- Klíčová slova
- ivosidenib,
- MeSH
- adenokarcinom MeSH
- cholangiokarcinom diagnóza patologie terapie MeSH
- duktální karcinom slinivky břišní genetika patologie terapie MeSH
- glycin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory slinivky břišní * diagnóza genetika patologie terapie MeSH
- nádory žlučových cest diagnóza patologie terapie MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- pyridiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- zprávy MeSH
Východiska: Cholangiocelulární karcinom je agresivní maligní onemocnění s rostoucí incidencí a nepříznivou prognózou, přičemž medián přežití u pokročilého onemocnění činí přibližně 12 měsíců. Standardem léčby zůstává systémová chemoterapie na bázi platinového derivátu, avšak její účinnost je limitovaná. Genetické změny jako mutace IDH1 představují potenciální cíle pro cílenou terapii, zejména u pacientů s intrahepatálním cholangiocelulárním karcinomem. Ivosidenib, perorální inhibitor IDH1, prokázal ve studii fáze III ClarIDHy zlepšení přežití bez progrese onemocnění u pacientů s cholangiocelulárním karcinomem a mutací IDH1. Pozorování: Prezentujeme případ 62letého pacienta s pokročilým cholangiocelulárním karcinomem a mutací IDH1, u něhož na standardní chemoterapii po přechodné stabilizaci došlo k progresi. Pro přítomnost alterace IDH1 byl pacient léčen ivosidenibem v druhé linii. Na této léčbě došlo ke stabilizaci nemoci dle RECIST kritérií. Subjektivně však došlo k významnému kvalitativnímu zlepšení. Pacient dosáhl více než trojnásobně delšího přežití bez progrese v porovnání s přežitím dosaženým v rámci klinické studie, a to bez nutnosti redukce dávky. Závěr: Tento případ potvrzuje význam cílené terapie u pacientů s IDH1-mutovaným cholangiocelulárním karcinomem, kde je nejen dosažena objektivní stabilizace nemoci, ale i výrazné subjektivní zlepšení kvality života. Tento přístup podtrhuje význam molekulárního vyšetření a podporuje využití personalizované medicíny v léčbě vzácných typů nádorů, jako je cholangiocelulární karcinom, i přes relativně nízkou frekvenci objektivních odpovědí.
Background: Cholangiocarcinoma is an aggressive cancer with an increasing incidence and a poor prognosis, typically resulting in a median survival of about 12 months for advanced cases. The standard treatment has been platinum-based systemic chemotherapy, although its effectiveness is often limited. Genetic alterations, such as mutations in the IDH1 gene, offer potential targets for targeted therapies, particularly in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Ivosidenib, an oral IDH1 inhibitor, has shown improved progression-free survival in patients with IDH1-mutated cholangiocarcinoma, according to phase III ClarIDHy study. Observation: We present the case of a 62-year-old patient diagnosed with advanced cholangiocarcinoma and an IDH1 mutation. The patient initially responded to standard chemotherapy, which led to a temporary stabilisation of the disease; however, progression was noted after 6 months. Given the presence of the IDH1 alteration, the patient was treated with ivosidenib as a second-line therapy. This treatment resulted in disease stabilisation according to RECIST criteria. Subjectively, the patient experienced a significant improvement in the quality of life. The patient achieved more than three times longer progression-free survival than was achieved in the clinical trial, without the need for dose reduction. Conclusion: This case highlights the importance of targeted therapy for patients with IDH1-mutated cholangiocarcinoma. Not only was objective disease stabilisation achieved, but there was also a significant subjective improvement in the quality of life. This underscores the value of molecular testing and supports the use of personalised medicine when treating rare cancer types like cholangiocarcinoma, even in instances where objective responses are relatively uncommon.
- Klíčová slova
- ivosidenib,
- MeSH
- cholangiokarcinom diagnostické zobrazování diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- isocitrátdehydrogenasa antagonisté a inhibitory genetika terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory femuru diagnostické zobrazování diagnóza radioterapie sekundární MeSH
- nádory jater farmakoterapie sekundární MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Cholangiokarcinom patří mezi zhoubná nádorová onemocnění s velmi nepříznivou prognózou, pětileté přežití se týká méně než 10 % pacientů. Pokrok v oblasti molekulárních analýz těchto nádorů však velmi rozšířil možnosti cílené léčby. K nejčastěji identifikovaným změnám cholangiokarcinomu patří mutace isocitrátdehydrogenázy 1 (IDH1). Ivosidenib (Tibsovo®) jako cílený inhibitor této enzymatické varianty může nyní uplatnit svoji účinnost.
Patients suffering from cholangiocarcinoma have very unfavorable prognosis, 5 years survival is usually less than 10 %. Progress in molecular testing of this tumors revealed better possibilities of targeted therapy. One of the most represented changes is isocitrate dehydrogenase-1 (IDH-1) mutation. Selective inhibitor of mutated IDH-1 enzyme ivosidenib (Tibsovo®) is effective choice of treatment of this disease.
- Klíčová slova
- ivosidenib,
- MeSH
- cholangiokarcinom * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- cílená molekulární terapie * klasifikace metody MeSH
- isocitrátdehydrogenasa antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- mutace účinky léků MeSH
- nežádoucí účinky léčiv klasifikace MeSH
- prognóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Many environmental risk factors for hepatobiliary cancers are known but whether they are associated with specific cancer types is unclear. We present here a novel approach of assessing standardized incidence ratios (SIRs) of previously diagnosed comorbidities for hepatocellular carcinoma (HCC), gallbladder cancer (GBC), cholangiocarcinoma (CCA) and ampullary cancer. The 13 comorbidities included alcohol and nonalcohol related liver disease, chronic obstructive pulmonary disease, gallstone disease, viral and other kinds of hepatitis, infection of bile ducts, hepatic and other autoimmune diseases, obesity and diabetes. Patients were identified from the Swedish Inpatient Register from 1987 to 2018, and their cancers were followed from 1997 onwards. SIRs for HCC were 80 to 100 in men and women diagnosed with hepatitis C virus and they were also >10 in patients diagnosed with hepatitis B virus, other kind of hepatitis, hepatic autoimmune disease and nonalcohol related liver disease. Many of these risks, as well as alcohol related liver disease, were either specific to HCC or were shared with intrahepatic CCA. For GBC, CCA and ampullary cancer infection of bile ducts was the main risk factor. Gallstone disease, nonhepatic autoimmune diseases and diabetes were associated with all hepatobiliary cancers. The limitations of the study include inability to cover some rare risk factors and limited follow-up time. Many of the considered comorbidities are characterized by chronic inflammation and/or overt immune disturbance in autoimmune diseases. The results suggest that local chronic inflammation and a related immune disturbance is the carcinogenic trigger for all these cancers.
- MeSH
- ampulla Vateri * patologie MeSH
- autoimunitní nemoci * MeSH
- cholangiokarcinom * epidemiologie etiologie diagnóza MeSH
- cholelitiáza * komplikace patologie MeSH
- hepatocelulární karcinom * patologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory ductus choledochus * komplikace patologie MeSH
- nádory jater * epidemiologie etiologie patologie MeSH
- nádory žlučníku * etiologie komplikace MeSH
- nádory žlučových cest * epidemiologie etiologie patologie MeSH
- zánět patologie MeSH
- žlučové cesty intrahepatální patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- Ivosidenib,
- MeSH
- cholangiokarcinom * diagnóza farmakoterapie MeSH
- glycin analogy a deriváty MeSH
- inhibitory enzymů terapeutické užití MeSH
- isocitrátdehydrogenasa genetika MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyridiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
Úvod: Zhoubné nádory žlučových cest patří k velmi agresivním malignitám gastrointestinálního traktu. Jedinou radikální léčbou je chirurgická resekce, která je však možná jen u omezeného počtu případů vzhledem k pozdní diagnostice. Cílem sdělení bylo podat zkušenosti vlastního pracoviště s diagnostikou a léčbou těchto nádorů. Metody: V letech 2005–2021 autoři řešili celkem 95 nemocných s diagnózou zhoubného nádoru mimojaterních žlučových cest. Radikální (R0) resekcí bylo operováno 27 (28,4 %) nemocných, stejný počet byl řešen jen symptomaticky a u 41 (43,2 %) nemocných byl použit jako definitivní výkon stent žlučových cest, nebo zevně – vnitřní drenáž. Adjuvantní onkologická léčba byla indikována u 16 (59,3 %) radikálně operovaných a 49 (72,1 %) neoperovaných nemocných. Výsledky: Medián celkového přežití a přežití do progrese u operovaných nemocných byl 19,9 měsíce, resp. 15,7 měsíce. Celkové přežití u operovaných nemocných bylo významně lepší (p<0,0001) než u nemocných řešených paliativně. Medián celkového přežití u drenážní, resp. paliativní léčby byl 5,8, resp. 3,6 měsíce. V celkovém přežití nebyl rozdíl mezi symptomatickou a drenážní léčbou (p<0,3383). Závěr: Příčinou špatných výsledků léčby zhoubných nádorů mimojaterních žlučových cest je vedle jejich histopatologické agresivity především pozdní diagnostika. Léčba má být vedena multidisciplinárním týmem. V současnosti dochází k velkému rozvoji endoskopických metod, které společně s dalším rozvojem personalizované onkologické léčby může v budoucnu přinést zlepšení výsledků. Chirurgická, radikální léčba zůstává metodou volby s nejlepšími dlouhodobými výsledky.
Introduction: Biliary tract malignancies belong to very aggressive malignancies of the gastrointestinal tract. The only radical treatment is surgical resection which is possible only in a limited number of cases due to late diagnosis. The aim of this report was to present the experience of our own department with the diagnosis and treatment of these tumours. Methods: In the years 2005–2021 radical (R0) resection was performed in 27 (28.4%) patients, the same number were managed only symptomatically and in 41 (43.2%) patients we used biliary stenting and external-internal drainage as the definitive procedure. Adjuvant oncological treatment was indicated in 16 (59.3%) of the radically operated and 49 (72.1%) of the non-operated patients. Results: Median overall survival and median progression-free survival in the operated patients were 19.9 months and 15.7 months, respectively. Overall survival in the operated patients was significantly better (p<0.0001) than in patients managed palliatively. Median overall survival for drainage and palliative treatment was 5.8 and 3.6 months, respectively. Overall survival did not differ between symptomatic and drainage treatment (p<0.3383). Conclusion: In addition to their histopathological aggressiveness, late diagnosis is the main cause of poor treatment outcomes in extrahepatic biliary tract malignancies. Treatment should be guided by a multidisciplinary team. Currently, there is a great development of endoscopic methods, which, together with further development of personalized oncological treatment, may bring improved results in the future. Surgical, radical treatment remains the method of choice with the best long-term results.
Pokročilé inoperabiiní choiangiokarcinomy patří mezi chemorezistentní nádory s mediánem přežití kolem 6 měsíců. Až u 50 % nemocných mohou být přítomny fúze v genu pro receptor fibroblastového růstového faktoru 2 (fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2). Pemigatinib je malá cílená molekula registrovaná pro terapii pokročilých cholangiokarcinomů s fúzním genem FGFR2. Kazuistika popisuje první zkušenosti s léčbou tímto novým léčivým přípravkem.
Advanced inoperable cholangiocarcinomas are among the chemoresistant tumors with a median survival of about 6 months. Fusions in the fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) gene may be present in up to 50% of patients. Pemigatinib is a small targeting molecule registered for the treatment of advanced cholangiocarcinomas with the FGFR2 fusion gene. The case report describes the first experience with treatment with this new drug.
- Klíčová slova
- pemigatinib,
- MeSH
- adherence a compliance při léčbě MeSH
- cholangiokarcinom diagnóza terapie MeSH
- diagnostické zobrazování MeSH
- lidé MeSH
- morfoliny terapeutické užití MeSH
- nádory žlučových cest diagnóza terapie MeSH
- onkogenní fúze MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- příčina smrti MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- pyrroly terapeutické užití MeSH
- receptory fibroblastových růstových faktorů MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- cholangiokarcinom * diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
