Acta dermato-venereologica ; Suppl. 143
82 s. : obr.(část.bar.), tab., přeruš.bibliogr.
Dermatologica, ISSN 0011-9075 175, suppl. 1, November 1987
204 s. : il., tab., grafy ; 24 cm
- MeSH
- dermatologie MeSH
- kožní nemoci MeSH
- retinoidy MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- dermatovenerologie
Fukutinopatie patří do skupiny α-dystroglykanopatií, autosomálně recesivně dědičných myopatií kosterního svalu s variabilním postižením srdce. Onemocnění bylo objeveno v Japonsku, kde se endemicky vyskytuje ve formě Fukuyamovy vrozené svalové dystrofie. Vzácně se však vyskytuje také v jiných zemích s odlišnou genetickou architekturou. Prezentujeme případ fukutinopatie diagnostikovaný u mladého muže českého původu s dilatační kardiomyopatií, elevací kreatinkinázy a frustními známkami myopatie kosterního svalu při neurologickém vyšetření. Celoexomová sekvenace identifikovala na jedné alele patogenní variantu fukutinu (FKTN) His172Leu, která při rozsáhlé deleci exonů 1-9 na druhé alele FKTN působila jako homozygotní varianta. Kardiální i neurologický stav pacienta zůstává po čtyřech letech sledování stabilní. Recentně byla u pacienta na magnetické rezonanci (MR) mozku náhodně zjištěna rozsáhlá epidermoidní cysta čtvrté komory s útlakem mozkového kmene vyžadující neurochirurgický zákrok, která by mohla zapadat do vývojových anomálií mozku pacientů s fukutinopatiemi. V kontextu tohoto vzácného onemocnění rozebíráme diagnostiku a léčbu kardiomyopatií doprovázených onemocněním kosterního svalu.
Fukutinopathy belongs to α-dystroglykanopathies, autosomal recessive inherited skeletal muscle myopathies with a variable cardiac involvement. The disease was discovered in Japan with endemic occurrence as Fukuyama congenital skeletal dystrophy. However, it can be rarely diagnosed also in other countries with a different genetic architecture. We present a case of fukutinopathy in a young male of Czech origin with dilated cardiomyopathy and elevation of creatine phosphokinase. Neurologic assessment revealed just borderline signs of skeletal muscle myopathy. Whole-exome sequencing revealed in one allele a pathogenic missense variant of fukutin (FKTN) His172Leu, which was accompanied by a large deletion of exons 1-9 in the second allele of FKTN acting as a homozygous variant. Cardiac and neurologic status of the patient remained stable in the last four years. Recently, the patient has been diagnosed with a large epidermoid cyst of the fourth brain chamber causing a brainstem compression, which required a neurosurgical intervention. The finding could be related to congenital cerebral abnormalities seen in patients with fukutinopathies. In the context of this rare disease, we discuss diagnostics and management of cardiomyopathies associated with a skeletal muscle myopathy.
- MeSH
- dilatační kardiomyopatie etnologie komplikace MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- muskuloskeletální nemoci prevence a kontrola MeSH
- svalové dystrofie etiologie komplikace MeSH
- syndrom Walker-Walburgové * komplikace MeSH
- vzácné nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Kongenitální svalové dystrofie (congenital muscular dystrophy; CMD, MDC) představují heterogenní skupinu autosomálně recesi vně dědičných onemocnění, která se manifestují v kojeneckém veku svalovou slabostí a hypotonií. Přibližně 40 % případů CMD představuje merosin deficientní forma kongenitální svalové dystrofie (MDCIA) způsobená mutacemi v LAMA2 genu, který kóduje α2 řetězec merosinu (lamininu-2). Laminin-2 vázaný na α-dystroglykan zprostředkovává napojení cytoskeletálních proteinů asociovaných s aktinem na extracelulámí matrix a narušení této osy hraje roli v patogenezi několika forem svalových dystrofií. Autori prezentují unikátní prípad kongenitální svalové dystrofie imitující histologický juvenilní polymyositidu, u které byl prokázán subtotální deficit exprese α-dystroglykanu a kvantitativně méně vyjádřený sekundármi deficit α2 lamininu. Žádná ze známých a definovaných forem CMD nebyla prokázána a jedná se o dosud nepopsanou nozologickou jednotku, u níž se předpokládá mutace v genu, který kóduje protein uplatňující se v glykosylaci α-dystroglykanu.
The congenital muscular dystrophies (CMD, MDC) represent a heterogeneous group of autosomal recessive disorders manifesting in infancy by muscle weakness and hypotonia. Approximately 40 % of patients with CMD have a primary deficiency of the laminin α2 - chain of merosin (laminin-2) due to mutations in LAMA2 gene. Laminin-2 bound to α-dystroglycan forms a link between actin - associated cytoskeletal proteins and the components of extracellular matrix. Disruption of this axis is responsible for several forms of muscular dystrophy. A unique case of congenital muscular dystrophy simulating a juvenile polymyositis in a muscle biopsy is presented. A profound reduction of α-dystroglycan and less pronounced secondary deficiency of α2-laminin were found. All known forms of CMD were excluded, and the disorder was diagnosed as so far undescribed form of CMD. The mutation in a gene encoding the protein, that seems to play a role in a glycosylation of α-dystroglycan, is presumed.
- MeSH
- glykosaminoglykany genetika MeSH
- glykosylace MeSH
- laminin genetika MeSH
- lidé MeSH
- polymyozitida diagnóza genetika vrozené MeSH
- svalové dystrofie diagnóza klasifikace vrozené MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Kongenitální svalové dystrofie (CMD) jsou geneticky ale i klinicky heterogenní skupinou primárně svalových onemocnění s autosomálně recesivním typem dědičnosti a velmi časnou manifestací obtíží, obvykle již od novorozeneckého období. Tzv. klasické CMD jsou typicky charakterizované výraznou až těžkou svalovou hypotonií a svalovou slabostí od novorozeneckého období, dále dystrofickými změnami V kosterních svalech, časnými kontrakturami velkých kloubů a často změnami v bílé hmotě CNS, ale vždy se zcela normálním mentálním vývojem. Necelá polovina případů klasických CMD je způsobena úplným defektem extracelulámího proteinu svalové membrány - α2 lamininu - merosinu. Tito pacienti pro svalovou slabost nikdy nedosáhnou samostatné chůze, mají kontraktury velkých kloubů, dále na MRI typické hyperintenzní změny v bílé hmotě CNS, známky periferní neuropatie na EMG a mají zcela normální mentální úroveň. V tomto sdělení popisujeme typický fenotyp a klinické nálezy u dvou nepříbuzných děvčat s CMD s úplným defektem merosinu. Klinická diagnóza byla potvrzena vyšetřením kozni biopsie, kde byla prokázána u obou pacientek úplná absence merosinu v bazálni membráně. u jedné z pacientek byl defekt merosinu prokázán i v biopsii svalu. Jde podle našeho vědomí o první sdělení o tomto typu nervosvalového onemocnění v ČR, které je zřejmě častější než se daří dosud diagnostikovat a nejspíše ještě často uniká správné diagnóze. Při přesné a včasné diagnostice tohoto závažného onemocnění je možné rodině následně nabídnout i cílenou prenatální diagnostiku pomocí imunohistochemické detekce merosinu v biopsii placenty.
Congenital muscular dystrophies (CMD) are a genetically and clinically heterogeneous group of primarily muscular diseases with an autosomal recessive type of heredity and very early manifestation of complaints usually already from neonatal age. So-called classical CMD are typically characterized by a marked to severe muscular hypotonia and muscular weakness from the neonatal period, by dystrophic changes in the skeletal muscles, early contractures of the large joints and frequently by changes in the white matter of the CNS, but always by a quite normal mental development. Less than half the cases of CMD are caused by a complete defect of the extracellular protein of the muscular cell membrane alpha-2 laminine -.merosine. These patients due to muscular weakness can never walk independently, they have contractures of the large joints, on MRI typical hyperintense changes in the white matter of the CNS, there are signs of peripheral neuropathy on the EMG and they have a quite normal mental State. In the submitted paper the authors describe the typical phenotype and clinical findings in two non-related girls with CMD and a complete merosine deficiency. The clinical diagnosis was confirmed by skin biopsy which revealed in both patients complete merosine absence in the basal membrane. In one of the patients merosine deficiency was proved also in muscle biopsy. This is in our opinion the first paper on this type of neuromuscular disease in the CR which is obviously more frequent than can be diagnosed at present and obviously freauentlv escapes the correct diagnosis. In case of accurate early diagnosis of this serious disease it is possible to offer the family ex post also aimed prenatal diagnosis by immunohistochemical detection of merosine in placental biopsy.
- MeSH
- biopsie metody využití MeSH
- fenotyp MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kožní abnormality diagnóza MeSH
- laminin nedostatek vrozené MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- svalové dystrofie etiologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
