BACKGROUND & AIMS: Growth Differentiation Factor 11 (GDF11) is an anti-aging factor, yet its role in liver diseases is not established. We evaluated the role of GDF11 in healthy conditions and in the transition from non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) to non-alcoholic steatohepatitis (NASH). RESULTS: GDF11 mRNA levels positively correlated with NAFLD activity score and with CPT1, SREBP, PPARγ and Col1A1 mRNA levels, and associated to portal fibrosis, in morbidly obese patients with NAFLD/NASH. GDF11-treated mice showed mildly exacerbated hepatic collagen deposition, accompanied by weight loss and without changes in liver steatosis or inflammation. GDF11 triggered ALK5-dependent SMAD2/3 nuclear translocation and the pro-fibrogenic activation of HSC. CONCLUSIONS: GDF11 supplementation promotes mild liver fibrosis. Even considering its beneficial metabolic effects, caution should be taken when considering therapeutics that regulate GDF11. METHODS: We analyzed liver biopsies from a cohort of 33 morbidly obese adults with NAFLD/NASH. We determined the correlations in mRNA expression levels between GDF11 and genes involved in NAFLD-to-NASH progression and with pathological features. We also exposed wild type or obese mice with NAFLD to recombinant GDF11 by daily intra-peritoneal injection and monitor the hepatic pathological changes. Finally, we analyzed GDF11-activated signaling pathways in hepatic stellate cells (HSC).
- MeSH
- buněčné linie MeSH
- dospělí MeSH
- experimentální cirhóza jater chemicky indukované metabolismus patologie MeSH
- jaterní cirhóza diagnóza etiologie genetika metabolismus MeSH
- jaterní hvězdicovité buňky metabolismus patologie MeSH
- játra metabolismus patologie MeSH
- kostní morfogenetické proteiny genetika metabolismus toxicita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- morbidní obezita komplikace diagnóza MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- nealkoholová steatóza jater diagnóza etiologie genetika metabolismus MeSH
- progrese nemoci MeSH
- růstové diferenciační faktory genetika metabolismus toxicita MeSH
- signální transdukce MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- Mysimba (naltrexone HCl/bupropion HCI),
- MeSH
- bupropion aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hmotnostní úbytek účinky léků MeSH
- látky proti obezitě MeSH
- léky s prodlouženým účinkem MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- morbidní obezita * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- naltrexon aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- dospělí MeSH
- hmotnostní úbytek MeSH
- lidé MeSH
- morbidní obezita diagnóza dietoterapie MeSH
- obezita * psychologie MeSH
- psychický stres MeSH
- psychoterapie metody MeSH
- stravovací zvyklosti psychologie MeSH
- udržení hmotnosti MeSH
- záchvatovité přejídání epidemiologie psychologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- cholesterol genetika izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- diabetes mellitus * diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- ezetimib * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- genetické testování metody MeSH
- hyperlipidemie diagnóza komplikace terapie MeSH
- hypertenze diagnóza komplikace terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- morbidní obezita * diagnóza komplikace terapie MeSH
- statiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- syndromy spánkové apnoe komplikace prevence a kontrola terapie MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- adherence pacienta * psychologie MeSH
- dítě MeSH
- hypertenze diagnóza farmakoterapie MeSH
- hyperurikemie diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- morbidní obezita * diagnóza komplikace terapie MeSH
- porucha glukózové tolerance diagnóza farmakoterapie MeSH
- ztučnělá játra diagnóza MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Individuals with normal body weight by body mass index (BMI) and high body fat percentage show a high degree of metabolic dysregulation. This phenomenon, defined as normal weight obesity, is associated with a significantly higher risk of developing metabolic syndrome, cardiometabolic dysfunction and with higher mortality. Recently, we have also shown that coronary artery disease patients with normal BMI and central obesity have the highest mortality risk as compared to other adiposity patterns. Therefore, it is important to recognize these high-risk groups for better adiposity-based risk stratification. There is a need for an updated definition of obesity based on adiposity, not on body weight.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- kardiovaskulární nemoci diagnóza epidemiologie MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom diagnóza epidemiologie MeSH
- morbidní obezita diagnóza epidemiologie MeSH
- obezita diagnóza epidemiologie MeSH
- prevalence MeSH
- prognóza MeSH
- referenční hodnoty MeSH
- složení těla * MeSH
- tělesná hmotnost * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
