- Klíčová slova
- Dispenzární programy vysoce rizikových skupin kolorektálního karcinomu,
- MeSH
- anamnéza * metody MeSH
- dědičné nádorové syndromy diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- familiární adenomatózní polypóza diagnóza prevence a kontrola MeSH
- gastrointestinální endoskopie metody využití MeSH
- idiopatické střevní záněty diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- Lynchův syndrom II diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- okultní krev MeSH
- pozorné vyčkávání MeSH
- praktičtí lékaři organizace a řízení využití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- statistika jako téma MeSH
- terciární prevence * metody trendy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Lynchův syndrom - hereditární nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC) - je nejčastější známou hereditární predispozicí ke karcinomu tlustého střeva. Je zodpovědný přibližně za 2% všech karcinomů tlustého střeva v populaci. Pacienti s Lynchov˘m syndromem mají vysoké celoživotní riziko karcinomu tlustého střeva a některých dalších zhoubných nádorů. Hlavní příčinou Lynchova syndromu jsou zárodečné mutace některého z tzv. „DNA mismatch repair“ (MMR) genů. Klinické podezření na Lynchův syndrom se opírá zejména o současnou přítomnost kolorektálního karcinomu u pacienta bez familiární adenomatózní polypózy, výskyt karcinomu střeva u jeho nejbližších příbuzných a postižení před 50 rokem věku. Pro diagnózu Lynchova syndromu svědčí dále průkaz mikrosatelitové nestability v DNA nádoru a ztráta exprese MMR proteinu v nádorové tkáni při imunohistochemickém vyšetfiení. Diagnóza Lynchova syndromu je na molekulární úrovni potvrzena průkazem patogenní zárodečné mutace některého z MMR genů. Pro zvýšení efektivity diagnostického procesu, komplikovaného nutností odlišit případy sporadických a familiárních CRC v populaci, byly navrženy komplexní diagnostické postupy. Průkaz patogenní mutace u pacienta umožní prediktivní DNA testování u jeho příbuzných. Doporučené klinické sledování nemocných s Lynchovým syndromem a jejich pozitivně testovaných pfiíbuzných zohledňuje vysoké riziko vzniku zhoubných nádorů a prokazatelně zlepšuje jejich prognózu. Hledání dalších kauzálních genů a optimalizace diagnostiky a klinického sledování jsou stále předmětem výzkumu.
Lynch syndrome - hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) is the most frequent of known hereditary predispositions to colon cancer. It is responsible for approximately 2% of all colon cancers in the population. Patients with Lynch syndrome are at high lifelong risk of the colon cancer and some other malignancies. The main cause of Lynch syndrome is the germline mutation of one of the DNA mismatch repair (MMR) genes. Clinical suspicion of the Lynch syndrome is based mainly on concurrent colorectal cancer without familial adenomatous polyposis, colon cancer in relatives and manifestation before the age of 50 years. The diagnosis is supported by the presence of microsatellite instability in tumour DNA and by the loss of expression of MMR proteins in tumour tissue demonstrated by immunohistochemistry. The diagnosis of Lynch syndrome is confirmed at the molecular level by the detection of a pathogenic germline mutation in the MMR gene. Complex diagnostic procedures were suggested to improve the effectivity of diagnostic process. Detection of a pathogenic mutation in a patient enables a predictive testing in his/her relatives. Long term follow up of patients and their positively tested relatives improves their prognosis. Search for new candidate genes, optimisation of the diagnosis and follow up are the matter of current research.
- MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory diagnóza etiologie genetika MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika prevence a kontrola MeSH
- genetické poradenství metody organizace a řízení trendy MeSH
- genetický výzkum MeSH
- imunohistochemie metody využití MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- kolorektální nádory diagnóza etiologie genetika MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- Lynchův syndrom II diagnóza etiologie genetika MeSH
- mikrosatelitní nestabilita MeSH
- mutační analýza DNA metody trendy využití MeSH
- oprava chybného párování bází DNA genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- tabulky MeSH
- MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory etiologie genetika MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádorové proteiny genetika MeSH
- protoonkogenní proteiny MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- zárodečné mutace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
Lynchův syndrom (hereditární nepolypózní kolorektální karcinom - HNPCC) je autozomálně dominantní predispozicí hlavně pro karcinom kolorektální, ale také pro karcinomy jiných lokalizací. Syndrom se klinicky a geneticky liší od familiárních adenomatózních polypóz tračníku, je charakterizován hlavně mladým věkem v době výskytu tumoru, nápadně častou lokalizací v proximálním tračníku, častějším výskytem synchronních a metachronních tumorů. Mimostřevní karcinomy jsou hlavně endometriální, ale také ovariální, žaludku a jiných loka- lizací. Incidence syndromu není dosud spolehlivě známa, podle odhadu se syndrom podílí 2-15 % na všech kolorektálních karcinomech. Časná detekce syndromu, která je zatím možná v klinické praxi výhradně důkladnou rodinnou anamnézou, může značně přispět k časné diagnóze a prevenci kolorektálního karcinomu za předpokladu periodického koloskopického sledování podezřelých případů. Nejlepší výsledky byly dosud docíleny při detekci syndromu ve zcela asymptomatickém stadiu. Molekulárně biologický základ byl zjištěn teprve nedávno. Důležitým krokem k tomuto poznání byl objev mikrosatelitní instability v tumorech HNPCC, která vzniká mutacemi genů, jež opravují replikační omyly DNK a tím udržují stabilitu genomu. Identifikace 4 genů HNPCC otevírá novou perspektivu genetického testování s přesnou identifikací osob s největším rizikem, s možností prevence vzniku nádoru. Příslušné metody se u nás zavádějí a jejich klinické aplikace lze očekávat v nedaleké budoucnosti.
Lynch´s Syndrome Lynch´s syndrome (hereditary non-polyposis colorectal carcinoma - HNPCC) is an autosomal dominant predisposition in particular for colorectal carcinoma but also for carcinomas at other sites. The syndrome differs clinically and genetically from familial adenomatous polyposes of the colon. It is characterised in particular by young age at the time of the occurrence of the tumour, by a strikingly frequent localisation in the proximal colon, a more frequent incidence of synchronous and metachronous tumours. Extraintestinal carcinomas are mostly endometri- al, but also ovarian, gastric or at other sites. The incidence of the syndrome is so far not reliably known; according to estimates the syndrome participates in 5-15% of all colorectal carcinomas. Early detection of the syndrome which is possible so far in clinical practice only on the basis of a careful family-history can contribute considerably towards early diagnosis and prevention of colorectal carcinoma assuming periodic coloscopic monitoring of suspect cases. The authors achieved their best results with detection of the syndrome in the completely asymptomatic stage. A molecular biological basis was revealed only recently. An important step towards this was the discovery of microsatellite instability in HNPCC tumours, which results from gene mutations which repair the replication errors of DNA and thus maintain the stability of the genome. The identification of four HNPCC genes opens a new perspective of genetic testing with accurate identification of subjects with the highest risk, with a possibility of tumour development prevention. The appropriate methods are being introduced in our country and their clinical application may be foreseen in the near future.
