The circadian clock is one of the most important homeostatic systems regulating the majority of physiological functions. Its proper development contributes significantly to the maintenance of health in adulthood. Methadone is recommended for the treatment of opioid use disorders during pregnancy, increasing the number of children prenatally exposed to long-acting opioids. Although early-life opioid exposure has been studied for a number of behavioral and physiological changes observed later in life, information on the relationship between the effects of methadone exposure and circadian system development is lacking. Using a rat model, we investigated the effects of prenatal and early postnatal methadone administration on the maturation of the circadian clockwork in the suprachiasmatic nucleus (SCN) and liver, the rhythm of aralkylamine N-acetyltransferase (AA-NAT) activity in the pineal gland, and gene expression in the livers of 20-day-old rats. Our data show that repeated administration of methadone to pregnant and lactating mothers has significant effect on rhythmic gene expression in the SCN and livers and on the rhythm of AA-NAT in the offspring. Similar to previous studies with morphine, the rhythm amplitudes of the clock genes in the SCN and liver were unchanged or enhanced. However, six of seven specific genes in the liver showed significant downregulation of their expression, compared to the controls in at least one experimental group. Importantly, the amplitude of the AA-NAT rhythm was significantly reduced in all methadone-treated groups. As there is a strong correlation with melatonin levels, this result could be of importance for clinical practice.

• MeSH
• cirkadiánní rytmus fyziologie   MeSH
• epifýza mozková * metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• laktace MeSH
• melatonin * farmakologie   MeSH
• methadon metabolismus   farmakologie   MeSH
• nucleus suprachiasmaticus fyziologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Volatile compounds emitted by bacteria can play a significant role in interacting with microorganisms, plants, and other organisms. In this work, we studied the effect of total gaseous mixtures of organic as well as inorganic volatile compounds (VCs) and individual pure volatile organic compounds (VOCs: ketones 2-nonanone, 2-heptanone, 2-undecanone, a sulfur-containing compound dimethyl disulfide) synthesized by the rhizosphere Pseudomonas chlororaphis 449 and Serratia plymuthica IC1270 strains, the soil-borne strain P. fluorescens B-4117, and the spoiled meat isolate S. proteamaculans 94 strain on Arabidopsis thaliana plants (on growth and germination of seeds). We demonstrated that total mixtures of volatile compounds emitted by these strains grown on Luria-Bertani agar, Tryptone Soya Agar, and Potato Dextrose Agar media inhibited the A. thaliana growth. When studied bacteria grew on Murashige and Skoog (MS) agar medium, volatile mixtures produced by bacteria could stimulate the growth of plants. Volatile compounds of bacteria slowed down the germination of plant seeds; in the presence of volatile mixtures of P. fluorescens B-4117, the seeds did not germinate. Of the individual VOCs, 2-heptanone had the most potent inhibitory effect on seed germination. We also showed that the tested VOCs did not cause oxidative stress in Escherichia coli cells using specific lux-biosensors. VOCs reduced the expression of the lux operon from the promoters of the katG, oxyS, and soxS genes (whose products involved in the protection of cells from oxidative stress) caused by the action of hydrogen peroxide and paraquat, respectively.

• MeSH
• agar metabolismus   MeSH
• Escherichia coli metabolismus   MeSH
• Pseudomonas * genetika   metabolismus   MeSH
• Serratia genetika   metabolismus   MeSH
• těkavé organické sloučeniny * farmakologie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Opioidy jsou používány k léčbě silné nádorové i nenádorové, zejména chronické bolesti. Současná zvýšená pozornost ohledně mnohých rizik a nedostatečných průkazů efektivity dlouhodobé léčby opioidy u chronických nenádorových bolestivých syndromů vede často lékaře k nutnosti omezit až ukončit tuto léčbu. Dlouhodobé používání opioidů může vést ke vzniku nežádoucích vedlejších účinků, včetně vzniku fyzické závislosti. Při přerušení chronického používání opioidů může vzniknout na podkladě vyvinuté fyzické závislosti až život ohrožující syndrom z odnětí (abstinenční syndrom). Jeho vznik může být úmyslný i nevědomý. Pro pacienty, u kterých se snažíme z různých důvodů snížit nebo přerušit léčbu opioidy, může být vznik tohoto syndromu významnou bariérou pro jejich odvykání od opioidů. Význam přístupů k odvykání od opioidů a zvládání syndromu z odnětí vzrůstá i v souvislosti s opatřeními souvisejícími s opioidní epidemií z důvodů snížení nebo ukončení opioidní léčby při vzniklém onemocnění z užívání opioidů. V tomto článku popisujeme diagnostiku a současné možnosti prevence a léčby syndromu z odnětí opioidů u pacientů, kteří užívají legálně předepisované opioidy.

Opioids have used to manage severe cancer and non-cancer, mainly chronic pain. Increasing concern about many risks and limited evidence supporting the therapeutic benefit of long-term opioid therapy for chronic non-cancer pain are leading prescribers to consider decreasing or discontinuing the use of opioids. Chronic opioid use lead to development of many adverse effects, including physical dependence. Opioid withdrawal syndrome is a life-threating condition resulting from interruption of opioid dependence when treating patients with long-term opioids. Development of this syndrome can be wilful or unintentional. For patients taking opioids chronically, opioid withdrawal is a major obstacle to successfully decreasing opioid dose or discontinuing opioid therapy. It is an important and increasing problem due to arrangements against opioid epidemic (reduction or discontinuation of opioid treatment due to opioid use disorder). In this article are described the evaluation, prevention and current management of opioid withdrawal in patients with legal prescribed opioids.

• MeSH
• abstinenční syndrom diagnóza   etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - agonisté terapeutické užití   MeSH
• benzodiazepiny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• chronická bolest farmakoterapie   MeSH
• clonidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• kognitivně behaviorální terapie metody   MeSH
• kombinace léků buprenorfin a naloxon farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• methadon farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• naltrexon farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• opiátová substituční terapie * MeSH
• opioidní analgetika antagonisté a inhibitory   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• poruchy spojené s užíváním opiátů farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Opioid agonist therapy (OAT) has been available in a standard regime in the Czech Republic since 2000. Buprenorphine is the leading medication, while methadone is available only in a few specialised centres. There is an important leakage of buprenorphine onto the illicit market, and the majority of Czech opioid users are characterised by the misuse (and injecting) of diverted buprenorphine medications. Most prescribed buprenorphine for OAT is not covered by current national health insurance schemes, and patients have to pay considerable prices to afford their treatment. This affordability barrier together with limited accessibility is likely the leading factor of limited coverage of OAT and of recent stagnation in the number of patients in the official treatment programmes in the Czech Republic. It also encourages doctor shopping and the re-selling of parts of their medication at a higher price, which represents the main factor that drives the Czech illicit market for buprenorphine, but at the same time co-finances the medication of clients in official OAT programmes. Improving access to OAT by making it financially affordable is essential to further increase OAT coverage and is one of the factors that can reduce the illicit market with OAT medications.

• MeSH
• buprenorfin * MeSH
• dospělí MeSH
• dostupnost zdravotnických služeb statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methadon terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• narkotika terapeutické užití   MeSH
• opiátová substituční terapie statistika a číselné údaje   MeSH
• opioidní analgetika * MeSH
• poruchy spojené s užíváním opiátů epidemiologie   rehabilitace   MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek epidemiologie   MeSH
• zakázané drogy MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

U pacientů léčených antidepresivy, antipsychotiky, diuretiky, antiarytmiky atd. se lze často setkat s prodloužením intervalu QT indukovaným podáním jiné látky. Po vysazení této látky dochází k obnově normálního intervalu QT. Na naše oddělení byl pro synkopu přijat 50letý muž s užíváním heroinu v anamnéze a léčený metadonem; příležitostně užíval kokain. Den před příjmem zvracel a měl průjem. Elektrokardiogram prokázal sinusovou bradykardii a prodloužený korigovaný interval QT. Hodnoty draslíku v séru byly poměrně nízké. Během monitorování EKG došlo opakovaně k rozvoji torsade de pointes degenerujících ve fibrilaci síní se ztrátou vědomí (řešenou aplikací stejnosměrného elektrického výboje). Komorové arytmie se podařilo zrušit infuzí isoproterenolu. Vzhledem k možnosti neúspěšné náhrady opioidu a k nedostatku informací o genetickém substrátu prodloužení intervalu QT byl muži implantován kardioverter-defibrilátor (ICD). Léčba pacientů s prodloužením intervalu QT indukovaným metadonem není snadná, hlavně kvůli obtížnému nahrazení nebo náhlému vysazení uvedené látky. V akutních případech představuje infuzní aplikace isoproterenolu dobrou volbu. V dlouhodobém horizontu je implantace ICD vhodným způsobem léčby zaměřené na prevenci náhlé srdeční smrti u dané populace. U pacientů léčených metadonem se osvědčuje časté monitorování EKG jako prevence prodloužení intervalu QT a rizika vzniku arytmie.

