The aim of the present study was to investigate the suitability of insoluble Eudragit® water dispersions (NE, NM, RL, and RS) for direct high-shear granulation of very soluble levetiracetam in order to decrease its burst effect from HPMC K100M matrices. The process characteristics, ss-NMR analysis, in vitro dissolution behavior, drug release mechanism and kinetics, texture profile analysis of the gel layer, and PCA analysis were explored. An application of water dispersions directly on levetiracetam was feasible only in a multistep process. All prepared formulations exhibited a 12-hour sustained release profile characterized by a reduced burst effect in a concentration-dependent manner. No effect on swelling extent of HPMC K100M was observed in the presence of Eudragit®. Contrary, higher rigidity of formed gel layer was observed using combination of HPMC and Eudragit®. Not only the type and concentration of Eudragit®, but also the presence of the surfactant in water dispersions played a key role in the dissolution characteristics. The dissolution profile close to zero-order kinetic was achieved from the sample containing levetiracetam directly granulated by the water dispersion of Eudragit® NE (5% of solid polymer per tablet) with a relatively high amount of surfactant nonoxynol 100 (1.5%). The initial burst release of drug was reduced to 8.04% in 30 min (a 64.2% decrease) while the total amount of the released drug was retained (97.02%).
- MeSH
- deriváty hypromelózy * chemie farmakokinetika farmakologie MeSH
- kyseliny polymethakrylové * chemie farmakokinetika farmakologie MeSH
- laktosa analogy a deriváty chemie farmakokinetika farmakologie MeSH
- léky s prodlouženým účinkem farmakokinetika farmakologie MeSH
- methylcelulosa analogy a deriváty chemie farmakokinetika farmakologie MeSH
- nonoxynol * chemie farmakokinetika farmakologie MeSH
- uvolňování léčiv MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- deriváty atropinu farmakologie MeSH
- farmaceutická technologie metody MeSH
- financování organizované MeSH
- hydrogely farmakologie chemie MeSH
- lidé MeSH
- methylcelulosa farmakologie chemie MeSH
- oftalmologie metody MeSH
- pilokarpin analogy a deriváty farmakologie MeSH
- pletyzmografie impedanční metody využití MeSH
- skopolamin farmakologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- viskozita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Swellable-matrix tablets based on hydrophilic polymers are simple dosage forms with controlled release, which are currently used in pharmacotherapy of many diseases. The most commonly used polymer is (hydroxypropyl)methylcellulose (hypromelose). The drug release from these systems through a gel layer can be modified using additives changing the drug dissolution profile. These excipients can be divided into several groups such as indifferent fillers (soluble or insoluble), substances increasing drug solubility (ß-cyclodextrins), excipients forming interactive products (polymers, ionexchange resins, surfactants) and substances influencing pH in matrix microenvironment (acid and basic modifiers).
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- cyklodextriny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- farmaceutické pomocné látky farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- fumaráty farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- gely farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- kyselina askorbová farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- kyselina citronová farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lékové formy MeSH
- lékové interakce MeSH
- léky s prodlouženým účinkem farmakokinetika farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- methylcelulosa farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- nosiče léků farmakokinetika farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: We hypothesised that different solutions for submucosal injection may influence early healing of endoscopic mucosal resection (EMR). The aim of this study was to evaluate histological and immunological changes after EMR in experimental pigs. MATERIALS AND METHODS: Two parallel EMRs on the anterior and posterior wall of the gastric body were performed by means of the cap technique in 21 female pigs. A glycerol-based solution (anterior EMR) and hydroxypropyl methylcellulose solution (posterior EMR) were applied for submucosal injection. The animals were sacrificed 7 days later, and tissue sections of all EMRs were stained using combined trichrome. Computer image analysis was used for objective evaluation of elastic and collagen fibres content. Two-colour indirect immunophenotyping of blood and gastric samples were performed using mouse anti-pig monoclonal antibodies. RESULTS: The values of collagen fibre content 7 days after EMR were significantly higher in lesions after the use of solution A in comparison with solution B (2.10 +/- 0.25% versus 1.57 +/- 0.25%, p = 0.009). Concordant results were found in elastic fibres (3.23 +/- 0.49% versus 2.93 +/- 0.61%, p = 0.018). No systemic changes in major leukocyte subpopulations were found. In gastric tissue, lymphocyte subsets exhibited only minor changes. CD4(+) T-lymphocytes were increased in the healing tissue after EMR using solution A (17.08 +/- 9.24% versus 9.76 +/- 7.97%, p = 0.011). Significant increase of SWC3(+) leukocytes was observed after EMR using solution B (47.70 +/- 25.41% versus 18.70 +/- 12.16%, p = 0.001). CONCLUSIONS: The use of glycerol-based solution for submucosal injection was associated with more pronounced histological signs of early healing of EMRs compared with hydroxypropyl methylcellulose.
- MeSH
- časové faktory MeSH
- elastická tkáň MeSH
- financování organizované MeSH
- gastroskopie MeSH
- glycerol aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- hojení ran účinky léků MeSH
- injekce MeSH
- kolagen analýza MeSH
- lékové roztoky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- leukocyty účinky léků MeSH
- methylcelulosa analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- podskupiny lymfocytů účinky léků MeSH
- preklinické hodnocení léčiv MeSH
- Sus scrofa MeSH
- viskozita MeSH
- žaludeční sliznice chirurgie patologie účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
V oblasti technologie léků nachází rozsáhlé uplatnění gelové systémy vysokomolekulárních látek, které mají řadu výhod, jako jsou nízká toxicita, dostupnost, ojedinělé fyzikální vlastnosti, biokompatibilita, mukoadhezivita a další. Gelové systémy se používají v oblasti lokální i celkové terapie, v tvarově specifických i tvarově nespecifických lékových formách, v lécích první, druhé i třetí generace. Významnou skupinu gelů, které se používají v oblasti farmacie, tvoří gely hydrofilní, neboli hydrogely, tvořené nejčastěji hydrofilními polymery přírodního, polosyntetického a syntetického původu. Přestože celulosové deriváty jako představitelé polymerů polosyntetického původu se uplatňují ve farmaceutické technologii po dlouhou dobu, v jejich výzkumu se neustává a hledají se další možnosti jejich uplatnění. Mezi jejich přednosti patří zejména bezpečnost, snadná dostupnost a relativně nízká cena. Přehledový článek popisuje vybrané celulosové deriváty, jejich vlastnosti a využití ve farmaceutické technologii se zaměřením na uplatnění v oblasti tvorby gelových systémů.
The field of drug technology widely ulilizes gel systems of high-molecular substances, which have a number of advantages, such as low toxicity, availability, unique physical properties, biocompatibility, mucoadhesivity, and others. Gel systems are used in the field of local as well as general therapy, in both shape-specific and shape-non-specific dosage forms, in medicaments of the first, second, and third generations. An important group of gels employed in pharmacy are hydrophilic gels or hydrogels, most frequently composed of hydrophilic polymers of natural, semisynthetic and synthetic origin. Though cellulose derivatives as the representatives of polymers of semisynthetic origin are used in pharmaceutical technology for a long time, their research continues and their other possible uses are being searched for. Their advantages include especially safety, easy availability, and a relatively low price. The review paper describes selected cellulose derivatives, their properties and uses in pharmaceutical technology with regard to their use in the field of production of gel systems.
- MeSH
- celulosa oxidovaná farmakologie chemie terapeutické užití MeSH
- celulosa analogy a deriváty farmakologie chemie MeSH
- financování organizované MeSH
- hydrogely chemie klasifikace MeSH
- methylcelulosa farmakologie chemie terapeutické užití MeSH
- PEG-DMA hydrogel chemie klasifikace MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- farmaceutická technologie metody přístrojové vybavení MeSH
- financování organizované MeSH
- matematika MeSH
- methylcelulosa analýza farmakokinetika farmakologie MeSH
- oční roztoky farmakokinetika farmakologie MeSH
- polymery analýza farmakologie MeSH
- regresní analýza MeSH
- slzy fyziologie účinky léků MeSH
- teplota MeSH
- viskozita účinky léků MeSH
Práca je zameraná na formuláciu antihistaminika – cetirizínu do hydrogélov. Na prípravu hydrogélov boli použité deriváty celulózy – hydroxyetylcelulóza (HEC) a metylcelulóza (MC). Pretože nevyhnutnou súčasťou hydrogélov sú pomocné látky zo skupiny humektantov, v príspevku sa sleduje ich vplyv (glycerolu – GL, propylénglykolu – PG a sorbitolu – SO) na reologické vlastnosti a farmaceutickú dostupnosť cetirizínu pri jeho formulácii do hydrogélu. Z dosiahnutých výsledkov štúdie vyplýva, že z hľadiska dermálnej aplikácie sú pre cetirizín v tomto štádiu výskumu optimálne hydrogély následovného zloženia: 3% HEC + 15% GL a 2,5% MC + 10% SO.
The paper is concerned with the formulation of the antihistamine cetirizine into hydrogels. The cellulose derivatives hydroxyethylcellulose (HEC) and methylcellulose (MC) were employed to prepare hydrogels. As auxiliary substances from the group of humectants are indispensable components of hydrogels, the paper examines their effect (glycerol – GL, propylene glycol – PG, and sorbitol – SO) on the rheological properties and pharmaceutical availability of cetirizine in its formulation into hyrogel. The obtained results show that from the viewpoint of dermal administration for cetirizine at this stage of research hydrogels of the following composition are optimal: 3 %HEC + 15% GL and 2.5% MC + 10% SO.
- Klíčová slova
- Morine, Methocel,
- MeSH
- antioxidancia farmakologie MeSH
- chelátory farmakologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- flavonoly farmakologie MeSH
- ischemie enzymologie farmakoterapie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- ledviny metabolismus patologie účinky léků MeSH
- methylcelulosa farmakologie MeSH
- modely u zvířat MeSH
- reperfuze MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
Hodnotenie farmaceutickej dostupnosti liečiva z topických liekov sa spravidla zameriava na posúderúe schopnosti liekovej formy uvolniť liečivo na jeho terapeutické pôsobenie. Na tieto účely sa používajú permeačné bunky, v ktorých sa uplatňujú tuhé membrány, medzi ktoré patrí aj celofán. v rámci štúdia derivátov kyseliny fenylkarbámovej s lokálne anestetickým účinkom sa v tejto práci hodnotila lieková forma pre topickú aplikáciu s obsahom potenciálneho liečiva XIX M, chemicky N-[2-(2-heptyloxyfenylkarbamoyloxy)-etyl]-morfoliniumchlorid a potenciálneho liečiva XXII B, chemicky N-[2-(2-oktyloxyfenylkarbamoyloxy)-etyl]-dimetylamoniumchlorid. Vybranou pomocnou látkou pri formulácii liekovej formy bol derivát celulózy - metylcelulóza v stúpajúcej koncentrácii od 0,5 po 1,5 %. Na základe dosiahnutých výsledkov možno uviesť, že v práci študovaný polymér metylcelulóza so stúpajúcou koncentráciou spomaľoval uvolňovanie oboch potenciálnych liečiv približne rovnako a môže byť použitý v praxi na predĺženie lokálne anestetického účinku.
Evaluation of pharmaceutical availability of drugs from topical preparations is usually aimed to evaluate the capability of the dosage form to release the drug for its therapeutic action. Permeation cells have been used for this purpose, employing solid membranes includii^ cellophane. Within a study of phenylcarbamic acid derivatives with local anaesthetic effect, the present paper evaluates the dosage form for topical administration containing potential drug XIX M, the chemical name N-[2-(2-heptyloxyphenylcarbamoyloxy)-ethyl]-morpholinium chloride and potential drug XXII B, the chemical name N-[2-(2-octyloxyphenylcarbamoyloxy)-ethyll-dimethylammonium chloride. The selected auxiliary substance in the formulation of the dosage form was a cellulose derivative - methylcellulose in increasing concentrations from 0.5 to 1.5 %. On the basis of the obtained results it can be stated that the examined polymer methylcellulose with increasii^ concentration decelerated the release of both potential drugs approximately in the same way and that it can be used in practice to prolong the local anaesthetic effect.
