Skin penetration/permeation enhancers are compounds that improve (trans)dermal drug delivery. We designed hybrid terpene-amino acid enhancers by conjugating natural terpenes (citronellol, geraniol, nerol, farnesol, linalool, perillyl alcohol, menthol, borneol, carveol) or cinnamyl alcohol with 6-(dimethylamino)hexanoic acid through a biodegradable ester linker. The compounds were screened for their ability to increase the delivery of theophylline and hydrocortisone through and into human skin ex vivo. The citronellyl, bornyl and cinnamyl esters showed exceptional permeation-enhancing properties (enhancement ratios up to 82) while having low cellular toxicities. The barrier function of enhancer-treated skin (assessed by transepidermal water loss and electrical impedance) recovered within 24 h. Infrared spectroscopy suggested that these esters fluidized the stratum corneum lipids. Furthermore, the citronellyl ester increased the epidermal concentration of topically applied cidofovir, which is a potent antiviral and anticancer drug, by 15-fold. In conclusion, citronellyl 6-(dimethylamino)hexanoate is an outstanding enhancer with an advantageous combination of properties, which may improve the delivery of drugs that have a limited ability to cross biological barriers.
- MeSH
- alkoholy chemie farmakologie MeSH
- aplikace kožní MeSH
- buňky 3T3 MeSH
- chemie farmaceutická MeSH
- cidofovir aplikace a dávkování chemie farmakokinetika MeSH
- epidermis účinky léků metabolismus MeSH
- estery chemie farmakologie MeSH
- farmaceutické pomocné látky chemie farmakologie MeSH
- hydrokortison aplikace a dávkování chemie farmakokinetika MeSH
- keratinocyty MeSH
- lidé MeSH
- metabolismus lipidů účinky léků MeSH
- monoterpeny chemie MeSH
- myši MeSH
- permeabilita účinky léků MeSH
- perspiratio insensibilis účinky léků MeSH
- příprava léků metody MeSH
- terpeny chemie farmakologie MeSH
- testy akutní toxicity MeSH
- theofylin aplikace a dávkování chemie farmakokinetika MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Swellable-matrix tablets based on hydrophilic polymers are simple dosage forms with controlled release, which are currently used in pharmacotherapy of many diseases. The most commonly used polymer is (hydroxypropyl)methylcellulose (hypromelose). The drug release from these systems through a gel layer can be modified using additives changing the drug dissolution profile. These excipients can be divided into several groups such as indifferent fillers (soluble or insoluble), substances increasing drug solubility (ß-cyclodextrins), excipients forming interactive products (polymers, ionexchange resins, surfactants) and substances influencing pH in matrix microenvironment (acid and basic modifiers).
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- cyklodextriny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- farmaceutické pomocné látky farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- fumaráty farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- gely farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- kyselina askorbová farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- kyselina citronová farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lékové formy MeSH
- lékové interakce MeSH
- léky s prodlouženým účinkem farmakokinetika farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- methylcelulosa farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- nosiče léků farmakokinetika farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Při formulaci tablet je potřebné vycházet z viskoelastických parametrů použitých pomocných látek. Na jejich plasticitu a elasticitu má vliv typ vazeb formulujících se během lisovacího procesu. V této práci jsou hodnoceny viskoelastické vlastnosti vybraných plniv, určených pro přímé lisování tablet. Stanovení byly podrobeny prášková celulosa Vitacel A 300, mikrokrystalické celulosy Avicel PH 101, Avicel PH 102, Avicel PH 103, Avicel PH 200, Avicel PH 301 a Ceolus KG 802. Elasticita plniv byla hodnocena pomocí Youngova modulu pružnosti a diferenční elastické potenciální energie. Plasticita byla hodnocena pomocí relaxace napětí za použití trojexponenciální rovnice podle Maxwellova modelu. Tato metoda byla doplněna o nový originální parametr označený jako celková plasticita PT. V práci byl sledován vliv velikosti částic plniv, hustoty, obsahu vlhkosti a molekulové hmotnosti na elasticitu a plasticitu celulos. Z výsledků práce vyplynulo, že velikost částic celulos neměla vliv na elasticitu a plasticitu plniv. Se vzrůstem hustoty celulos se elasticita zvyšovala a současně plasticita snižovala. Na uvedené viskoelastické parametry měl vliv obsah vlhkosti v plnivech. Se vzrůstem množství vlhkosti v plnivech se elasticita snižovala a plasticita zvyšovala. Se zvyšováním molekulové hmotnosti celulosy se elasticita snižovala a plasticita zvyšovala.
In tablet formulation it is necessary to start from viscoelastic parameters of the excipients employed. Plasticity and elasticity of excipients are influenced by the type of bonds which are being formed in the course of the compaction process. The present paper evaluates the viscoelastic properties of selected fillers intended for direct compaction of tablets. The determinations included cellulose powder, microcrystalline celluloses Avicel PH 101, Avicel PH 102, Avicel PH 103, Avicel PH 200, Avicel PH 301, and Ceolus KG 802. Elasticity of the excipients was evaluated by means of Young’s modulus of elasticity and differential elastic potential energy. Plasticity was evaluated by means of the stress relaxation test using the three-exponential equation following Maxwell’s model. The method was supplemented with a novel original parameter, total plasticity PT. The study examined the effect of particle size of fillers, density, moisture content, and molecular weight on elasticity and plasticity of celluloses. The results of the paper revealed that particle size of celluloses did not influence elasticity and plasticity of excipients. With increasing density of celluloses, elasticity was increased and at the same time plasticity was decreased. The above-mentioned viscoelastic parameters were influenced by the content of moisture in fillers. With increasing amount of moisture in fillers, elasticity was decreased and plasticity increased. With increasing molecular weight of cellulose, elasticity was decreased and plasticity increased.
- MeSH
- celulosa farmakologie terapeutické užití MeSH
- farmaceutická technologie metody MeSH
- farmaceutické pomocné látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- farmaceutický průmysl MeSH
- financování organizované MeSH
- léčivé přípravky MeSH
- lidé MeSH
- pružnost MeSH
- tablety farmakologie MeSH
- teoretické modely MeSH
- viskozita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Aktuální acidita prostředí a účinnost pomocných látek používaných k protimikrobní stabilizaci léčivých přípravků připravovaných v lékárnách V příspěvku je diskutováno v kontextu údajů odborné literatury doporučení Státního ústavu pro kontrolu léčiv v Praze lékárnám a některé další problémy související s vlivem pH prostředí na protimikrobní účinnost methylparabenu, propylparabenu, kyseliny peroctové, benzalkonium-chloridu, karbethopendecinium-bromidu, thiomersalu, fenylhydrargyriumborátu a kyseliny sorbové v léčivých přípravcích připravovaných v lékárnách.
In the context of the data from the professional literature, the paper discusses the recommendation of the State Institute for Drug Control in Prague to pharmacies and several other problems related to the effect of the pH of the environment on the antimicrobial effect of methylparabene, propylparabene, peracetic acid, benzalkonium-chloride, carbethopendecinium-bromide, thiomersal, phenyl hydrargyrium borate, and sorbic acid in medicinal preparations prepared in pharmacies.
V rámci optimalizácie pomocných látok pri formulácii hydrogélu s potenciálnym lokálnym anestetikomXXII B sa v príspevku hodnotil vplyv konzervantu (Ajatin) a humektantov (glycerol, propylénglykol,sorbitol) na vybrané fyzikálno-chemické ukazovatele. Ide o rozdeľovací koeficient,povrchové napätie a viskozitu roztokov potenciálneho liečiva XXII B. Na základe štatistickéhovyhodnotenia výsledkov sa optimálnou kombináciou pomocných látok v tomto prípade javí Ajatin +glycerol.
Within a study of optimization of auxiliary substances in the formulation of a hydrogel containinga potential local anaesthetic agent, substance XXII B, the paper evaluated the effect of a preservative(Ajatin) and humectants (glycerol, propylene glycol, sorbitol) on selected physicochemicalindices, which included the partition coefficient, surface tension, and viscosity of the solutions ofpotential drug XXII B. On the basis of the statistical evaluation of the results, the optimalcombination of auxiliary substances in this case seems to be Ajatin + glycerol.
- Klíčová slova
- AJATIN,
- MeSH
- anestetika lokální aplikace a dávkování chemie MeSH
- farmaceutické pomocné látky farmakologie MeSH
- glycerol MeSH
- hydrogely farmakologie chemie MeSH
- konzervační prostředky farmaceutické chemie MeSH
- lékové roztoky chemie MeSH
- příprava léků MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- Aspirin metabolismus MeSH
- čípky MeSH
- emulze MeSH
- farmaceutické pomocné látky farmakologie MeSH
- fenobarbital metabolismus MeSH
- hexobarbital metabolismus MeSH
- intestinální absorpce MeSH
- kyseliny aminohippurové metabolismus MeSH
- kyseliny aminosalicylové metabolismus MeSH
- léčivé přípravky metabolismus MeSH
- lipidy MeSH
- peniciliny metabolismus MeSH
- rektum metabolismus MeSH
- rozpouštědla MeSH
- rozpustnost MeSH
- sodík metabolismus MeSH
- sulfisomidin metabolismus MeSH
- thiopental metabolismus MeSH
- tolbutamid metabolismus MeSH
- voda MeSH
