Úvod: Dědičně podmíněné poruchy metabolismu (DPM) aminokyselin (AMK), organických kyselin (OA) a cyklu močoviny (UCD) představují heterogenní skupinu 135 různých onemocnění způsobených porušenou syntézou, transportem či odbouráváním AMK, OA a amoniaku. Jednotlivá onemocnění jsou vzácná, ale celkový výskyt v populaci je 1 : 3000–4000. Metodika: Práce shrnuje klinické, diagnostické a terapeutické aspekty nejčastějších DPM-AMK, OA a UCD. Osm nemocí je součástí laboratorního novorozeneckého screeningu, diagnostika ostatních DPM závisí na klinickém podezření, stanovení amoniaku v krvi a rychlé indikaci selektivního metabolického screeningu. Výsledky: DPM-AMK, OA a UCD se klinicky projevují akutním nebo subakutním rozvratem metabolismu s metabolickou alkalózou nebo acidózou a následným postižením funkcí jater, ledvin a/nebo mozku nebo pomalu progredujícím postižením CNS se zpomalením vývoje a poruchou kognitivních funkcí. Do první skupiny patří OA, tyrosinemie typu 1, leucinóza a UCD, které se projevují hromaděním toxických metabolitů vznikajících při degradaci aminokyselin. Do druhé skupiny patří fenylketonurie a homocystinurie, u které se přidružuje i postižení očí, kostí a/nebo tromboembolické příhody. Závěr: Adekvátní terapie závisí na včasné diagnostice. U pacientů s akutním postižením mozku, například při těžké hyperamonemii, se používají eliminační metody. U pacientů s pomaleji progredujícím onemocněním se uplatňuje celoživotní nízkobílkovinná dieta suplementovaná potravinami pro zvláštní lékařské účely, vitaminoterapie a chaperonová terapie podporující aktivity postižených enzymů a snaha blokovat či aktivovat alternativní metabolické dráhy. Zvyšuje se počet onemocnění, u kterých se používá enzymová substituční terapie či transplantace jater nebo ledvin. Nově probíhají trialy s genovou terapií.

Introduction: Inborn errors of amino acid (AA), organic acid (OA) metabolism and disorders of the urea cycle (UCD) represent a heterogeneous group of 135 different diseases caused by impaired synthesis, transport or degradation of AA, OA and ammonia. Individual diseases are rare, but the overall incidence in the population is 1:3000–4000. Methodology: The work summarizes the clinical, diagnostic and therapeutic aspects of the most common inborn errors of AA, OA metabolism and UCD. Eight diseases are part of laboratory neonatal screening, diagnosis of other IEMs depends on clinical suspicion, determination of ammonia in the blood and rapid indication of selective metabolic screening. Results: Inborn errors of AA, OA metabolism and UCD are clinically manifested by acute or subacute metabolic disruption with metabolic alkalosis or acidosis and subsequent hepatic, renal and / or cerebral impairment or slowly progressive brain impairment with developmental delay and cognitive decline. The first group includes OA, tyrosinemia type 1, leucinosis and UCD, which are manifested by the accumulation of toxic metabolites arising from amino acid degradation. The second group includes phenylketonuria and homocystinuria, which are associated with eye, bone and / or thromboembolic events. Conclusion: Adequate therapy depends on early diagnosis. Elimination methods are used in patients with acute brain involvement, such as severe hyperammonaemia. In patients with chronic disease, a lifelong low-protein diet supplemented with foods for special medical purposes, vitamin therapy and chaperone therapy supporting the activities of affected enzymes and efforts to block or activate alternative metabolic pathways are used. The number of diseases in which enzyme replacement therapy or liver or kidney transplantation is used is increasing. Trials with gene therapy are underway.

• MeSH
• dítě MeSH
• fenylketonurie diagnóza   terapie   MeSH
• homocystinurie diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• neketotická hyperglycinemie diagnóza   terapie   MeSH
• nemoc s močí javorového sirupu diagnóza   terapie   MeSH
• tyrosinemie diagnóza   terapie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu aminokyselin * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Metabolomics is becoming an important tool in clinical research and the diagnosis of human diseases. It has been used in the diagnosis of inherited metabolic disorders with pronounced biochemical abnormalities. The aim of this study was to determine if it could be applied in the diagnosis of inherited metabolic disorders (IMDs) with less clear biochemical profiles from urine samples using an untargeted metabolomic approach. METHODS: A total of 14 control urine samples and 21 samples from infants with cystinuria, maple syrup urine disease, adenylosuccinate lyase deficiency and galactosemia were tested. Samples were analyzed by liquid chromatography on aminopropyl column in aqueous normal phase separation system using gradient elution of acetonitrile/ammonium acetate. Detection was performed by time-of-flight mass spectrometer fitted with electrospray ionisation in positive mode. The data were statistically processed using principal component analysis (PCA), principal component discriminant function analysis (PCA-DFA) and partial least squares (PLS) regression. RESULTS: All patient samples were first distinguished from controls using unsupervised PCA. Discrimination of the patient samples was then unambiguously verified using supervised PCA-DFA. Known markers of the diseases in question were successfully confirmed and a potential new marker emerged from the PLS regression. CONCLUSION: This study showed that untargeted metabolomics can be applied in the diagnosis of mild IMDs with less clear biochemical profiles.

• MeSH
• adenylsukcinátlyasa nedostatek   MeSH
• analýza hlavních komponent MeSH
• autistická porucha diagnóza   MeSH
• biologické markery moč   MeSH
• cystinurie diagnóza   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• galaktosemie diagnóza   MeSH
• hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci diagnóza   MeSH
• metabolomika metody   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nemoc s močí javorového sirupu diagnóza   MeSH
• poruchy metabolismu purinů a pyrimidinů diagnóza   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dietoterapie metody   MeSH
• dítě MeSH
• fenylketonurie diagnóza   dietoterapie   terapie   MeSH
• galaktosemie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• glykogenóza diagnóza   dietoterapie   etiologie   MeSH
• homocystinurie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání diagnóza   etiologie   MeSH
• mitochondriální nemoci diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• nemoc s močí javorového sirupu diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• novorozenec MeSH
• novorozenecký screening MeSH
• peroxizomální poruchy diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• vrozené poruchy cyklu močoviny dietoterapie   etiologie   terapie   MeSH
• vrozené poruchy glykosylace diagnóza   etiologie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu * diagnóza   genetika   klasifikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mozek patologie   MeSH
• nemoc s močí javorového sirupu diagnóza   dietoterapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• vrozené poruchy metabolismu aminokyselin MeSH
• výměnná transfuze MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH