Azathioprine (AZT) is frequently used for the therapy of inflammatory bowel disease in children. The measurement of concentrations of metabolites of 6-MP unmasks "failure of treatment" by non-compliance of patient. The literary data are controversial inevidence of associations between activity of thiopurinemethyltransferase (TPMT), concentrations of metabolites of 6-MP, efficacy of the therapy and side effects of AZT in children. Principal aim: Distinguishing between non-compliance and failure of treatment during azathioprine therapy.

Odhaduje se, že až u 20% dospívajících je selhání imunosupresivní léčby nespecifických střevních zánětů (IBD) důsledkem non-compliance, ale validní data nejsou v literatuře známa.Azathioprin (AZT) je základním stavebním kamenem imunosupresivní léčby dětských IBD a nástup jeho účinku významně závisí na inter- a intraindividuální variabilitě kumulace jeho metabolitů. Prodleva do klinicky evidentního nástupu účinku navíc zvýrazňuje možnost pacientovy non-compliance. Odlišení skutečného selhání léčby od non-compliance je možné prostřednictvím analýzy metabolismu AZT. Především je důležitý vztah mezi aktivitou thiopurinmethyltransferázy, hladinou 6-methylmerkaptopurinových metabolitů a koncentrací nukleotidů 6-thioguaninu v korelaci s klinickým a laboratorním vyšetřením a s přihlédnutím k možným nežádoucím účinkům léčby. Verifikace non-compliance AZT je zásadním krokem před rozhodnutím o změně terapie.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• azathioprin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biotransformace MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• merkaptopurin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• methyltransferasy MeSH
• mladiství MeSH
• nemoci střev farmakoterapie   MeSH
• ulcerózní kolitida farmakoterapie   MeSH
• zánět farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• mladiství MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Úvod: V terapii Crohnovy nemoci (CN) dětí hrají dominantní úlohu systémové kortikosteroidy (SKS) společně s imunosupresivní léčbou azathioprinem. První z uvedených jsou velmi účinným nástrojem pro navození remise a zvládnutí následných relapsů nemoci, druhé přispívají k udržení navozené remise. Cíle: Zhodnocení aplikované dávky SKS včetně kalkulace kumulativní dávky v 8., 12. a 52. týdnu léčby ve vztahu k aktivitě CN; analýza SKS šetřícího efektu azathioprinu v 52. týdnu léčby. Soubor a metoda: Předmětem studie byli pacienti, kteří splňovali vstupní kritéria: věk 0–19 let, diagnóza CN, prospektivní hodnocení aktivity nemoci, léčba SKS v průběhu 1. roku sledování, follow-up nejméně 52 týdnů. Diagnóza CN byla stanovena na základě kritérií České koordinační skupiny pro studium chronických onemocnění trávicího traktu u dětí a v letech 2005–2006 na základě tzv. Portských kritérií. Výsledky: Čtyřicet pacientů splnilo vstupní kritéria, medián věku při stanovení diagnózy byl 14 let, PCDAI 32,5 bodů a délka sledování 44,5 měsíců. Léčba SKS byla v týdnu 0 zahájena u 35 pacientů (87,5 %), prednisonem nebo methylprednisolonem bylo léčeno 32 (91,4 %) pacientů s mediánem iniciální dávky ekvivalentu prednisonu 1 mg/kg (0,8–2,0). Budesonid byl použitý u 3 (8,6 %) pacientů v dávce 9 mg/den. Do 12. týdne bylo SKS léčeno 38 pacientů, medián dávky ekvivalentu prednisonu klesl z 1,0 na 0,21 mg/kg/den. Medián kumulativní dávky prednisonu ve 12. týdnu léčby byl 46,6 mg/kg. Remise bylo dosaženo u 33 (86,8 %), parciální terapeutické odpověďi u 4 (10,5 %) pacientů. V 52. týdnu sledování bylo SKS léčeno 20 pacientů, přičemž 16 dětí patřilo do skupiny prednisonu a 4 děti do skupiny budesonidu. Minimální dávkou ekvivalentu prednisonu ?0,09 mg/kg/den bylo léčeno 11 (68,8 %) pacientů prednisonové skupiny. Medián roční kumulativní dávky (u n = 40) byl 70,1 mg/kg/rok (15,0–159,6) ekvivalentu prednisonu, tj. 0,19 mg/kg/den. V remisi bylo 35 (87,5 %) pacientů. Kortikodependentních bylo 6 (15 % ze 40) pacientů. K relapsu v průběhu 1. roku došlo u 7 (20 %) pacientů léčených prednisonem nebo methylprednisolonem a u 3 (60 %) pacientů léčených budesonidem. Operaci podstoupilo do 52. týdne 6 (12,5 %) pacientů z celého souboru. Roční kumulativní dávka prednisonu skupiny iniciálně léčené azathioprinem byla 66,3 mg/kg/rok. U skupiny dětí, která nebyla léčena iniciálně azathioprinem, dosáhla roční kumulativní dávka 102,8 mg/kg/rok (p = 0,089). Závěr: SKS jsou vysoce efektivním nástrojem pro dosažení remise a zvládnutí relapsu CN u dětí. Kumulativní dávka aplikovaných kortikosteroidů v prvním roce léčby nedosáhla hodnot, které jsou spojeny s negativním ovlivněním růstu. Léčba azathioprinem je nedílnou, vysoce efektivní součástí léčby nespecifických střevních zánětů u dětí, přispívá ke snížené expozici SKS a zvyšuje pravděpodobnost dlouhodobé remise.

Introduction: In the therapy of Crohn disease (CN) in children, systemic corticoids (SCS) play an essential role together with immunosuppressive treatment with azathioprine. The former drugs represent a very efficient remedy for inducing remission and coping with subsequent relapses of the disease, the latter one contributes to maintaining the induced remission. Objectives: Evaluation of the administered SCS dose including the calculation of the dose in 8th, 12th and 52nd week of therapy in relation to CN activity; analysis of SCS protecting effect of azathioprine in 52nd week of treatment. Cohort and method: The study investigated patients fulfilling entry criteria: age of 0–19 years, CN diagnosis, prospective evaluation of the disease activity, SCS therapy during the 1st year of observation, follow-up for at least 52 weeks. CN diagnosis was established on the basis of criteria determined by the Czech coordination group for the study of chronic diseases of gastrointestinal tract in children and in 2005 - 2006 years on the basis of sc. Porto criteria. Results: Forty patients fulfilled the entry criteria, the age median at the time of established diagnosis was 14 years, PCDAI was 32.5 points and the duration of observation was 44.5 months. SCS therapy was initiated in the week 0 in 35 patients (87.5%), prednisone and methylprednisolone was used for the treatment of 32 patient (91.4%) with initial dose median of prednisone equivalent of 1mg/kg (0.8–2.0). Budesonide was used in three (8.6%) of patients at the dose of 9 mg/day. Until the 12th week SCS therapy was used to treat 38 patients and dose median of prednisone equivalent decreased from 1.0 to 0.21 mg/day. The median of cumulative prednisone dose in the 12th week of therapy was 46.6 mg/kg. Remission was reached in 33 patients (86.8%), partial therapeutic response in four (10.5%). In the 52nd week of observation SCS therapy was applied to 20 patients, while 16 children belonged to the prednisone group and four children top the budesonide group. A minimal dose of prednisone equivalent, i.e. ?0.09 mg/kg/day was used for treatment of 11 patients (68.8%) of the prednisone group. The median of annual cumulative dose (in 40 patients) was 70.1 mg/kg/year (15.0–159.6) of prednisone equivalent, i.e. 0.19 mg/kg/day. Remission was reached in 35 patients (87.5%). There were six (15% of the 40) corticoid-dependent patients. In the first year the disease relapsed in 7 (20%) patients treated with prednisone or methylprednisolone and in three (60%) patients treated with budesonide. Six patients (12.5%) of the whole cohort underwent surgery until the 52nd week. The annual cumulative dose of prednisone in the group initially treated with azathioprine was 66.3 mg/kg/year. In the group of children who have not been initially treated with azathioprine the annual cumulative dose was 66.3 mg/kg/year. In the group of children who have not been initially treated with azathioprine the annual cumulative dose reached 102.8 mg/kg/year (p=0.089) Conclusion: SCS treatment was highly effective for reaching remission and to cpe with a relapse of Crohn disease in children. Cumulative dose of administered conrticoids in the first year of therapy did not reach values which are associated with a negative influence on growth. The treatment with azatioprine is an indispensable and highly effective part of the therapy of nonspecific intestinal inflammations in children, con tributes of a lower exposure to SCS and increases the probability of long-term remission.

• MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   MeSH
• budesonid aplikace a dávkování   MeSH
• Crohnova nemoc diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• dítě MeSH
• financování organizované MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• idiopatické střevní záněty diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• methylprednisolon aplikace a dávkování   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• výpočet dávky léku MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• Crohnova nemoc enzymologie   farmakoterapie   genetika   MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• merkaptopurin izolace a purifikace   MeSH
• mladiství MeSH
• prospektivní studie MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• thioguanin izolace a purifikace   MeSH
• ulcerózní kolitida enzymologie   farmakoterapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

Compliance je definována jako rozsah dodržování předepsaného lékového režimu. Užití méně než 80 % léků z předepsaného množství za určité období je hodnoceno jako non-compliance. Adolescenti jsou vzhledem k přirozeným charakteristikám tohoto vývojového období rizikovou skupinou pro vznik non-compliance. Stejně jako v jiném věku jsou u chronických onemocnění z hlediska non-compliance riziková především asymptomatická období. Článek přináší přehled forem a faktorů non-compliance, metod hodnocení compliance a jejich užití v pediatrii.

Compliance is defined as an extent of adhering to therapeutic drug regimen. The use of more than 80% of drugs from the prescribed number for a certain period of time is characterized as non-compliance. Adolescents represent – due to the natural characteristics of this developmental period – a risk group for the development of non-compliance. Similarly to other age groups, in chronic diseases the periods at risk are especially those without symptoms. The article outlines a survey of forms and factors on non-compliance, methods of evaluation of compliance and their use in pediatric practice.

• MeSH
• adherence pacienta psychologie   statistika a číselné údaje   MeSH
• autoaplikace MeSH
• chronická nemoc MeSH
• farmakoterapie MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metody MeSH
• mladiství MeSH
• odmítnutí terapie pacientem psychologie   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• ukončení terapie pacientem psychologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH