The potential of nanomaterials use is huge, especially in fields such as medicine or industry. Due to widespread use of nanomaterials, their cytotoxicity and involvement in cellular pathways ought to be evaluated in detail. Nanomaterials can induce the production of a number of substances in cells, including reactive oxygen species (ROS), participating in physiological and pathological cellular processes. These highly reactive substances include: superoxide, singlet oxygen, hydroxyl radical, and hydrogen peroxide. For overall assessment, there are a number of fluorescent probes in particular that are very specific and selective for given ROS. In addition, due to the involvement of ROS in a number of cellular signaling pathways, understanding the principle of ROS production induced by nanomaterials is very important. For defense, the cells have a number of reparative and especially antioxidant mechanisms. One of the most potent antioxidants is a tripeptide glutathione. Thus, the glutathione depletion can be a characteristic manifestation of harmful effects caused by the prooxidative-acting of nanomaterials in cells. For these reasons, here we would like to provide a review on the current knowledge of ROS-mediated cellular nanotoxicity manifesting as glutathione depletion, including an overview of approaches for the detection of ROS levels in cells.

• MeSH
• buňky účinky léků   metabolismus   MeSH
• glutathion metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nanostruktury toxicita   MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

The nanotechnological concept is based on size-dependent properties of particles in the 1-100 nm range. Nevertheless, the connection between their size and effect is still not clear. Thus, we focused on reductive colloidal synthesis, characterization and biological testing of Pt nanoparticles (PtNPs) capped with biocompatible polymer polyvinylpyrrolidone (PVP). Synthesized PtNPs were of 3 different primary sizes (approx. ∼10; ∼14 and > 20 nm) and demonstrated exceptional haemocompatibility. In vitro treatment of three different types of malignant cells (prostate - LNCaP, breast - MDA-MB-231 and neuroblastoma - GI-ME-N) revealed that even marginal differences in PtNPs diameter resulted in changes in their cytotoxicity. The highest cytotoxicity was observed using the smallest PtNPs-10, where 24IC50 was lower (3.1-6.2 μg/mL) than for cisplatin (8.1-19.8 μg/mL). In contrast to MDA-MB-231 and LNCaP cells, in GI-ME-N cells PtNPs caused noticeable changes in their cellular structure without influencing their viability. Post-exposure analyses revealed that PtNPs-29 and PtNPs-40 were capable of forming considerably higher amount of reactive oxygen species with consequent stimulation of expression of metallothionein (MT1/2 and MT3), at both mRNA and protein level. Overall, our pilot study demonstrates that in the nanoscaled world even the smallest differences can have crucial biological effect.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• buňky účinky léků   metabolismus   MeSH
• kovové nanočástice chemie   MeSH
• lidé MeSH
• nanotechnologie MeSH
• platina chemie   farmakologie   MeSH
• polymery chemická syntéza   chemie   MeSH
• povidon chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• velikost částic MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

DNA replication is a highly demanding process regarding the energy and material supply and must be precisely regulated, involving multiple cellular feedbacks. The slowing down or stalling of DNA synthesis and/or replication forks is referred to as replication stress (RS). Owing to the complexity and requirements of replication, a plethora of factors may interfere and challenge the genome stability, cell survival or affect the whole organism. This review outlines chemical compounds that are known inducers of RS and commonly used in laboratory research. These compounds act on replication by direct interaction with DNA causing DNA crosslinks and bulky lesions (cisplatin), chemical interference with the metabolism of deoxyribonucleotide triphosphates (hydroxyurea), direct inhibition of the activity of replicative DNA polymerases (aphidicolin) and interference with enzymes dealing with topological DNA stress (camptothecin, etoposide). As a variety of mechanisms can induce RS, the responses of mammalian cells also vary. Here, we review the activity and mechanism of action of these compounds based on recent knowledge, accompanied by examples of induced phenotypes, cellular readouts and commonly used doses.

• MeSH
• antitumorózní látky chemie   farmakologie   MeSH
• buňky účinky léků   metabolismus   MeSH
• fyziologický stres * účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• replikace DNA * účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

The paper is focused on pilot study of effects of novel synthetic protein kinase inhibitors-maleimide derivatives in different concentrations on normal, transformed and multipotent cell lines. Influence on cell proliferation and morphological characteristics has been demonstrated. The chosen agents cause antiproliferative effect on transformed cells and are not cytotoxic to normal cell lines. Moreover, different maleimide derivatives' effects on multipotent cells in attached and floating states has been shown. Described results can be used for further research of the maleimide derivatives as antitumor agents.

• MeSH
• buňky cytologie   účinky léků   MeSH
• endoteliální buňky cytologie   účinky léků   MeSH
• fibroblasty cytologie   účinky léků   MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• HeLa buňky MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• maleimidy chemie   farmakologie   MeSH
• mezenchymální kmenové buňky cytologie   účinky léků   MeSH
• MFC-7 buňky MeSH
• multipotentní kmenové buňky cytologie   účinky léků   MeSH
• pupečník cytologie   MeSH
• transformované buněčné linie MeSH
• tvar buňky účinky léků   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

In this review is presented general mechanism of bacterial resistence against metals. Bacteria was adapting to outer conditions during the evolotion. Ability of resistence is carried by genetic informations in DNA which may be located in different parts of cell. According to character of resistence there are different localization of genetic information where metal resistance is coded. It dependes on the fact if the metal is essential or non-essential (plasmid, chromosome, transposome). There are six postulated mechanisms of metal resistence in microorganisms, metal exclusion by permeability barrier, active transport of metal away from the cell, intracellular sequeatration of the metal by protein biding, extracellular sequestration, enzymatic detoxification to less toxic form, reduction in metal sensitivity of cellular targets.

• Klíčová slova
• toxicita kovů, kovová rezistence,
• MeSH
• bakteriální léková rezistence * fyziologie   genetika   MeSH
• biochemické jevy účinky léků   MeSH
• buňky účinky léků   MeSH
• těžké kovy * farmakokinetika   toxicita   MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• alergie imunologie   MeSH
• bronchiální astma imunologie   MeSH
• buňky imunologie   účinky léků   MeSH
• cytokiny fyziologie   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• endokrinní systém MeSH
• extracelulární matrix - proteiny MeSH
• extracelulární matrix fyziologie   imunologie   MeSH
• extracelulární prostor imunologie   MeSH
• homeostáza imunologie   MeSH
• hormony imunologie   terapeutické užití   MeSH
• imunitní systém MeSH
• intracelulární signální peptidy a proteiny fyziologie   MeSH
• kinetika MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• komplementární terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nemoc MeSH
• nervový systém MeSH
• psychosomatické lékařství MeSH
• signální transdukce MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• buňky imunologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• estrogeny metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• kmenové buňky metabolismus   účinky léků   MeSH
• kostní denzita účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčná komunikace fyziologie   účinky léků   MeSH
• mezibuněčné signální peptidy a proteiny terapeutické užití   MeSH
• osteoporóza farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Fyziologická regulační medicína (FRM) reprezentuje v současné době nejmodernější integraci konvenční medicíny a homeopatie. Využívá nejnovější informace o homeopatii, molekulární biologii, výživě a psycho-neuro-endokrino- -imunitním systému. Tento inovační přístup tedy poskytuje nové terapeutické účinky díky integraci alopatické a homeopatické medicíny založené na důkazech. FRM tak obohacuje současnou konvenční medicínu o nové terapeutické koncepty, které se zabývají obnovou fyziologických funkcí pomocí komunikačních molekul, jako jsou hormony, neuropeptidy, interleukiny, růstové faktory. Tyto komunikační molekuly jsou připravovány do konečné podoby léčivých přípravků pomocí speciálních technologií (sekvenční kinetické aktivace) a jsou nastaveny na velmi nízké koncentrace, které odpovídají fyziologickým koncentracím těchto látek, jak se nacházejí v lidském organismu.

• MeSH
• buňky metabolismus   účinky léků   MeSH
• homeopatie metody   trendy   MeSH
• lékařství metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• biomedicínské technologie ekonomika   metody   trendy   MeSH
• buňky chemie   účinky léků   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty chemie   účinky záření   MeSH
• mykotoxiny izolace a purifikace   toxicita   MeSH
• nanomedicína metody   přístrojové vybavení   trendy   MeSH
• nanotechnologie metody   přístrojové vybavení   trendy   MeSH
• nanotrubičky uhlíkové chemie   toxicita   využití   MeSH
• plíce chemie   účinky léků   MeSH
• reaktivní formy kyslíku škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• testy toxicity metody   využití   MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

U souboru 22 žen s epiteliálním karcinomem ovaria jsme pro MTT test získali nádorové buňky ze solidního tumoru a u 19 žen z ascitu. Na proliferující nádorové buňky jsme sledovali vliv cisplatiny, karboplatiny, paclitaxelu, topotecanu, etoposidu a gemcitabinu. Chemoresistenci jsme nejčastěji zjistili u gemcitabinu a etoposidu. Největší chemosensitivitu jsme prokázali na cisplatinu a topotecan. Účinek cisplatiny a karbopaltiny není identický. Paclitaxel a karboplatina vykazovala stejnou chemoresistenci. Výsledky MTT testu doporučujeme využít ve druhé linii chemoterapie.

Chemosensitivity of ovarian cancer patients was evaluated by methylthiazolyl diphenyl tetrazolium bromide test (MTT test). Chemosensitivity to cisplatinum, carboplatinum, paclitaxel, topotecan, gemcitabine and etoposid was tested in 22 ovarian cancer patients with tumor cells obtained from solid tumor and in 19 cases from ascites. Highest chemosensitivity was observed in case of cisplatinum and topotecan, chemoresistance was most common to etoposid and gemcitabine. Effectivity of carboplatinum and cisplatinum is not identical. No significant difference was found between results of MTT test with solid tumor cells and MTT test from tumor cells from ascites. Use of MTT results are recommended in second line chemotherapy planning.

• MeSH
• ascites MeSH
• buňky účinky léků   MeSH
• cisplatina farmakologie   MeSH
• cytostatické látky farmakologie   MeSH
• cytotoxické testy imunologické metody   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• karcinom MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků MeSH
• odběr biologického vzorku MeSH
• topotekan farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH