The treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) is associated with a dismal prognosis. The allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) is frequently performed as salvage therapy. Reduced intensity conditioning protocols have been developed with the aim of reducing the leukemia burden without increasing their toxicity. We compared the reduced intensity conditioning FM140 (fludarabine, 150 mg/m2; melphalan 140 mg/m2) with FBM110 (fludarabine 150 mg/m2; BCNU, also known as carmustine, 300-400 mg/m2; and melphalan 110 mg/m2). From the European Bone Marrow Transplantation (EBMT) Acute Leukemia Working Party registry, we identified 293 adult patients (FM140, n = 118 and FBM110, n = 175) with AML with relapsed/refractory disease prior to allo-HCT. There were some differences such as age (FM140 = 59.5 years vs. FBM110 = 65.1 years, p < 0.001) and graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis based on in vivo T-cell depletion (TCD, FM140 = 39% vs. FBM110 = 75%, p < 0.001). No differences were observed between FM140- and FBM110-treated patients regarding overall survival (OS) (2-year OS: 39.3% vs. 45.7%, p = 0.58), progression-free survival (PFS) (2-year PFS: 36.1% vs. 37.3%, p = 0.69), non-relapse mortality (NRM) (2-year NRM: 15.3% vs. 25.7%, p = 0.10) and relapse incidence (RI) (2-year RI: 48.6% vs. 37.0%, p = 0.7). In conclusion, despite differences in age and GvHD prophylaxis, AML patients with active disease undergoing allo-HCT after FBM110 conditioning showed similar outcomes compared to FM140.

• MeSH
• Leukemia, Myeloid, Acute * therapy   mortality   MeSH
• Adult MeSH
• Transplantation, Homologous methods   MeSH
• Carmustine therapeutic use   administration & dosage   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Melphalan * therapeutic use   administration & dosage   MeSH
• Transplantation Conditioning methods   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols therapeutic use   MeSH
• Recurrence MeSH
• Registries * MeSH
• Aged MeSH
• Hematopoietic Stem Cell Transplantation * methods   MeSH
• Vidarabine * analogs & derivatives   therapeutic use   administration & dosage   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Multicenter Study MeSH
• Comparative Study MeSH

BACKGROUND: In the phase 3 ALCYONE study, the addition of daratumumab to bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) significantly improved outcomes in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Here, we present results from the final analysis of ALCYONE. METHODS: ALCYONE was an international, multicentre, randomised, open-label, active-controlled, phase 3 trial in adults aged 18 years or older with newly diagnosed multiple myeloma who were ineligible for high-dose chemotherapy with autologous stem-cell transplantation, because of their age (≥65 years) or presence of substantial comorbidities, and had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-2. Patients were enrolled between Feb 9, 2015, and July 14, 2016, and were randomly assigned (1:1) by randomly permuted blocks using an interactive web-based randomisation system to receive bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) alone or D-VMP, with randomisation stratified by International Staging System disease stage, geographical region, and age. Patients received up to nine 6-week cycles of subcutaneous bortezomib (1·3 mg/m2 of body surface area, twice per week on weeks 1, 2, 4, and 5 of cycle 1 and once weekly on weeks 1, 2, 4, and 5 of cycles 2-9), oral melphalan (9 mg/m2, once daily on days 1-4 of each cycle), and oral prednisone (60 mg/m2, once daily on days 1-4 of each cycle). Patients in the D-VMP group also received intravenous daratumumab at a dose of 16 mg/kg once weekly during cycle 1, once every 3 weeks in cycles 2-9, and once every 4 weeks thereafter until disease progression, unacceptably toxicity, or the end of study. The primary endpoint, progression-free survival, has been previously reported. The ALCYONE study has completed; presented here are final analyses for selected secondary endpoints related to overall survival, depth of response, subsequent therapy, and safety. The intention-to-treat population was the primary analysis population (including for overall survival), defined as all patients who were randomly assigned to study treatment. The safety population, consisting of patients who received any dose of study treatment, was used in safety analyses. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02195479. FINDINGS: In total, 706 patients were enrolled and randomly assigned to receive D-VMP (n=350) or VMP (n=356). Baseline characteristics were balanced between the two treatment groups; most participants were female (379 [54%] of 706 patients) and White (601 [85%] of 706 patients). At a median follow-up of 86·7 months (IQR 28·5-85·2), median overall survival was 83·0 months (95% CI 72·5-not estimable) with D-VMP versus 53·6 months (46·3-60·9) with VMP (hazard ratio [HR] 0·65 [95% CI 0·53-0·80]; p<0·0001). The most common grade 3 or 4 treatment-emergent adverse events were neutropenia (140 [40%] of 346 patients in the D-VMP group vs 138 [39%] of 354 patients in the VMP group), thrombocytopenia (120 [35%] vs 134 [38%]), and anaemia (63 [18%] vs 70 [20%]). Serious treatment-related adverse events occurred in 74 (21%) of 346 patients in the D-VMP group and 56 (16%) of 354 patients in the VMP group. Deaths due to treatment-related adverse events occurred in five (1%) of 346 patients in the D-VMP group (pneumonia, acute myocardial infarction, neuroendocrine tumour, tumour lysis syndrome, and acute respiratory failure) and three (1%) of 354 patients in the VMP group (acute myeloid leukaemia, pulmonary embolism, and bacterial pneumonia). INTERPRETATION: With more than 7 years of follow-up, D-VMP continued to elicit clinical benefits in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma, supporting the efficacy and safety of frontline daratumumab-based therapy in this patient population. FUNDING: Janssen Research & Development.

