BACKGROUND: Early-life antibiotic exposure is disproportionately high compared to the burden of culture-proven early-onset sepsis (CP-EOS). We assessed the contribution of culture-negative cases to the overall antibiotic exposure in the first postnatal week. METHODS: We conducted a retrospective analysis across eleven countries in Europe, North America, and Australia. All late-preterm and term infants born between 2014 and 2018 who received intravenous antibiotics during the first postnatal week were classified as culture-negative cases treated for ≥5 days (CN ≥ 5d), culture-negative cases treated for <5 days (CN < 5d), or CP-EOS cases. RESULTS: Out of 757,979 infants, 21,703 (2.9%) received intravenous antibiotics. The number of infants classified as CN ≥ 5d, CN < 5d, and CP-EOS was 7996 (37%), 13,330 (61%), and 375 (1.7%). The incidence of CN ≥ 5d, CN < 5d, and CP-EOS was 10.6 (95% CI 10.3-10.8), 17.6 (95% CI 17.3-17.9), and 0.49 (95% CI 0.44-0.54) cases per 1000 livebirths. The median (IQR) number of antibiotic days administered for CN ≥ 5d, CN < 5d, and CP-EOS was 77 (77-78), 53 (52-53), and 5 (5-5) per 1000 livebirths. CONCLUSIONS: CN ≥ 5d substantially contributed to the overall antibiotic exposure, and was 21-fold more frequent than CP-EOS. Antimicrobial stewardship programs should focus on shortening antibiotic treatment for culture-negative cases. IMPACT: In a study of 757,979 infants born in high-income countries, we report a presumed culture-negative early-onset sepsis incidence of 10.6/1000 livebirths with an associated antibiotic exposure of 77 antibiotic days per 1000 livebirths. This study sheds light on the major contribution of presumed culture-negative early-onset sepsis to early-life antibiotic exposure. Given the diagnostic uncertainty surrounding culture-negative early-onset sepsis, the low mortality rate, and the disproportionate antibiotic exposure associated with this condition, our study emphasizes the importance of targeting culture-negative early-onset sepsis in antimicrobial stewardship programs.
- MeSH
- antibakteriální látky * terapeutické užití aplikace a dávkování MeSH
- incidence MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec nedonošený MeSH
- novorozenec MeSH
- novorozenecká sepse * farmakoterapie diagnóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- sepse * farmakoterapie epidemiologie diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- Geografické názvy
- Austrálie MeSH
- Evropa MeSH
- Severní Amerika MeSH
PURPOSE: This study aims to comprehensively delineate the phenotypic spectrum of ACTL6B-related disorders, previously associated with both autosomal recessive and autosomal dominant neurodevelopmental disorders. Molecularly, the role of the nucleolar protein ACTL6B in contributing to the disease has remained unclear. METHODS: We identified 105 affected individuals, including 39 previously reported cases, and systematically analyzed detailed clinical and genetic data for all individuals. Additionally, we conducted knockdown experiments in neuronal cells to investigate the role of ACTL6B in ribosome biogenesis. RESULTS: Biallelic variants in ACTL6B are associated with severe-to-profound global developmental delay/intellectual disability, infantile intractable seizures, absent speech, autistic features, dystonia, and increased lethality. De novo monoallelic variants result in moderate-to-severe global developmental delay/intellectual disability, absent speech, and autistic features, whereas seizures and dystonia were less frequently observed. Dysmorphic facial features and brain abnormalities, including hypoplastic corpus callosum, and parenchymal volume loss/atrophy, are common findings in both groups. We reveal that in the nucleolus, ACTL6B plays a crucial role in ribosome biogenesis, particularly in pre-rRNA processing. CONCLUSION: This study provides a comprehensive characterization of the clinical spectrum of both autosomal recessive and dominant forms of ACTL6B-associated disorders. It offers a comparative analysis of their respective phenotypes provides a plausible molecular explanation and suggests their inclusion within the expanding category of "ribosomopathies."
- MeSH
- dítě MeSH
- dominantní geny MeSH
- fenotyp MeSH
- geny recesivní MeSH
- jaderné proteiny * genetika MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mentální retardace genetika patologie MeSH
- mladiství MeSH
- mozek patologie MeSH
- mutace MeSH
- nemoci mozku * genetika patologie MeSH
- neurovývojové poruchy * genetika MeSH
- předškolní dítě MeSH
- vývojové poruchy u dětí * genetika patologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Sestra
1. vydání 239 stran : ilustrace (převážně barevné), portréty ; 24 cm
Středoškolská učebnice, která se zaměřuje na ošetřovatelství.; Učebnice je klíčovým vzdělávacím materiálem pro žáky a studenty zdravotnických škol, kteří se připravují na svoji profesi. Její hlavní konkurenční výhodou je především komplexnost a pečlivě strukturovaný obsah, který krok za krokem pokrývá všechny základní oblasti ošetřovatelství. Po prostudování učebnice budou žáci a studenti schopni aplikovat naučené postupy v reálných situacích, správně poskytovat základní ošetřovatelskou péči a rozumět hygienickým a bezpečnostním standardům v rámci zdravotnických zařízení. Učebnice zároveň podporuje rozvoj klíčových kompetencí, jako je empatie, pečlivost a profesionální přístup k pacientům. Každá kapitola obsahuje praktické příklady a cvičení, která žákům a studentům pomáhají upevnit si znalosti. Autoři mají dlouholetou praxi ve zdravotnictví a bohaté zkušenosti s výukou ošetřovatelství. Díky svým zkušenostem dokázali vytvořit komplexní a srozumitelný text, který usnadní vstup do světa zdravotnické péče každému žáku a studentovi.
- MeSH
- ošetřovatelství MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
- NLK Obory
- ošetřovatelství
- NLK Publikační typ
- učebnice středních škol
Crohnova choroba (CD) a ulcerózní kolitida (UC) jsou spolu s indeterminovanou kolitidou řazeny mezi idiopatické střevní záněty (IBD – inflammatory bowel disease). Ani jedna ze zmíněných nemocí není v současné době žádnou terapií definitivně vyléčitelná, a hlavním terapeutickým cílem je dosažení trvalé hluboké remise. Ta je definována jako absence subjektivních obtíží bez přítomnosti zánětlivé aktivity detekovatelné laboratorně, endoskopicky či pomocí zobrazovacích metod. Zavedením tzv. centrové léčby (biologické a inovativní léčby) se výrazně zvýšila kvalita života našich nemocných, snížila se potřeba chirurgických výkonů a minimalizovalo se riziko rozvoje nevratných strukturálních změn trávicího traktu. Mezi nejnovější centrovou léčbu dostupnou v České republice řadíme inhibitory interleukinu-23 (IL-23), modulátory sfingosin-1-fosfátového receptoru (S1PR) a inhibitory Janusovy kinázy (JAK).
Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), together with indeterminate colitis, are classified as inflammatory bowel diseases (IBD). Neither of these diseases is currently definitively curable by any therapy, and the main therapeutic goal is to achieve sustained deep remission. This is defined as the absence of subjective symptoms without the presence of inflammatory activity detectable by laboratory, endoscopic or imaging methods. The introduction of the so-called centre-based therapy (biological and innovative treatment) has significantly improved the quality of life of our patients, reduced the need for surgical procedures and minimised the risk of developing irreversible structural changes in the digestive tract. Among the newest centre-based treatments available in the Czech Republic are interleukin-23 (IL-23) inhibitors, sphingosine-1-phosphate receptor modulators (S1P) and Janus kinase (JAK) inhibitors.