Drug-induced QT prolongation is a common finding in patients on therapy with antidepressants, antipsychotic, diuretics, antiarrhytmic drugs, etc. Drug's interruption normally restored QT interval. A 50-year-old man, with a history of abuse of heroin in treatment with methadone, was admitted in our department for syncope. He made occasional abuse of cocaine. On the day before he had vomited and diarrhea. The electrocardiogram showed sinus bradycardia and a prolonged corrected QT interval. Serum potassium levels resulted quite low. During the ECG monitoring, multiple torsade de pointes degenerating in ventricular fibrillation with loss of consciousness occurred (treated with prompt DC-shock). Infusion of isoproterenol was undertaken resulting in suppression of ventricular arrhythmias. Considering the possibility of failure of opioid's replacement and the unknown genetic substrate of the QT prolongation, ICD implantation was performed. Management of patients with methadone-related QT prolongation is not simple, mainly due to difficulty in replacing or sudden interruption of this drug. Isoproterenol infusion is a good choice in the acute setting. In the long term, ICD is probably an appropriate therapy in order to prevent sudden death in this particular population. Frequent ECG monitoring is useful to prevent QT prolongation and arrhythmic risk in patients treated with methadone.

• MeSH
• defibrilátory implantabilní MeSH
• isoprenalin terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methadon škodlivé účinky   MeSH
• srdeční arytmie chemicky indukované   terapie   MeSH
• syndrom dlouhého QT * chemicky indukované   terapie   MeSH
• synkopa etiologie   MeSH
• uživatelé drog MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The circadian rhythms of many behavioral and physiological functions are regulated by the major circadian pacemaker in the suprachiasmatic nucleus. Long-term opiate addiction and drug withdrawal may affect circadian rhythmicity of various hormones or the sleep/activity pattern of many experimental subjects; however, limited research has been done on the long-term effects of sustained opiate administration on the intrinsic rhythmicity in the suprachiasmatic nucleus and pineal gland. Here we compared the effects of repeated daily treatment of rats with morphine or methadone and subsequent naloxone-precipitated withdrawal on the expression of the Per1, Per2, and Avp mRNAs in the suprachiasmatic nucleus and on arylalkylamine N-acetyltransferase activity in the pineal gland. We revealed that 10-day administration and withdrawal of both these drugs failed to affect clock genes and Avp expression in the SCN. Our results indicate that opioid-induced changes in behavioral and physiological rhythms originate in brain structures downstream of the suprachiasmatic nucleus regulatory output pathway. Furthermore, we observed that acute withdrawal from methadone markedly extended the period of high night AA-NAT activity in the pineal gland. This suggests that withdrawal from methadone, a widely used drug for the treatment of opioid dependence, may have stronger impact on melatonin synthesis than withdrawal from morphine.

• MeSH
• abstinenční syndrom metabolismus   MeSH
• arginin vasopresin metabolismus   MeSH
• cirkadiánní proteiny Period metabolismus   MeSH
• cirkadiánní rytmus účinky léků   MeSH
• hybridizace in situ MeSH
• methadon škodlivé účinky   MeSH
• morfin škodlivé účinky   MeSH
• narkotika škodlivé účinky   MeSH
• nucleus suprachiasmaticus účinky léků   metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• 2-heptanone, Tabanidae, ovádi,
• MeSH
• Aedes patogenita   růst a vývoj   účinky léků   MeSH
• anestetika MeSH
• Anopheles anatomie a histologie   patogenita   růst a vývoj   MeSH
• Anoplura MeSH
• černá vdova MeSH
• deratizace * MeSH
• dezinsekce * metody   MeSH
• horečka Lassa diagnóza   etiologie   mortalita   přenos   MeSH
• ketony farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klíšťata patogenita   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• kontaminace potravin MeSH
• kousnutí a bodnutí hmyzem * MeSH
• kur domácí parazitologie   MeSH
• lidé MeSH
• malárie epidemiologie   mortalita   prevence a kontrola   přenos   MeSH
• pavouci MeSH
• Sarcoptes scabiei parazitologie   patogenita   růst a vývoj   MeSH
• Simuliidae MeSH
• Trombiculidae patogenita   růst a vývoj   MeSH
• včely MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

Speed and low cost, together with regulatory approval, are the most important requirements of clinical assays. Therefore, a fast and automated on-line sample preparation method is essential for the routine analysis of biological samples. Microextraction by packed sorbent is an option for optimal sample preparation due to its easy automation, minimal requirements for the sample and elution solvent volumes, elimination of evaporation and reconstitution steps, and ability to integrate sample preparation and injection into one step. The use of effective sample preparation steps circumvents the need for chromatographic separation and therefore allows more rapid and less expensive sample analysis in clinical and forensic practice. Two biologically active compounds, amphetamine and methadone, were chosen as representative drugs of abuse for the application of microextraction by packed sorbent coupled directly to mass spectrometry. The developed method was validated, with the results confirming the suitability of the combination of these techniques for the analysis of biological samples. The approach was confirmed to be appropriate for use in clinical and forensic practice with regard to cost and time requirements for analysis.

• MeSH
• amfetamin moč   MeSH
• analýza moči přístrojové vybavení   metody   MeSH
• chromatografie kapalinová MeSH
• farmaceutická chemie MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• kalibrace MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• lidé MeSH
• methadon moč   MeSH
• mikroextrakce kapalné fáze MeSH
• rozpouštědla chemie   MeSH
• soudní lékařství MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Předepisování opioidů u chronické neterminální bolesti se za poslední roky zvýšilo, třebaže důkazy o jejich dlouhodobé účinnosti jsou slabé a riziko nežádoucích účinků je nemalé. Nemedicínské užívání preskripčních opioidů, nelegální užívání či úmrtí z předávkování se rovněž výrazně zvýšily, což podněcuje zájem ohledně jejich bezpečnosti. Lékaři zvažující zahájení či pokračování podávání opioidů u neterminálně nemocného s chronickou bolestí by měli předně využít strukturovaný přístup zahrnující biopsychosociální vyhodnocení a léčebný plán motivující nemocného ke stanovení a dosažení funkčních cílů. Mělo by tak existovat komplexní zhodnocení příčin bolesti, vyhodnocení rizika komplikací opioidů (včetně chybného užití a závislosti) a podrobná anamnéza zahrnující rozbor zdravotních záznamů a údaje týkající se preskripce. Opioidy by měly být předepisovány na zkoušku a v jejich užívání lze pokračovat pouze tehdy, je‑li dosahováno dílčích funkčních cílů. Jako zahajovací léčivo je preferován dlouhodobě působící morfin, ačkoli máme k dispozici řadu alternativ. Významné je průběžné sledování bezpečnosti a účinnosti zahrnující pravidelné kontroly funkční progrese či stabilizace, testování moči na přítomnost účinné látky a dohled na preskripční status. Neúčinná, nebezpečná či nevhodná léčba opioidy by měla být promptně redukována či zcela přerušena.

Opioid prescribing for chronic nonterminal pain has increased in recent years, although evidence for its long‑term effectiveness is weak and its potential for harm is significant. Nonmedical use of prescription opioids, diversion, and overdose deaths have also increased sharply, sparking concern about the safety of these medications. Physicians considering initiation or continuation of opioid therapy for a patient with chronic nonterminal pain should first use a structured approach that includes a biopsychosocial evaluation and a treatment plan that encourages patients to set and reach functional goals. There should be a comprehensive evaluation for the cause of pain, assessment for risk of opioid complications (including misuse and addiction), and a detailed treatment history, including a review of medical records and data from the state prescription monitoring program. Opioids should be prescribed on a trial basis, to be continued only if progress toward functional goals is demonstrated. Long‑acting morphine is the preferred initial drug, although several alternatives are available. Ongoing monitoring for safety and effectiveness is essential, including regular review of functional progress or maintenance, urine drug testing, and surveillance of data from the state prescription monitoring program. Ineffective, unsafe, or diverted opioid therapy should be promptly tapered or stopped.

• MeSH
• chronická bolest * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• lidé MeSH
• methadon aplikace a dávkování   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• morfin aplikace a dávkování   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• opioidní analgetika * aplikace a dávkování   kontraindikace   moč   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• průlomová bolest farmakoterapie   MeSH
• průzkumy a dotazníky využití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• heroin MeSH
• injekce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methadon MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• smrt * MeSH
• statistika jako téma MeSH
• uživatelé drog * MeSH
• zneužívání léků na předpis MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH