Souhrn: Úvod: Cílem práce bylo měření hladin infliximabu (IFX) a adalimumabu (ADM) u pacientů s idiopatickými střevními záněty, zhodnocení vlivu měření farmakokinetiky na způsob optimalizace léčby, korelace hladin bio logik s vybranými parametry a porovnání dvou laboratorních metod ke stanovení hladin IFX. Metody: Do souboru pacientů byli zařazeni pacienti s Crohnovou nemocí a ulcerózní kolitidou léčení IFX nebo ADM ve FN Ostrava v období od 1/2016 do 10/2019. U všech pacientů byla stanovena hladina bio logika a případný výskyt protilátek proti němu, dále byly hodnoceny důležité klinické a laboratorní ukazatele. Pro měření hladin bio logických léčiv byla využita metoda ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) a imunochromatografická metoda v režimu POCT (point of care testing). Získaná data byla podrobena statistické analýze. Výsledky: Hladina IFX < 3 mg/l byla přítomna u 43,9 %, v rozmezí 3–7 mg/l u 38,6 % a > 7 mg/l u 17,5 % pacientů. Protilátky proti IFX byly přítomny u 7 % pacientů. U ADM byla situace příznivější – hladina < 4 mg/l byla u 18,5 %, mezi 4 a 8 mg/l u 52,6 %, > 8 mg/l u 28,9 % pacientů a protilátky proti ADM byly nalezeny jen u 5,3 % pacientů. Analýza byla zaměřena na zjištění závislosti mezi sledovanými faktory a hladinou léku v krvi pacienta. Statisticky významný negativní vliv na hladinu ADM měla hmotnost pacienta, negativní vliv na hladinu bio logik vykazovala i délka jejich podávání. Podíly optimalizací léčby byly následující: intenzifikace 56 %, switch 12 %, swap 8 %, úprava konkomitantní terapie 8 %, ukončení terapie 12 %, deeskalace dávky 4 %. Úpravou léčby bylo dosaženo klinické remise ve 47,6 %, dalších 33,3 % získalo terapeutickou odpověď. Pacienti s ukončenou terapií setrvávají v remisi, pacientka po deeskalaci dospěla k relapsu. Nebyly shledány statisticky významné rozdíly hladin získaných imunochromatografickou POCT a ELISA metodou. Případné kazuistické klinicky významné rozdíly byly dány pravděpodobně lidským faktorem. Závěr: Reaktivní terapeutické monitorování koncentrace léčiv (TDM – therapeutic drug monitoring) se stalo již nedílnou součástí naší klinické praxe a je široce využíváno. Představuje racionální základ optimalizace biologické léčby. Otázkou zůstává budoucnost proaktivního TDM, zejména ochota plátců zdravotní péče akceptovat tento přístup.
Summary: Introduction: This study was designed to measure infl iximab (IFX) and adalimumab (ADM) levels in patients with non-specific inflammatory bowel disease, to evaluate the influence of pharmacokinetics monitoring on optimization of treatment, to correlate the concentrations of these biologics with selected parameters, and to compare two laboratory methods of measuring IFX concentrations. Methods: Patients with Crohn’s disease and ulcerative colitis, who were treated with IFX or ADM at the University Hospital of Ostrava between 1/2016 and 10/2019, were evaluated. Concentrations of biologics were measured in all patients using immunochromatographic methods, including enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and point of care testing (POCT). Other demographic and clinical characteristics were measured, as were antibodies to IFX and ADM. Results: Of the patients evaluated, 43.9% had IFX concentrations < 3 mg/l, 17.5% had IFX concentrations > 7 mg/l, and 7% had anti-IFX antibodies. Moreover, 18.5, 52.6, and 28.9% had ADM concentrations < 4 mg/l, 4–8 mg/l, and > 8 mg/l, resp. with 5.2% being positive for anti-ADM antibodies. Patient weight and duration of biological therapy showed statistically significant negative correlations with ADM concentration. Therapy was optimized in 56% of patients by intensification, in 12% by switching, in 8% by swapping, in 8% by adjustment of concomitant therapy, by dose reduction in 4% and by treatment termination in 12%. Clinical remission was achieved in 47.6% of patients and therapeutic responses in an additional 33.3%. Patients who completed treatment remained in remission, whereas de-escalation led to relapse. Concentrations measured by POCT and ELISA methods did not show statistically significant differences, with occasional casuistic clinically significant differences probably due to human error. Conclusion: Reactive pharmacokinetic monitoring has become a regular part of the clinical practice and is widely applied, representing a rational foundation for biological therapy optimization. The future use of proactive monitoring is still open to discussion, dependent in particular on the health care payers’ attitudes.
Idiopatické střevní záněty jsou chronická onemocnění střev zatím neznámé etiologie. Tyto záněty mají pravděpodobně dva hlavní vyvolávající faktory, a to genetický vliv a vliv zevního prostředí. Současné terapeutické strategie se přesně zaměřují na patogenezi střevních zánětů. Vedle konvenční imunosupresivní terapie se užívají tzv. biologické léky, které jsou cíleny na specifické mechanismy onemocnění, a výsledkem je častější hluboká remise se slizničním hojením. V patogenezi imunitně zprostředkovaných nemocí hraje důležitou roli tumor nekrotizující faktor alfa (TNFα). Adalimumab je první plně humánní monoklonální protilátka proti TNFα.
Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic intestinal inflammatory disorder with an unknown etiology. IBDs have two main attributable causes that include genetic and environmental factors. Current therapeutic strategies accurately target the pathogenesis of IBD. Beyond conventional immunosuppressive therapy, the development of biological agents aiming at specific disease mechanisms has resulted in more frequent and deeper remission with mucosal healing. Tumor necrosis factor‑α (TNFα) plays an important role in the pathogenesis of immune‑mediated inflammatory diseases. Adalimumab is the first fully human monoclonal antibody directed against TNFα.
- MeSH
- adalimumab aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie klasifikace MeSH
- imunomodulace MeSH
- laktace účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství účinky léků MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- udržovací chemoterapie metody normy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství účinky léků MeSH
OBJECTIVE: SB5 is a biosimilar agent for adalimumab (ADA). The aim of this study was to evaluate the efficacy, pharmacokinetics (PK), safety, and immunogenicity of SB5 in comparison with reference ADA in patients with rheumatoid arthritis (RA). METHODS: In this phase III, randomized, double-blind, parallel-group study, patients with moderately to severely active RA despite treatment with methotrexate were randomized 1:1 to receive SB5 or reference ADA at a dosage of 40 mg subcutaneously every other week. The primary efficacy end point was the response rate based on the American College of Rheumatology 20% improvement criteria (ACR20) at week 24 in the per-protocol set (completer analysis). Additional end points included efficacy, PK, safety, and immunogenicity assessments. RESULTS: Of the 544 patients randomized to receive a study drug, the full analysis set comprised 542 patients (269 in the SB5 group, 273 in the reference ADA group) and the per-protocol set comprised 476 patients (239 receiving SB5, 237 receiving reference ADA). The ACR20 response rate at week 24 in the per-protocol set was equivalent between those receiving SB5 and those receiving reference ADA (72.4% and 72.2%, respectively); the difference in the ACR20 response rate (0.1%, [95% confidence interval -7.83%, 8.13%]) was within the predefined equivalence margin (±15%). Similar results were seen in the full analysis set (missing data being considered a nonresponse). The SB5 and reference ADA treatment groups were comparable across other end points, including the ACR 50% and ACR 70% improvement response rates, Disease Activity Score in 28 joints based on the erythrocyte sedimentation rate, PK data, incidence of treatment-emergent adverse events, and the antidrug antibody response. Subgroup analyses showed that the efficacy and safety of SB5 and reference ADA were comparable regardless of antidrug antibody status. CONCLUSION: The ACR20 response rate at week 24 was equivalent between patients treated with the biosimilar agent SB5 and those treated with reference ADA. SB5 and reference ADA were both well tolerated, with comparable safety profiles, in patients with RA.
- MeSH
- adalimumab škodlivé účinky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- antirevmatika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- biosimilární léčivé přípravky škodlivé účinky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- adalimumab farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * MeSH
- etanercept farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- infliximab farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- revmatické nemoci * MeSH
- rituximab farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