• MeSH
• Bortezomib administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Progression-Free Survival MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Melphalan administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Multiple Myeloma * drug therapy   pathology   mortality   MeSH
• Antibodies, Monoclonal administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Prednisone administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols * therapeutic use   adverse effects   MeSH
• Aged, 80 and over MeSH
• Aged MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged, 80 and over MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Clinical Trial, Phase III MeSH
• Multicenter Study MeSH
• Randomized Controlled Trial MeSH

Většina pacientů s mnohočetným myelomem (MM) je starší 50 let, což je věk, kdy jsou kardiovaskulární nemoci běžné. Proto je třeba být si vědom nežádoucích kardiovaskulárních vlivů protimyelomových léků. Z klasických cytostatik má známý kardiotoxický vliv doxorubicin. Kardiovaskulární komplikace však mohou způsobit také vysoké dávky cyklofosfamidu, používané pro sběr kmenových krvetvorných buněk. Proto se při poškození srdce AL-amyloidózou doporučuje sběr kmenových buněk po G-CSF. Dávky melfalanu, které jsou obvyklé při transplantaci krvetvorné tkáně, mohou taktéž působit negativně na srdce a indukovat arytmie. Ze skupiny inhibitorů proteazomu má nejvíce kardiovaskulárních nežádoucích účinků karfilzomib, po bortezomibu byly popsány v podstatně menší míře, u ixazomibu se kardiotoxicita nepopisuje. U léků ze skupiny IMiD dominuje prokoagulační účinek, vyžadují cílenou profylaxi trombóz a plicních embolií, ale popsány byly i poruchy rytmu. Léčba novými anti-CD38 monoklonálními protilátkami není spojena s evidentní kardiotoxicitou, nežádoucí účinek v oblasti kardiovaskulární se však popisuje u glukokortikoidů, které jsou standardní premedikací při podání anti-CD protilátek. Cílem textu je informovat o incidenci těchto komplikací asociovaných s protimyelomovou léčbou.

Most patients with multiple myeloma (MM) are over 50 years old, which is an age when cardiovascular diseases are common. Therefore, it is important to be aware of the potential adverse cardiovascular effects of anti-myeloma drugs. Among conventional cytostatics, doxorubicin is known for its cardiotoxic effects. High doses of cyclophosphamide, used for stem cell collection, can also cause cardiovascular complications. Therefore, in cases where the heart is affected by AL amyloidosis, stem cell collection after G-CSF is recommended. The doses of melphalan typically used during haematopoietic stem cell transplantation may also have a negative impact on the heart and induce arrhythmias. Among proteasome inhibitors, carfilzomib is associated with the highest number of cardiovascular side effects, while those reported with bortezomib are significantly less frequent, and ixazomib is not associated with cardiotoxicity. In the group of IMiD drugs, procoagulant effects dominate, requiring targeted prophylaxis for thrombosis and pulmonary embolism; however, rhythm disorders have also been reported. Treatment with new anti-CD38 monoclonal antibodies is not linked to evident cardiotoxicity, but adverse cardiovascular effects are associated with glucocorticoids, which are standard premedications for administering anti-CD antibodies. The aim of this text is to inform about the incidence of these complications associated with anti-myeloma treatment.

• MeSH
• Cyclophosphamide adverse effects   toxicity   MeSH
• Proteasome Inhibitors adverse effects   toxicity   MeSH
• Cardiotoxicity * etiology   MeSH
• Humans MeSH
• Melphalan adverse effects   toxicity   MeSH
• Multiple Myeloma * drug therapy   complications   MeSH
• Antibodies, Monoclonal adverse effects   toxicity   MeSH
• Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Publikace se zaměřuje na paměť, vzpomínky, zapomínání a mozek. Určeno široké veřejnosti.; Paměť je víc než jen dokonalý záznam minulosti. Lze ho úspěšně cvičit, abychom si zapamatovali to, co je pro život skutečně důležité. Neurovědec a psycholog boří zažité mýty o vzpomínkách, zapomínání i efektivním učení.

• MeSH
• Brain MeSH
• Memory MeSH
• Learning MeSH
• Research MeSH
• Publication type
• Monograph MeSH
• Popular Work MeSH

• Conspectus
• Psychologie
• NML Fields
• psychologie, klinická psychologie

Inzulinu podobný růstový faktor 2 patří, spolu s několika dalšími inzulinu podobnými peptidy, do evolučně konzervované rodiny signalizačních molekul, které jsou nezbytné pro normální buněčnou proliferaci a vývoj mozku. Dřívější studie se zaměřovaly převážně na jeho úlohu v embryonálním vývoji a kancerogenezi. V posledních letech byly odhaleny nové poznatky týkající se role inzulinu podobného růstového faktoru 2 v centrální nervové soustavě, zejména jeho význam pro učení, konsolidaci paměti a zlepšení kognitivních funkcí. I přes stále ne zcela prozkoumanou fyziologickou roli inzulinu podobného růstového faktoru 2 se v našem článku snažíme podrobněji popsat a vysvětlit jeho známé funkce a diskutovat jeho potenciální využití, včetně možné aplikace v léčbě neurodegenerativních onemocnění.

Insulin-like growth factor 2 (IGF2), along with several other insulin-like peptides, belongs to an evolutionarily conserved family of signalling molecules essential for normal cell proliferation and brain development. Previous studies have mainly focused on its role in embryonic development and carcinogenesis. In recent years, new insights revealed the role of IGF2 in the central nervous system, particularly its importance in learning, memory consolidation and enhancement. Despite the still not fully explored physiological role of IGF2, in this article we aim to describe and explain its known functions in more detail and discuss its potential uses, including its possible application in the treatment of neurodegenerative diseases.

• MeSH
• Gene Expression genetics   MeSH
• Insulin-Like Growth Factor II * physiology   genetics   metabolism   ultrastructure   MeSH
• Insulin physiology   MeSH
• Carcinogenesis genetics   metabolism   MeSH
• Cognition physiology   MeSH
• Humans MeSH
• Neurodegenerative Diseases etiology   genetics   classification   MeSH
• Receptor, IGF Type 2 physiology   metabolism   ultrastructure   MeSH
• Receptor, Insulin physiology   genetics   ultrastructure   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

Publikace se zaměřuje na souvislosti mezi mozkem a myslí, duševními stavy, duševními poruchami a lidským chováním. Určeno odborné i širké veřejnosti.; Rozšířené vydání publikace, jež se věnuje zásadním otázkám fungování lidského mozku, mysli a podstatě duševních poruch.

• MeSH
• Behavior MeSH
• Mental Disorders MeSH
• Mental Processes MeSH
• Mind-Body Relations, Metaphysical MeSH
• Brain * MeSH
• Brain Diseases MeSH
• Neurobiology MeSH
• Neuropsychology MeSH
• Psychophysiology MeSH
• Publication type
• Popular Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• neurovědy
• neurologie
• psychologie, klinická psychologie
• NML Publication type
• kolektivní monografie

Jsou okamžiky, na které si sportovní fanoušek vzpomene takříkajíc na smrtelné posteli. Pokud jde o hokej, nemůže mezi nimi chybět triumf na Mistrovství světa 1985 v Praze.Jednoznačným hegemonem byla tehdy sovětská Sborná; také Kanada a USA přivezly mimořádně silné výběry, nabité hráči, kteří se později stali legendami. Češi a Slováci přesto očekávali maximum od vlastní reprezentace...... která jejich naděje nezklamala! Do paměti se nesmazatelně vryl druhý zápas se Sovětským svazem, který "naši" vyhráli 2:1. A po kanonádě proti Američanům neoficiální finále, v němž do kanadské branky dostal puk hned třikrát Jiří Šejba.Právě tento hrdina šampionátu je jednou z osobností, které oslovil Tomáš Procházka, publicista a bývalý hokejista. V rozhovoru s ním na pražské zlato zavzpomínali i další vynikající útočníci z obou částí tehdejší federace, Pavel Richter a kapitán týmu Dárius Rusnák, obránce zastupuje jeden z objevů mistrovství Antonín Stavjaňa. Za ním a jeho kolegy z defenzívy pak čaroval legendární Jiří Králík, po právu vyhlášený nejlepším brankářem turnaje.Na šestici, aby byl naplněn pomyslný hokejový počet, doplňuje sestavu neméně proslulý rozhlasový reportér a člen Síně slávy Aleš Procházka, autorův otec. V knize díky tomu nechybí ani velmi osobní vzpomínky otce i syna na nezapomenutelné jarní dny roku 1985.Titul Praha 1985 - Zlato z domácího šampionátu navazuje na úspěšnou publikaci Tomáše Procházky Nagano 1998 aneb Turnaj století očima šampionů a vychází při příležitosti letošního Mistrovství světa v ledním hokeji, které se opět koná v Praze.; Jsou okamžiky, na které si sportovní fanoušek vzpomene takříkajíc na smrtelné posteli. Pokud jde o hokej, nemůže mezi nimi chybět triumf na Mistrovství světa 1985 v Praze. Jednoznačným hegemonem byla tehdy sovětská Sborná; také Kanada a USA přivezly mimořádně silné výběry, nabité hráči, kteří se později stali legendami. Češi a Slováci přesto očekávali maximum od vlastní reprezentace… … která jejich naděje nezklamala! Do paměti se nesmazatelně vryl druhý zápas se Sovětským svazem, který „naši“ vyhráli 2:1. A po kanonádě proti Američanům neoficiální finále, v němž do kanadské branky dostal puk hned třikrát Jiří Šejba. Právě tento hrdina šampionátu je jednou z osobností, které oslovil Tomáš Procházka, publicista a bývalý hokejista. V rozhovoru s ním na pražské zlato zavzpomínali i další vynikající útočníci z obou částí tehdejší federace, Pavel Richter a kapitán týmu Dárius Rusnák, obránce zastupuje jeden z objevů mistrovství Antonín Stavjaňa. Za ním a jeho kolegy z defenzívy pak čaroval legendární Jiří Králík, po právu vyhlášený nejlepším brankářem turnaje. Na šestici, aby byl naplněn pomyslný hokejový počet, doplňuje sestavu neméně proslulý rozhlasový reportér a člen Síně slávy Aleš Procházka, autorův otec. V knize díky tomu nechybí ani velmi osobní vzpomínky otce i syna na nezapomenutelné jarní dny roku 1985. Titul Praha 1985 – Zlato z domácího šampionátu navazuje na úspěšnou publikaci Tomáše Procházky Nagano 1998 aneb Turnaj století očima šampionů a vychází při příležitosti letošního Mistrovství světa v ledním hokeji, které se opět koná v Praze.

Bez ohledu na to, zda jste čerstvý absolvent nebo zkušený profesionál, tato kniha vám pomůže zvýšit šance na získání vysněné práce. Pomůže vám zdokonalit své dovednosti při hledání zaměstnání v dnešní rychle se měnící pracovní sféře. Naučíte se jak vytvořit poutavý LinkedIn profil, efektivní životopis a jak využít sílu sociálních sítí.; Osvědčené rady a strategie, jak získat zaměstnání. Příručka

Publikace přináší ucelený popis rozsáhlého výzkumu uskutečněného na Univerzitě Jana Evangelisty Purkyně v Ústí nad Labem v letech 2019-2022 multioborovým týmem složeným z didaktiků matematiky, statistiků a psychologa. Monografie obsahuje celkem sedm kapitol, které po úvodu a vymezení teoretických východisek přináší přehled osmi ukazatelů popisujících předpoklady žáka k řešení úloh v matematice: matematická citlivost, matematická tvořivost, čtenářská gramotnost, počtářská dovednost, pracovní paměť, tendence k užití algoritmu, sebeposouzení a motivace k učení se matematice. Tyto ukazatele tvoří strukturu a v rámci monografie je popsán jak důvod jejich zařazení do vytvořené struktury, tak i jejich operacionalizace pro potřeby diagnostiky. Hlavním výstupem projektu je totiž certifikovaná diagnostická sada (je součástí monografie), která učiteli umožní stanovit možná rizika, jež žákovi mohou bránit v úspěšném řešení matematických úloh. Důsledky pro učitelskou praxi, zejména náměty pro práci se žáky za účelem snížení rizik, popisuje závěrečná kapitola monografie.

Ve snaze o depolitizaci bádání v oblasti židovské mystiky se autoři věnují společenství pražských frankistických rodin, které zkoumají jako nové náboženské hnutí a předkládají jeho teologicko-religionistickou analýzu. Úvodní kapitola se věnuje dějinám pražského frankismu a současnému stavu poznání, kapitola druhá přináší rozsáhlé překlady pramenné literatury, které jsou následně v kapitole třetí analyzovány v podobě tematických okruhů. Kapitola závěrečná předkládá novou metodiku, jejíž uplatnění umenší politizaci judaistického diskurzu v oblasti židovské mystiky a přispěje k utvoření přesnějšího obrazu spirituality jejích představitelů.