Východiska: Cholangiocelulární karcinom je agresivní maligní onemocnění s rostoucí incidencí a nepříznivou prognózou, přičemž medián přežití u pokročilého onemocnění činí přibližně 12 měsíců. Standardem léčby zůstává systémová chemoterapie na bázi platinového derivátu, avšak její účinnost je limitovaná. Genetické změny jako mutace IDH1 představují potenciální cíle pro cílenou terapii, zejména u pacientů s intrahepatálním cholangiocelulárním karcinomem. Ivosidenib, perorální inhibitor IDH1, prokázal ve studii fáze III ClarIDHy zlepšení přežití bez progrese onemocnění u pacientů s cholangiocelulárním karcinomem a mutací IDH1. Pozorování: Prezentujeme případ 62letého pacienta s pokročilým cholangiocelulárním karcinomem a mutací IDH1, u něhož na standardní chemoterapii po přechodné stabilizaci došlo k progresi. Pro přítomnost alterace IDH1 byl pacient léčen ivosidenibem v druhé linii. Na této léčbě došlo ke stabilizaci nemoci dle RECIST kritérií. Subjektivně však došlo k významnému kvalitativnímu zlepšení. Pacient dosáhl více než trojnásobně delšího přežití bez progrese v porovnání s přežitím dosaženým v rámci klinické studie, a to bez nutnosti redukce dávky. Závěr: Tento případ potvrzuje význam cílené terapie u pacientů s IDH1-mutovaným cholangiocelulárním karcinomem, kde je nejen dosažena objektivní stabilizace nemoci, ale i výrazné subjektivní zlepšení kvality života. Tento přístup podtrhuje význam molekulárního vyšetření a podporuje využití personalizované medicíny v léčbě vzácných typů nádorů, jako je cholangiocelulární karcinom, i přes relativně nízkou frekvenci objektivních odpovědí.

Background: Cholangiocarcinoma is an aggressive cancer with an increasing incidence and a poor prognosis, typically resulting in a median survival of about 12 months for advanced cases. The standard treatment has been platinum-based systemic chemotherapy, although its effectiveness is often limited. Genetic alterations, such as mutations in the IDH1 gene, offer potential targets for targeted therapies, particularly in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Ivosidenib, an oral IDH1 inhibitor, has shown improved progression-free survival in patients with IDH1-mutated cholangiocarcinoma, according to phase III ClarIDHy study. Observation: We present the case of a 62-year-old patient diagnosed with advanced cholangiocarcinoma and an IDH1 mutation. The patient initially responded to standard chemotherapy, which led to a temporary stabilisation of the disease; however, progression was noted after 6 months. Given the presence of the IDH1 alteration, the patient was treated with ivosidenib as a second-line therapy. This treatment resulted in disease stabilisation according to RECIST criteria. Subjectively, the patient experienced a significant improvement in the quality of life. The patient achieved more than three times longer progression-free survival than was achieved in the clinical trial, without the need for dose reduction. Conclusion: This case highlights the importance of targeted therapy for patients with IDH1-mutated cholangiocarcinoma. Not only was objective disease stabilisation achieved, but there was also a significant subjective improvement in the quality of life. This underscores the value of molecular testing and supports the use of personalised medicine when treating rare cancer types like cholangiocarcinoma, even in instances where objective responses are relatively uncommon.

• Klíčová slova
• ivosidenib,
• MeSH
• cholangiokarcinom diagnostické zobrazování   diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• isocitrátdehydrogenasa antagonisté a inhibitory   genetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory femuru diagnostické zobrazování   diagnóza   radioterapie   sekundární   MeSH
• nádory jater farmakoterapie   sekundární   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a rare cholestatic liver disease characterized by chronic inflammation and progressive fibrosis of the biliary tree, leading to significant liver function impairment over time. There is a strong association with inflammatory bowel diseases (IBD), together representing a distinct and complex medical condition. Patients with PSC-IBD face a heightened risk of various cancers, particularly colorectal carcinoma (CRC) and cholangiocarcinoma (CCA) as the most common types. In this review, we aim to characterize the distinctive features of PSC-IBD-associated carcinomas. Cancer pathogenesis in PSC-IBD is shaped by various factors including dysregulated bile acid metabolism, gut dysbiosis, and unique immune responses. PSC-IBD-associated CRC is often right-sided and warrants vigilant monitoring due to its higher incidence and unique morphological features compared to CRC arising in the terrain of IBD alone. CCA shares substantial genetic similarities with extrahepatic CCA and poses diagnostic challenges since it is frequently detected at advanced stages due to symptom overlap with PSC. Besides, reliable predictive biomarkers for targeted therapy remain largely unexplored. The distinct molecular, genetic, and histopathological profiles of CRC and CCA in PSC-IBD underscore the complexity of these malignancies and highlight the need for continued research to develop precise therapeutic strategies.

• MeSH
• cholangiokarcinom * patologie   etiologie   genetika   MeSH
• idiopatické střevní záněty * komplikace   patologie   MeSH
• kolorektální nádory * patologie   etiologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory žlučových cest * patologie   etiologie   genetika   MeSH
• sklerozující cholangitida * komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• cholangiokarcinom * terapie   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lékařská onkologie * trendy   MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Biliary drainage is then one of the necessary procedures to help patients suffering from icterus to reduce serum bilirubin levels and relieve symptoms. The aim of this study was identifying risk factors for survival in patients with cholangiocarcinoma (CCA) treated with percutaneous transhepatic biliary drainage (PTBD) and to develop a simple scoring system predicting survival from PTBD insertion. This single-centre retrospective study included 175 consecutive patients undergoing PTBD for extrahepatic CCA (perihilar and distal). Prognostic factors affecting survival of patients with CCA treated with PTBD were analysed. A multivariate analysis showed that mass forming tumor with mass larger than 5 cm and presence of metastasis at the time of PTBD served as a negative prognostic factor (p = 0.002), better survival was associated with lower preprocedural bilirubin and lower CRP (p = 0.003). Multivariate analysis identified two significant risk factors for 3-month mortality: mass-forming tumors and bilirubin levels exceeding 185 μmol/L. A simple scoring system was developed to predict 3-month mortality after PTBD in patients with advanced CCA, demonstrating 86.3% negative predictive value and 43.2% positive predictive value.

• MeSH
• bilirubin krev   MeSH
• cholangiokarcinom * mortalita   terapie   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• drenáž * metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory žlučových cest * mortalita   terapie   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• durvalumab,
• MeSH
• cholangiokarcinom farmakoterapie   MeSH
• hepatocelulární karcinom farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• durvalumab,
• MeSH
• cholangiokarcinom farmakoterapie   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Klíčová slova
• ivosidenib,
• MeSH
• cholangiokarcinom * farmakoterapie   MeSH
• glycin * terapeutické užití   MeSH
• isocitrátdehydrogenasa genetika   MeSH
• klinická studie jako téma metody   MeSH
• lidé MeSH
• pyridiny * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Extended liver resection is the only treatment option for perihilar cholangiocarcinoma (pCCA). Bile salts and the gut hormone FGF19, both promoters of liver regeneration (LR), have not been investigated in patients undergoing resection for pCCA. We aimed to evaluate the bile salt-FGF19 axis perioperatively in pCCA and study its effects on LR. METHODS: Plasma bile salts, FGF19, and C4 (bile salt synthesis marker) were assessed in patients with pCCA and controls (colorectal liver metastases), before and after resection on postoperative days (PODs) 1, 3, and 7. Hepatic bile salts were determined in intraoperative liver biopsies. RESULTS: Partial liver resection in pCCA elicited a sharp decline in bile salt and FGF19 plasma levels on POD 1 and remained low thereafter, unlike in controls, where bile salts rose gradually. Preoperatively, suppressed C4 in pCCA normalized postoperatively to levels similar to those in the controls. The remnant liver volume and postoperative bilirubin levels were negatively associated with postoperative C4 levels. Furthermore, patients who developed postoperative liver failure had nearly undetectable C4 levels on POD 7. Hepatic bile salts strongly predicted hyperbilirubinemia on POD 7 in both groups. Finally, postoperative bile salt levels on day 7 were an independent predictor of LR. CONCLUSIONS: Partial liver resection alters the bile salt-FGF19 axis, but its derailment is unrelated to LR in pCCA. Postoperative monitoring of circulating bile salts and their production may be useful for monitoring LR.

• MeSH
• fibroblastové růstové faktory * krev   MeSH
• hepatektomie * MeSH
• játra metabolismus   chirurgie   MeSH
• Klatskinův nádor * chirurgie   patologie   krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory žlučových cest * chirurgie   patologie   krev   MeSH
• regenerace jater * fyziologie   MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• žlučové kyseliny a soli * krev   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• cholangiokarcinom * epidemiologie   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• úvodní články MeSH

Fosfor je jedním z tzv. makroprvků a najdeme jej ve všech živých buňkách. Při vyšetření elektrolytů bývá fosfát často přehlížen a vyšetřován je spíše v podezření na tzv. syndrom nádorového rozpadu, kdy bývá typicky zvýšen. Hypofosfatemie je ovšem naproti tomu často podceňována. Fosfát hraje přitom důležitou roli v těle při tvorbě energie (ve formě ATP - adenosin trifosfátu), výstavbě kostí a svou úlohu má i v regulaci afinity hemoglobinu ke kyslíku jako 2,3-difosfoglycerát. S následující kazuistikou z německé kliniky bych chtěl upozornit na význam měření fosfatemie a benefit případné substituce pro naše pacienty.

Phosphorus is one of the so-called macronutrients and is found in all living cells. Phosphate is often overlooked during electrolyte testing and is more likely to be examined in suspected cases of Tumor lysis syndrome (TLS), where it is typically elevated. However, hypophosphatemia is often underestimated. Yet phosphate plays an important role in the body in energy production (in the form of ATP - adenosine triphosphate), bone building and also has a role in regulating the affinity of haemoglobin for oxygen as 2,3-bisphosphoglycerate. With the following case report, I would like to highlight the importance of measuring phosphatemia and the benefit of possible substitution for our patients.

• MeSH
• cholangiokarcinom komplikace   MeSH
• hypofosfatemie * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• vodní a elektrolytová nerovnováha diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH