Antibodies of non-human mammals are glycosylated with carbohydrate antigens, such as galactose-α-1-3-galactose (α-Gal) and N-glycolylneuraminic acid (Neu5Gc). These non-human carbohydrate antigens are highly immunogenic in humans due to loss-of-function mutations of the key genes involved in their synthesis. Such immunogenic carbohydrates are expressed on therapeutic polyclonal rabbit anti-human T-cell IgGs (anti-thymocyte globulin; ATG), the most popular induction treatment in allograft recipients. To decipher the quantitative and qualitative response against these antigens in immunosuppressed patients, particularly against Neu5Gc, which may induce endothelial inflammation in both the graft and the host. We report a prospective study of the antibody response against α-Gal and Neu5Gc-containing glycans following rabbit ATG induction compared to controls. We show a drop in the overall levels of anti-Neu5Gc antibodies at 6 and 12 months post-graft compared to the pre-existing levels due to the major early immunosuppression. However, in contrast, in a cross-sectional study there was a highly significant increase in anti-Neu5Gc IgGs levels at 6 months post-graft in the ATG-treated compared to non-treated patients(P = 0.007), with a clear hierarchy favouring anti-Neu5Gc over anti-Gal response. A sialoglycan microarray analysis revealed that the increased anti-Neu5Gc IgG response was still highly diverse against multiple different Neu5Gc-containing glycans. Furthermore, some of the ATG-treated patients developed a shift in their anti-Neu5Gc IgG repertoire compared with the baseline, recognizing different patterns of Neu5Gc-glycans. In contrast to Gal, Neu5Gc epitopes remain antigenic in severely immunosuppressed patients, who also develop an anti-Neu5Gc repertoire shift. The clinical implications of these observations are discussed.
- MeSH
- buněčná imunita fyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- homologní transplantace MeSH
- imunoglobulin G farmakologie MeSH
- imunologické faktory farmakologie MeSH
- kyseliny neuraminové imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protilátky imunologie metabolismus MeSH
- průřezové studie MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- thymocyty imunologie MeSH
- transplantace ledvin metody MeSH
- transplantační imunologie fyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- alergie imunologie komplikace metabolismus MeSH
- alergologie a imunologie trendy MeSH
- hematologie metody trendy MeSH
- imunitní systém fyziologie účinky léků MeSH
- imunosupresivní léčba metody ošetřování využití MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec fyziologie imunologie metabolismus MeSH
- porod fyziologie imunologie metabolismus MeSH
- profesionální vyhoření diagnóza komplikace terapie MeSH
- sepse * etiologie komplikace terapie MeSH
- septický šok * diagnóza komplikace terapie MeSH
- transplantace dějiny metody trendy MeSH
- transplantační imunologie * fyziologie imunologie MeSH
- únava imunologie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec fyziologie imunologie metabolismus MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
Solid-phase assays (SPA) have facilitated detection and definition of antibodies to human leukocyte antigens (HLA) and major histocompatibility complex class I chain-related antigen A (MICA). However, clinical consequences of pretransplant SPA results in heart transplantation have been studied insufficiently in the current era of immunosuppression and rejection surveillance. Pretransplant sera, panel-reactive antibodies (PRA), pretransplant crossmatch, and clinical data were retrospectively analyzed in 264 adult heart transplant recipients. The specificity of HLA and MICA antibodies and C1q-binding activity of donor-specific antibodies (DSA) were defined using SPA. Pretransplant HLA antibodies were detected in 57 (22%) individuals, in 28 individuals (11%); these antibodies were DSA after transplant. Preformed DSA and elevated peak PRA were independent predictors of pathologic AMR, which occurred in 19 individuals (7%). The increasing number of DSA and the cumulative mean fluorescence intensity of DSA were associated with AMR. C1q-binding assay was a suboptimal predictor of AMR in our cohort. Pretransplant allosensitization and MICA antibodies were related neither to impaired graft survival nor to other adverse clinical events during a median follow-up of 39 months. Identification of preformed DSA by SPA, in addition to PRA monitoring, may predict AMR in the contemporary era of heart transplantation.
- MeSH
- analýza rozptylu MeSH
- dospělí MeSH
- HLA antigeny krev imunologie MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- homologní transplantace škodlivé účinky metody MeSH
- imunizace metody MeSH
- imunologická tolerance fyziologie MeSH
- imunosupresivní léčba metody MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- následné studie MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- předoperační péče metody MeSH
- přežívání štěpu imunologie MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- rejekce štěpu imunologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- ROC křivka MeSH
- rozdělení chí kvadrát MeSH
- specificita protilátek MeSH
- testování histokompatibility MeSH
- transplantace srdce škodlivé účinky metody mortalita MeSH
- transplantační imunologie fyziologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- srovnávací studie MeSH
Vascularized composite allotransplantation (VCA) is a novel therapeutic option for treatment of patients suffering from limb loss or severe facial disfigurement. To date, 72 hand and 19 facial transplantations have been performed worldwide. VCA in hand and facial transplantation is a complex procedure requiring a multidisciplinary team approach and extensive surgical planning. Despite good functional outcome, courses after hand and facial transplantation have been complicated by skin rejection. Long-term immunosuppression remains a necessity in VCA for allograft survival. To widen the scope of these quality-of-life-improving procedures, minimization of immunosuppression to limit risks and side effects is needed.
- MeSH
- homologní transplantace škodlivé účinky metody MeSH
- imunosupresivní léčba metody MeSH
- lidé MeSH
- motorické neurony fyziologie MeSH
- rejekce štěpu etiologie MeSH
- spokojenost pacientů MeSH
- štěpy z kompozitní tkáně imunologie inervace fyziologie MeSH
- transplantace obličeje škodlivé účinky metody MeSH
- transplantace ruky škodlivé účinky metody MeSH
- transplantační imunologie fyziologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
xi, 459 s., [12] s. barev. příl. : il. ; 26 cm
- MeSH
- farmakologie klinická metody MeSH
- imunosupresiva farmakologie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- transplantace fyziologie MeSH
- transplantační imunologie * účinky léků fyziologie MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- transplantologie
- alergologie a imunologie
Transplantace srdce je v současné době zavedenou léčebnou metodou vyhrazenou pro nemocné v terminální fázi srdečního selhání, kde jsou ostatní terapeutické možnosti vyčerpány. V Institutu klinické a experimentální medicíny byl klinický program transplantace srdce (OTS) zahájen v roce 1984 a do konce srpna 2010 bylo provedeno již 785 těchto operací. Ke zlepšení výsledků, které jsme v průběhu doby zaznamenali, přispělo nejen zdokonalení chirurgické techniky, ale také pokrok v imunosupresivní léčbě. Péče o nemocné po OTS přináší určité specifické problémy, jimiž jsou především odhojování (rejekce) štěpu, oportunní infekce, malignity, koronární nemoc štěpu a nežádoucí účinky imunosupresivní profylaxe. Nezbytná je proto účast specializované ambulance i spolupráce dalších odborníků.
Heart transplantation is now an established modality of treatment reserved for patients with end-stage heart failure when other therapeutic options have failed. The clinical heart transplant program was launched at the Institute for Clinical and Experimental Medicine in 1984. Since then, 785 heart transplant procedures have been performed by the end of August 2010. Based on our own experience, improving outcomes depend not only on improved surgical techniques but also on advances in immunosuppressive therapy. Clinical follow-up of heart transplant recipients brings some specific problems, mainly graft rejection, opportunistic infections, malignancies, graft coronary disease, and adverse effects of immunosuppressive prophylaxis. Therefore, a specialized outpatient clinic and cooperation of different medical subspecialities are important in the management of these patients.
- Klíčová slova
- rejekce, malignity,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- cyklosporin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dyslipidemie komplikace MeSH
- financování organizované MeSH
- hypertenze komplikace MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- infekce MeSH
- kyselina mykofenolová analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory imunologie komplikace MeSH
- nemoci ledvin komplikace MeSH
- oportunní infekce imunologie komplikace terapie MeSH
- pooperační péče MeSH
- rejekce štěpu farmakoterapie imunologie prevence a kontrola MeSH
- sirolimus aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- takrolimus aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transplantace srdce dějiny ošetřování MeSH
- transplantační imunologie fyziologie imunologie účinky léků MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- transplantační imunologie fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chirurgie operační * MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- klinické lékařství metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- lymfatický systém chirurgie imunologie mikrobiologie MeSH
- rentgendiagnostika metody využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- transplantace ledvin metody využití MeSH
- transplantace orgánů * metody využití MeSH
- transplantace tkání metody využití MeSH
- transplantační imunologie * fyziologie imunologie účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH