Extension of molecular genetic methods in spinocerebellar ataxias in order to improve diagnostic approaches in patients with ataxia. Longitudinal clinical and electrophysiological study on patients with diagnosed various types of SCA focused on phenotype/genotype correlation. Introduction of advanced molecular genetic diagnostic methods of Pelizaeus Merzbacher disease/spastic paraplegia 2 which could be used for improvement of differential diagnosis of ataxias as well as clasical form of this disease.

Rozšíření DNA metod v oblasti jinak nediagnostikovatelných hereditárních spinocerebelárních chorob s cílem umožnit tak zúžení okruhu široké diferenciální diagnostiky u pacientů s ataxií. Sledování vývoje jednotlivých verifikovaných forem SCA v longitudinální studii po stránce klinické i elektrofyziologické s cílem upřesnění korelace fenotypu a genotypu. Zavedení diagnostiky bodových mutací PLP genu (choroba Pelizaeus-Merzbacherova/spastická paraplegie 2), která doplní dostupnou diagnostiku duplikací a umožní zpřesnění diagnostiky jak ataxií, tak klasických forem Pelizaeus-Merzbacherovy leukodystrofie.

• MeSH
• cerebelární ataxie diagnóza   genetika   MeSH
• elektrofyziologie MeSH
• expanze trinukleotidových repetic MeSH
• fenotyp MeSH
• genotyp MeSH
• longitudinální studie MeSH
• mutační analýza DNA MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

We report on a family with spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1), in which the age at onset and the severity of the disease do not correlate with the number of CAG repeat units. Although a marked anticipation was observed in the proband, it was not a consequence of an expansion of the CAG tract. None of the expanded alleles contained CAT interruptions. The pathologic expansion in this family was stable during the paternal but not maternal transmission, where it expanded by one trinucleotide and unexpectedly did not lead to anticipation. Our observations suggest that factors other than the length of the CAG repeat play a considerable role in determination of the disease course.

• MeSH
• alely MeSH
• dospělí MeSH
• expanze trinukleotidových repetic MeSH
• fenotyp MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genotyp MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• rodokmen MeSH
• spinocerebelární ataxie genetika   patologie   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Hallervorden-Spatz disease (HSD) was and is known as a rare disorder primarily characterized by progressive extrapyramidal dysfunction and dementia alongside optic nerve atrophy or retinal degeneration and pyramidal signs. The rate of occurence of HSD is thus far unknown. Progress in DNA diagnostics stirred up a nomenclature and from HSD, or, perhaps better put, the Hallervorden-Spatz syndrome, crystallized the pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN) as a clearly defined entity on the level of DNA. In this paper, we present our first results and experience in the diagnosis of PKAN in the Czech Republic and discuss questions related to differential diagnosis.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dyskineze genetika   patologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fosfotransferasy s alkoholovou skupinou jako akceptorem genetika   MeSH
• Hallervordenův-Spatzův syndrom genetika   patologie   MeSH
• kalcinóza genetika   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladiství MeSH
• mutace MeSH
• předškolní dítě MeSH
• syndrom bazocelulárního névu patologie   MeSH
• zdraví rodiny MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Expansion of CAG trinucleotide repeats has been shown to cause a number of autosomal dominant spinocerebellar ataxias such as SCA1, SCA2, SCA3/MJD, SCA6 and SCA7. These disorders are characterized by a wide inter- and intrafamiliar variation in clinical features. The same mutation can result in different phenotypes and the very similar phenotypes can be caused by different mutations. Therefore it is necessary to investigate more SCA genes (according to prevalence) to identify the causal elongation. We developed a fast and efficient screening method based on touchdown multiplex PCR with fluorescent labelled primers for the most common types of SCAs (SCA 1, 2, 3 and 7). It has been reliable in 113 probands tested. Fragment analysis was performed by using 6% denaturing polyacrylamide gel and employing the automated DNA sequencer. This method considerably shortens the process of molecular genetic screening of SCAs and might be used as a tip for designing other SCA screening sets.

• MeSH
• expanze trinukleotidových repetic genetika   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• lidé MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   MeSH
• spinocerebelární ataxie genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Although spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3)/Machado-Joseph disease is the most common type of SCA worldwide, we did not identify any cases of the disease amongst SCA patients in the Czech population. It has been proposed that the prevalence of large normal alleles correlates with the frequency of various types of SCA. We have therefore attempted to resolve the absence of SCA3 in our population by investigating, within 204 normal chromosomes, the frequency and nature of CAG repeats as well as two intragenic polymorphisms. We found that large normal alleles with more than 33 CAG repeats were observed at a frequency of only 0.49%. Whereas most of the expanded alleles worldwide have the CA haplotype, this was the least common (5.4%) variant observed in our study, although it was associated with a larger mean CAG repeat length (26.9). We postulate that the absence of SCA3 in the Czech population might be explained by the lack of large normal alleles and consequently a relatively small reservoir for aberrant CAG expansions at the SCA3 locus.

• MeSH
• alely MeSH
• financování organizované MeSH
• frekvence genu MeSH
• lidé MeSH
• Machado-Josephova nemoc genetika   MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteiny nervové tkáně genetika   MeSH
• spinocerebelární ataxie genetika   MeSH
• trinukleotidové repetice MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• dědičné degenerativní poruchy nervového systému diagnóza   genetika   MeSH
• DNA analýza   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Na počátku devadesátých let 20. století byl objeven nový dynamický (expanzní) typ mutací. Choroby, které způsobuje, označujeme v současnosti jako trinukleotidové či repeatové. Řada z nich má jak neurologickou, tak psychiatrickou symptomatologii (např. syndrom fragilního X chromozomu, Huntingtonova choroba). Výzkum nasvědčuje, že nestabilní geny by mohly být kauzální příčinou i dalších psychiatrických chorob. Z tohoto hlediska již byla testována řada kandidátních lokusů, avšak interpretace výsledků neposkytuje zatím jednoznačný závěr. Hereditární ataxie (SCA) jsou skupinou geneticky determinovaných chorob charakterizovaných pomalu progredujícím spinocerebellárním syndromem v důsledku degenerace cerebella a jeho dostředivých a odstředivých drah. SCA jsou z pohledu psychiatra zajímavé jednak z pohledu typu mutace (10 subtypů autozomálně dominantních SCA a ataxie Friedreichovy je způsobeno expanzí repeatů v příslušných genech), jednak vzhledem ke kognitivním a emocionálním změnám v rámci cerebellárního kognitivně-afektivního syndromu.

In the early 1990's, researchers identified a new type of mutation called dynamic or expansion mutations; today we understand these diseases to be trinucleotide repeat disorders (TRD). Many of the known TRD have prominent neurological as well as psychiatric features (e.g. Fragile X syndrome, Huntington disease). Significant evidence suggests that the unstable genes may also be related to psychotic or bipolar diseases. A number of candidate loci have been tested and several regions appeared promising. Interpretation of these findings, however, remains difficult. The hereditary ataxias (SCA) are a group of genetic disorders characterized by slowly progressive (spino)cerebellar syndrome due to a degeneration of cerebellum and its connections. SCAs are interesting 1) by reason of a type of mutation (10 subtypes of autosomal dominant SCA and Friedreich's ataxia are caused by repeat expansions in the respective genes), and 2) by reason of cognitive and emotional alterations within the frame of cerebellar cognitive affective syndrome.

• MeSH
• cerebelární ataxie genetika   MeSH
• expanze trinukleotidových repetic MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• spinocerebelární ataxie genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• rozhodovací stromy MeSH
• spinocerebelární ataxie diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• spinocerebelární degenerace diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetická anticipace MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• repetitivní sekvence nukleových kyselin MeSH
• syndrom fragilního X MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH