Biologická terapie představuje jeden z největších pokroků současné klinické gastroenterologie. Její podání je cíleno především na neutralizaci klíčového prozánětlivého cytokinu TNF-α (tumor nekrotizující faktor α). Cílem biologické léčby je dosažení remise onemocnění, zabránění vzniku komplikací, snížení nutnosti chirurgických výkonů a zlepšení kvality života pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou. V klinické praxi se využívají dvě molekuly s podobným mechanismem účinku (infliximab a adalimumab), před branami klinické praxe je třetí látka (certolizumab). Kontrolované klinické zkoušky ukázaly, že všechny tři látky jsou velmi účinné v léčbě středně a vysoce aktivní Crohnovy nemoci. Jejich nepřímé srovnání vykazuje podobnou efektivitu. Asi 30 % nemocných přejde do remise po zahájení biologické terapie, takže je možné ukončit léčbu kortikoidy a významně zlepšit kvalitu života. U 30 % nemocných dojde ke zlepšení stavu a je nutné trvalé podávání léčiva, u 30 % pacientů terapie od počátku nebo v průběhu opakovaného podávání postupně ztratí efekt. Novější látky (adalimumab, certolizumab) se podávají subkutánně a mají výhodu minimálních alergických reakcí. Infliximab je používán v klinické praxi již devět let, a proto jsou s léčbou tímto přípravkem nejrozsáhlejší zkušenosti. Je velmi účinný také u nemocných s ulcerózní kolitidou, navíc ho lze využít jako záchrannou léčbu u pacientů s hrozícím chirurgickým výkonem pro velmi těžký průběh nemoci. Indikace k zahájení biologické terapie je založena na znalosti předcházejícího průběhu nemoci a selhání konvenčních léčebných schémat. V budoucnosti je možné uvažovat o využití genetických nebo proteomických parametrů, které by umožnily zahájit léčbu v časných fázích onemocnění.

The biological treatment is one of the greatest advances in the current clinical gastroenterology. It is primarily focused on neutralization of the key anti-inflammatory cytokine TNF- α (tumor necrosis factor α ). The objectives of the biological treatment are to achieve disease remission, to prevent complications, to reduce the need for surgery and to improve quality of life of patients with Crohn’s disease and ulcerative colitis. Two molecules with a similar mechanism of activity (infliximab and adalimumab) are used in clinical practice and a third one (certolizumab) will soon be available for clinical use. In controlled clinical trials, all three drugs have proven highly effective in the treatment of moderate to highly active Crohn’s disease. An indirect comparison has shown their similar efficacy. About 30 % of patients achieve remission after the institution of biological treatment, and as a result, corticosteroids can be withdrawn with subsequent considerable improvement of quality of life. The condition improves in 30 % of patients who are given the drug on a permanent basis and in 30 % of patients, the treatment is ineffective from the very beginning or progressively becomes so. The more recent drugs (adalimumab, certolizumab) are given subcutaneously and unlike infliximab have the advantage of causing minimal allergy reactions. Infliximab has been in clinical use for nine years and that is why the greatest experience has been gained with this drug. It is highly effective also in patients with ulcerative colitis. Morover, it can be used as rescue therapy in patients who would otherwise need surgery for a very serious course of the disease. Indication for the institution of biological treatment is based on knowledge of the previous course of disease and failure of the conventional therapeutic schemes. In the future, some genetic and/or proteomic parameters may prove of relevance to the institution of the treatment in early phases of the disease.

• MeSH
• biologická terapie klasifikace   trendy   využití   MeSH
• Crohnova nemoc imunologie   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• idiopatické střevní záněty terapie   MeSH
• lidé MeSH
• TNF-alfa farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• ulcerózní kolitida imunologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• antisérum MeSH
• antitoxiny MeSH
• biologické toxiny MeSH
• Bordetella pertussis MeSH
• farmakologie MeSH
• výzkum MeSH

Two validated assays, a bridging ELISA and a luciferase-based bioassay, were compared for detection of anti-drug antibodies (ADA) against interferon-beta (IFN-β) in patients with multiple sclerosis. Serum samples were tested from patients enrolled in a prospective study of 18 months. In contrast to the ELISA, when IFN-β-specific rabbit polyclonal and human monoclonal antibodies were tested, the bioassay was the more sensitive to detect IFN-β ADA in patients' sera. For clinical samples, selection of method of ELISA should be evaluated prior to the use of a multi-tiered approach. A titer threshold value is reported that may be used as a predictor for persistently positive neutralizing ADA.

• MeSH
• biotest MeSH
• ELISA MeSH
• imunologické faktory imunologie   terapeutické užití   MeSH
• interferon beta imunologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neutralizační testy metody   MeSH
• neutralizující protilátky krev   MeSH
• roztroušená skleróza krev   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• antigeny virové analýza   MeSH
• Bunyaviridae fyziologie   MeSH
• epitopy MeSH
• genetická variace * MeSH
• imunoelektroforéza protisměrná MeSH
• neutralizační testy MeSH
• plakové testy MeSH
• viry kalifornské encefalitidy genetika   imunologie   fyziologie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Československo MeSH

Interferon beta se řadí mezi léky první volby používané v léčbě roztroušené sklerózy. Součástí léčby těmito preparáty by mělo být systematické monitorování jejich bio logické účinnosti – pravidelné testování na přítomnost neutralizačních protilátek a měření hladiny mRNA myxovirus resistance protein A. Doporučený postup je v následujícím textu ilustrován konkrétní kazuistikou z klinické praxe.

Interferon beta (IFN-ß) is one of the first-line treatments in multiple sclerosis. Systematic monitoring of IFN-ß biological effect – regular testing for the presence of neutralizing antibodies and an assessment of mRNA myxovirus resistance protein A levels – should form an integral part of treatment with IFN-ß. Within the paper, the recommended approach to such monitoring is illustrated by a case report from our clinical practice.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• interferon beta * aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methylprednisolon aplikace a dávkování   MeSH
• neutralizující protilátky diagnostické užití   MeSH
• protein Mx diagnostické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   patologie   radiografie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Vaccination confers relatively short-term protection against severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), indicating the need for booster doses. Immunocompromised individuals, including those with immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs), may have pronounced immune response waning. Vaccine-boosted humoral and T-cell responses minimize poor coronavirus disease 19 (COVID-19) outcome without increasing adverse events (AE). There is limited evidence of third-dose vaccination in axial spondyloarthritis (AxSpA) patients. We investigated immune-response persistence after primary vaccination and immunogenicity and safety after the BNT162b2 booster vaccination. METHODS: This prospective observational study enrolled an AxSpA cohort treated with interleukin-17 (IL-17) and tumor necrosis factor-alpha (TNFα) inhibitors. Serum SARS-CoV-2-specific and virus-neutralizing antibodies for humoral response and flow cytometric detection of intracellular cytokines following SARS-CoV-2-specific peptide-based stimulation for T-cell immune responses were assessed, and safety was evaluated via a clinical questionnaire. RESULTS: Fifteen male AxSpA patients treated with TNFα (73·3%) or IL-17 (26·7%) inhibitors were enrolled and had humoral response persistence at 6 months: 905·6 ( ± 186·1 SD) and 409·1 ( ± 335·7) U/mL. Specific antibody concentrations further increased after booster vaccination to 989·7 ( ± 12·62) and 1000 U/mL and T-cell responders from 53·3% to 80%, with no differences between AxSpA (including "vaccination only" and "hybrid immunity" subgroups) and healthy control (HC) cohorts. No severe AE occurred; the AE spectrum was comparable to that of the general population. CONCLUSION: Immune-response persistence after primary vaccination and immunogenicity after booster vaccination were unaffected by anti-IL17 or anti-TNFα therapy with similar AE as in the general population.

• MeSH
• axiální spondyloartritida * MeSH
• biologické přípravky * MeSH
• COVID-19 * prevence a kontrola   MeSH
• interleukin-17 MeSH
• lidé MeSH
• neutralizující protilátky MeSH
• protilátky virové MeSH
• SARS-CoV-2 MeSH
• TNF-alfa MeSH
• vakcína BNT162 MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Interferony b (IFN‑b) patří v léčbě pacientů s relaps‑remitentní formou roztroušené sklerózy mezi léky první volby. V návaznosti na podání IFN‑b dochází v lymfocytech k syntéze Myxovirus resistance proteinu A, který je vzhledem k následnému vzestupu hladiny považován za vhodný marker účinnosti IFN‑b in vivo. V průběhu léčby IFN‑b dochází u ně­kte­rých pacientů k tvorbě neutralizačních protilátek, jež mohou vést k poklesu či ztrátě bio­logické účinnosti tohoto léku. Jejich detekce, stejně jako měření hladiny mRNA Myxovirus resistance proteinu A, rozšiřuje možnosti sledování účinnosti léčby IFN‑b.

Interferon β is the first-line treatment for relapsing-remitting multiple sclerosis. Patients treated with interferon β may develop neutralizing antibodies that can reduce or abolish its efficacy. Interferon-inducible Myxovirus resistance protein A has been proven to be a sensitive marker of biological response to interferon β. Neutralizing antibodies and the levels of Myxovirus resistance protein A mRNA are sensitive measures of biological response to interferon β; their levels should be investigated in all interferon-treated patients.

• Klíčová slova
• MxA indukce, titr NABs,
• MeSH
• biologické markery MeSH
• dospělí MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• interferon beta * imunologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA biosyntéza   diagnostické užití   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• neutralizující protilátky * diagnostické užití   krev   MeSH
• protein Mx * diagnostické užití   MeSH
• proteosyntéza MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Onosma riedliana Binzet & Orcan, a traditionally used plant species, has been explored for its therapeutic potential in this study. The work presented here is the first report on the phenolic profile and biological activity of this species. Three extracts of varying polarity were prepared, with the methanolic extract containing the highest phenolic content (97.62 ± 0.20 mgGAE/g). Key phenolic compounds identified included pinoresinol, hesperidin, 4-hydroxybenzoic acid, and p-coumaric acid. The methanolic extract exhibited exceptional antioxidant properties, rivaling Trolox as a positive control, primarily attributed to hesperidin and luteolin. Moreover, the ethyl acetate extract demonstrated remarkable inhibition of cholinesterase and tyrosinase enzymes, while the methanolic extract displayed potent activity against carbohydrate hydrolytic enzymes, α-amylase and α-glucosidase. Again, phenolic compounds were shown to be responsible for the inhibition of cholinesterases and tyrosinase, but not for α-amylase and α-glucosidase. These findings underscore Onosma riedliana's potential for incorporation into diverse pharmaceutical formulations, given its multifaceted bioactivity.

• MeSH
• alfa-amylasy MeSH
• alfa-glukosidasy MeSH
• antioxidancia farmakologie   MeSH
• fenoly farmakologie   MeSH
• hesperidin * MeSH
• inhibitory enzymů * farmakologie   MeSH
• methanol MeSH
• rostlinné extrakty farmakologie   MeSH
• tyrosinasa metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The flavivirus, tick-borne encephalitis virus (TBEV) is transmitted by Ixodes spp. ticks and may cause severe and potentially lethal neurological tick-borne encephalitis (TBE) in humans. Studying TBEV requires the use of secondary methodologies to detect the virus in infected cells. To overcome this problem, we rationally designed and constructed a recombinant reporter TBEV that stably expressed the mCherry reporter protein. The resulting TBEV reporter virus (named mCherry-TBEV) and wild-type parental TBEV exhibited similar growth kinetics in cultured cells; however, the mCherry-TBEV virus produced smaller plaques. The magnitude of mCherry expression correlated well with progeny virus production but remained stable over <4 passages in cell culture. Using well-characterized antiviral compounds known to inhibit TBEV, 2'-C-methyladenosine and 2'-deoxy-2'-β-hydroxy-4'-azidocytidine (RO-9187), we demonstrated that mCherry-TBEV is suitable for high-throughput screening of antiviral drugs. Serum samples from a TBEV-vaccinated human and a TBEV-infected dog were used to evaluate the mCherry-based neutralization test. Collectively, recombinant mCherry-TBEV reporter virus described here provides a powerful tool to facilitate the identification of potential antiviral agents, and to measure levels of neutralizing antibodies in human and animal sera.

• MeSH
• antivirové látky izolace a purifikace   MeSH
• buněčné linie MeSH
• klíšťová encefalitida imunologie   virologie   MeSH
• křečci praví MeSH
• ledviny cytologie   MeSH
• lidé MeSH
• luminescentní proteiny genetika   MeSH
• neutralizační testy * MeSH
• neutralizující protilátky krev   MeSH
• protilátky virové krev   MeSH
• rychlé screeningové testy metody   MeSH
• viry klíšťové encefalitidy genetika   růst a vývoj   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• křečci praví MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• biologická adaptace MeSH
• hemaglutinační testy MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• neutralizační testy MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH