidney disease is the most frequent hereditary renal disease leading to irreversible renal failure. The most common mutations affect genes encoding polycystins PKD1 and PKD2 that leads to progressive cyst formation, growth and, subsequently, to destruction of renal parenchyma. Therapeutical approach is based on supportive treatment, especially on correction of hypertension, and on specific treatment involving somatostatin analogues and vasopressin receptor V2 blockade, tolvaptan. Currently, several trials are studying other therapeutic options.

• MeSH
• farmakoterapie klasifikace   MeSH
• konzervativní terapie klasifikace   metody   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• metformin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• mikro RNA antagonisté a inhibitory   farmakologie   MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tolvaptan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• hypoglykemika farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• ledvinné látky aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• měření krevního tlaku MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tolvaptan aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Approval of the vasopressin V2 receptor antagonist tolvaptan-based on the landmark TEMPO 3:4 trial-marked a transformation in the management of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). This development has advanced patient care in ADPKD from general measures to prevent progression of chronic kidney disease to targeting disease-specific mechanisms. However, considering the long-term nature of this treatment, as well as potential side effects, evidence-based approaches to initiate treatment only in patients with rapidly progressing disease are crucial. In 2016, the position statement issued by the European Renal Association (ERA) was the first society-based recommendation on the use of tolvaptan and has served as a widely used decision-making tool for nephrologists. Since then, considerable practical experience regarding the use of tolvaptan in ADPKD has accumulated. More importantly, additional data from REPRISE, a second randomized clinical trial (RCT) examining the use of tolvaptan in later-stage disease, have added important evidence to the field, as have post hoc studies of these RCTs. To incorporate this new knowledge, we provide an updated algorithm to guide patient selection for treatment with tolvaptan and add practical advice for its use.

• MeSH
• antagonisté antidiuretického hormonu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ledviny MeSH
• lidé MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * farmakoterapie   MeSH
• tolvaptan terapeutické užití   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common genetic renal disease, with an estimated prevalence between 1:1000 and 1:2500. It is mostly caused by mutations of the PKD1 and PKD2 genes encoding polycystin 1 (PC1) and polycystin 2 (PC2) that regulate cellular processes such as fluid transport, differentiation, proliferation, apoptosis and cell adhesion. Reduction of calcium ions and induction of cyclic adenosine monophosphate (sAMP) promote cyst enlargement by transepithelial fluid secretion and cell proliferation. Abnormal activation of MAPK/ERK pathway, dysregulated signaling of heterotrimeric G proteins, mTOR, phosphoinositide 3-kinase, AMPK, JAK/STAT activator of transcription and nuclear factor kB (NF-kB) are involved in cystogenesis. Another feature of cystic tissue is increased extracellular production and recruitment of inflammatory cells and abnormal connections among cells. Moreover, metabolic alterations in cystic cells including defective glucose metabolism, impaired beta-oxidation and abnormal mitochondrial activity were shown to be associated with cyst expansion. Although tolvaptan has been recently approved as a drug that slows ADPKD progression, some patients do not tolerate tolvaptan because of frequent aquaretic. The advances in the knowledge of multiple molecular pathways involved in cystogenesis led to the development of animal and cellular studies, followed by the development of several ongoing randomized controlled trials with promising drugs. Our review is aimed at pathophysiological mechanisms in cystogenesis in connection with the most promising drugs in animal and clinical studies.

• MeSH
• apoptóza genetika   MeSH
• cysty * MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy MeSH
• lidé MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * farmakoterapie   genetika   metabolismus   MeSH
• tolvaptan MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• antagonisté antidiuretického hormonu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience terapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• pití MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * farmakoterapie   genetika   komplikace   MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• tolvaptan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• chronická renální insuficience * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• diabetické nefropatie farmakoterapie   MeSH
• inhibitory ACE farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní epidemiologie   farmakoterapie   genetika   MeSH
• rituximab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tolvaptan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin (ADPKD) je častou příčinou chronického selhání ledvin vyžadujícího náhradu funkce ledvin dialýzou. Důležitou roli v progresi onemocnění hraje vazopresin. Tolvaptan, inhibitor V2 receptoru pro vazopresin, zpomalil progresi chronického onemocnění ledvin u pacientů v časné i pozdní fázi ADPKD. Komentovaná evropská doporučení poskytují praktický návod, jak u pacientů s ADPKD a rychlou progresí onemocnění k léčbě tolvaptanem přistupovat.

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a frequent cause of chronic kidney failure requiring substitution of kidney function with dialysis. Vasopressin plays a vital role in the progression of the disease. Tolvaptan, a V2 vasopressin receptor inhibitor, slowed the progression of chronic kidney disease in patients in the early and late stages of ADPKD. Commented European recommendations offer a practical manual on approaching the treatment with tolvaptan in patients with ADPKD and quick progression of the disease.

• MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• pití MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * farmakoterapie   MeSH
• polyurie terapie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• renální insuficience farmakoterapie   MeSH
• tolvaptan * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Tolvaptan je blokátor V2 receptorů pro vazopresin, který zvyšuje exkreci čisté vody, aniž by ovlivňoval exkreci sodíku. Jedná se o diuretikum s unikátním mechanismem účinku, které nachází využití především v terapii syndromu nepřiměřené produkce antidiuretického hormonu a v terapii polycystické choroby ledvin autozomálně dominantního typu. Při terapii tolvaptanem je třeba dbát na riziko lékových interakcí, neboť se jedná o substrát izoenzymu CYP 3A4. Dále je třeba, především z počátku terapie, frekventně kontrolovat jaterní testy a mineralogram a poučit pacienty o nutnosti dostatečné hydratace a zajištění bezpečného přístupu k tekutinám po celou dobu léčby. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří xerostomie, nadměrný pocit žízně a polakisurie.

Tolvaptan is a vasopressin V2 receptor blocker that increases free water excretion without affecting the rate of sodium excretion. It is a diuretic with a unique mechanism of action that is primarily used in treating the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion and in the treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease. With tolvaptan treatment, the risk of drug interactions must be kept in mind, since it is a CYP3A4 substrate. Moreover, particularly at the beginning of treatment, it is necessary to frequently check liver tests and mineral panel as well as educate patients on the need for sufficient hydration and secure access to fluids throughout the treatment course. The most common adverse effects include xerostomia, excessive thirst sensation, and urinary frequency.

• MeSH
• arginin vasopresin účinky léků   MeSH
• hyponatremie farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní farmakoterapie   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• tolvaptan * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• ALADIN 2,
• MeSH
• lidé MeSH
• oktreotid * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * farmakoterapie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• renální insuficience farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Itálie MeSH

• MeSH
• chronická renální insuficience klasifikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metformin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH