- Klíčová slova
- semaglutid,
- MeSH
- agonisté receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 farmakologie terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- glukagonu podobné peptidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypoglykemika MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
BACKGROUND: Antipsychotics are indispensable in the treatment of severe mental illneses, however adverse metabolic effects including diabetes, weight gain, dyslipidemia, and related cardiovascular morbidity are common, and current pharmacological strategies for their management are unsatisfactory. Glucagon-like 1 peptide receptor agonists (GLP-1 RAs) are approved for the treatment of type 2 diabetes and obesity hold promise for the management of antipsychotic-associated adverse metabolic effects. METHODS: To characterize the molecular effects and identify biomarkers for GLP-1 RA preventive treatment, Sprague-Dawley female rats were treated with long-acting formulations of the antipsychotic olanzapine and the GLP-1 RA dulaglutide for 8 days. A pair-feeding protocol evaluated the combined effects of dulaglutide and food restriction on an olanzapine-induced metabolic phenotype. Body weight and food consumption were recorded. Biochemical analysis included a lipid profile, a spectrum of gastrointestinal and adipose tissue-derived hormones, and fibroblast growth factor 21 serum levels. RESULTS: Olanzapine induced hyperphagia, weight gain, increased serum triglycerides and HDL cholesterol. Food restriction affected the OLA-induced phenotype but not serum markers. Dulaglutide led to a modest decrease in food intake, with no effect on weight gain, and did not reverse the OLA-induced changes in serum lipid parameters. Concomitant dulaglutide and food restriction resulted in weight loss, decreased feed efficiency, and lower total and HDL cholesterol. CONCLUSIONS: A combined strategy of dulaglutide and food restriction manifested a massive synergistic benefit. GLP-1RAs represent a promising strategy and deserve thorough future research. Our findings underline the potential importance of lifestyle intervention in addition to GLP-1 RA treatment.
- MeSH
- antipsychotika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- benzodiazepiny farmakologie škodlivé účinky MeSH
- glukagonu podobné peptidy * analogy a deriváty farmakologie MeSH
- hmotnostní přírůstek účinky léků MeSH
- imunoglobuliny - Fc fragmenty * farmakologie MeSH
- kalorická restrikce metody MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- olanzapin * farmakologie škodlivé účinky MeSH
- potkani Sprague-Dawley * MeSH
- přijímání potravy účinky léků MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté metabolismus MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny * farmakologie MeSH
- tělesná hmotnost účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- semaglutid, studie SUSTAIN-6,
- MeSH
- bezpečnost pacientů MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- glukagonu podobné peptidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- glukagonu podobný peptid 1 analogy a deriváty farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypoglykemika * farmakologie terapeutické užití MeSH
- komplikace diabetu prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Nevelký nebo dočasný hmotnostní úbytek, kterého se dosahovalo s většinou antiobezitik, která byla v minulosti k dispozici, nesplnil očekávání jak pacientů, tak lékařů. Kombinované léky a analoga gastrointestinálních hormonů představují nový, účinnější a bezpečnější přístup k léčbě obezity a s ní spojených zdravotních rizik. Analoga intestinálních hormonů, jako je např. analog glucagon like peptidu-1 (GLP-1) liraglutid, byla zprvu úspěšně použita v léčbě diabetu 2. typu a až později v léčbě obezity. Článek informuje o klinických studiích 3. fáze s novými analogy intestinálních hormonů, o agonistovi GLP-1 semaglutidu a o duálním agonistovi intestinálních hormonů tirzepatidu; jeho jedna molekula cílí na receptory dvou střevních hormonů GLP-1 a GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). Jak semaglutid, tak tirzepatid se aplikují podkožně jednou týdně. Hmotnostní redukce docílená s těmito léky, zvláště s tirzepatidem, je srovnatelná s tou, kterou pozorujeme po méně invazivních bariatrických výkonech a je provázena významným zlepšením kardiometabolických rizik a příznivým bezpečnostním profilem. Gastrointestinální nežádoucí účinky po těchto lécích jsou obvykle přechodného charakteru a jsou mírné až střední závažnosti. Semaglutid byl již schválen k dlouhodobé léčbě obezity Evropskou lékovou agenturou (EMA), zatímco schválení tirzepatidu se očekává. Klinické studie s orálním semaglutidem, trojitým inkretinovým agonistou retatrutidem, nepeptidickým orálním agonistou GLP-1 orforglipronem a kombinací cagrilintidu se semaglutidem přinesla rovněž nadějné výsledky v redukčním režimu. Na druhé straně setmelanotid je lék, který působí na melanokortinový receptor 4 a je vyhrazen pro léčbu velmi vzácných monogenních onemocnění, která se projevují těžkou obezitou manifestující se v raném dětství, např. při deficitu proopiomelanokortinu nebo leptinového receptoru. Individualizovaná léčba antiobezitiky by měla být integrální součástí komplexní léčby obezity zahrnující dietu, pohybovou aktivitu a kognitivně behaviorální intervenci. Řádně vyškolení lékaři by měli být garantem úspěšnosti léčby antiobezitiky. Navíc, ministerstvo zdravotnictví a zdravotní pojišťovny by měly vzít v úvahu, že cena nových antiobezitik zabraňuje této účinné léčbě u většiny indikovaných pacientů, a proto by měla být přijata opatření k zajištění patřičné dostupnosti těchto léků.
Only modest or transient weight loss achieved with most anti-obesity medications available in the past failed to meet expectations of both patients and physicians. Drug combinations and gut hormone analogues represent a new, more efficient and safe approach to the treatment of obesity and related health risks. Initially, gut hormone analogues, e.g. glucagon like peptide-1 (GLP-1) agonist liraglutide, have successfully been applied for the treatment of type 2 diabetes and later on for the treatment of obesity. The paper reports on the phase 3 clinical trials in obesity management with novel gut hormone analogues, GLP-1 agonist semaglutide and dual gut hormone agonist tirzepatide, a single molecule which targets receptors of two gut hormones, GLP1-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Both semaglutide and tirzepatide are applied subcutaneously once-weekly. Weight loss achieved with these new drugs, particularly with tirzepatide, is comparable to that observed with less invasive bariatric procedures and is accompanied by significant improvements in cardiometabolic risks and favorable safety profile. Observed gastrointestinal adverse events with these medications were usually transient and mild to moderate in severity. Semaglutide has been approved as an anti-obesity drug for long-term weight management by the European Medicines Agency (EMA) while tirzepatide is waiting for its approval. Clinical studies with oral semaglutide, triple incretin agonist retatrutide, non-peptide GLP-1 oral agonist orforglipron and cagrilintide/semaglutide combination also provided promising results in the weight management. On the other hand, setmelanotide is a drug that acts on the melanocortin-4 receptor (MC4R) and is designated for the treatment of very rare monogenic disorders exhibiting severe obesity in early childhood, e.g. deficiency of proopiomelanocortin or leptin receptor. Individually tailored treatment with antiobesity drugs should be an integral part of the comprehensive obesity management which includes diet, exercise and cognitive behavioral intervention. Well educated physicians should ensure the success of treatment by antiobesity drugs. In addition, health authorities and health insurance companies should consider that the cost of new antiobesity drugs prevents such efficient treatment in most of indicated patients and therefore the measures to arrange appropriate availability of these drugs should be adopted.
- Klíčová slova
- semaglutid, tirzepatid,
- MeSH
- glukagonu podobné peptidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- hmotnostní úbytek účinky léků MeSH
- inkretiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- látky proti obezitě farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- obezita * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- semaglutid,
- MeSH
- agonisté receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- ateroskleróza * mortalita prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * komplikace MeSH
- glukagonu podobné peptidy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- progrese nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- SEMAGLUTID,
- MeSH
- glukagonu podobné peptidy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypoglykemika aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- inkretiny aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- látky proti obezitě * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- liraglutid MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- obezita * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Obezita/diabezita je celosvetovo je považovaná za globálnu epidémiu/pandémiu s rozsiahlymi zdravotnými a socioekonomickými dôsledkami, preto si vyžaduje komplexný preventívny, diagnostický, terapeutický a najmä dlhodobo kontrolovaný postup zameraný na konkrétneho jedinca, ale súčasne si vyžaduje aj celospoločenský preventívny prístup. Veľmi malé percento pacientov s obezitou/diabezitou dostáva reálnu pomoc pri manažmente obezity a ešte dôležitejšom manažmente udržania už zredukovanej hmotnosti (diétne a režimové opatrenia, kognitívno-behaviorálna terapia, farmakoterapia antiobezitikami, bariatrická/metabolická chirugia, kombinácia bariatricko/ metabolickej chirurgie a farmakoterapie). Farmakoterapia antiobezitikami je dôležitou súčasťou komplexného manažmentu jedinca s obezitou. Ideálne antiobezitikum je také, ktoré účinne dosahuje redukciu hmotnosti, vedie k udržaniu zredukovanej hmotnosti, zabezpečuje dlhodobú bezpečnosť a redukciu chronických ochorení súvisiacich s obezitou. Dôležitou súčasťou manažmentu jedincov žijúcich s obezitou sa okrem v súčasnosti na Slovensku dostupných antiobezitík (orlistat, naltrexón SR/bupropión SR) stávajú agonisty receptorov GLP1 (glukagónu podobného peptidu-1) – momentálne liraglutid 3,0 mg. Liečba musí byť včasná, razantná a dlhodobá. Nová nádej na ešte lepšie zvládnutie obezity svitá s príchodom ďalších nových molekúl do klinickej praxe (semaglutid, perorálny semaglutid, ale aj kombinácia agonistov receptorov GLP1 s amylínom, prípadne kombinácia 2 inkretínov (twinkretíny).
Obesity/diabesity is considered worldwide as a global epidemic/pandemic with extensive health and socio-economic consequences, therefore it requires a comprehensive preventive, diagnostic, therapeutic and especially long-term controlled procedure focused on a specific individual, but also requires a societal preventive approach. A very small percentage of patients with obesity/diabesity receive real assistance in the management of obesity and even more important in the management of already reduced weight (dietary and regimen measures, cognitive-behavioral therapy, pharmacotherapy with anti-obesity drugs, bariatric-metabolic surgery, combination of bariatric-metabolic surgery with anti-obesity drugs). Pharmacotherapy with anti-obesity drugs is an important part of the comprehensive management of an obese individual. The ideal anti-obesity drug is one that effectively achieves weight reduction, maintains reduced weight, provides long-term safety and reduces chronic obesity-related diseases. In addition to currently available antiobesity drugs (orlistat, naltrexone SR / bupropion SR), GLP-1 (glucagon-like peptide-1) receptor agonists – currently liraglutide 3.0 mg – are becoming an important part of the management of individuals living with obesity. Treatment must be timely, vigorous and long-term. New hope for even better management of obesity shines with the arrival of other new molecules in clinical practice (semaglutide, oral semaglutide, but also a combination of GLP-1 receptor agonists with amylin, or a combination of two incretins (twin-cretins).
- Klíčová slova
- semaglutid, tirzepatid,
- MeSH
- glukagonu podobné peptidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- látky proti obezitě * farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- liraglutid farmakologie terapeutické užití MeSH
- naltrexon farmakologie terapeutické užití MeSH
- obezita * farmakoterapie MeSH
- orlistat farmakologie terapeutické užití MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté terapeutické užití MeSH
- žaludeční inhibiční polypeptid farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- studie SUSTAIN, semaglutid,
- MeSH
- albuminurie farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- diabetické nefropatie farmakoterapie MeSH
- glukagonu podobné peptidy * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypoglykemika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inkretiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- ledviny účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
- souhrny MeSH
- Klíčová slova
- semaglutid, Rybelsus,
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- glukagonu podobné peptidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- hmotnostní úbytek MeSH
- krevní glukóza analýza MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- obezita MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
