Evidence regarding the use of bortezomib-containing schemes in primary treatment of antibody-mediated rejection in heart transplant recipients is scarce. This case report presents the clinical experience with upstream use of bortezomib in primary treatment of early antibody-mediated rejection in an adult heart transplant recipient. Two cycles of bortezomib together with methylprednisolone, immunoadsorption, rituximab, and supplementary doses of intravenous immunoglobulin G reversed signs of heart failure, production of donor-specific antibodies, and findings of antibody-mediated rejection in biopsy. This treatment regimen was tolerated with only mild hematologic toxicity and proved to be successful during a 12-month follow-up. Primary treatment with a bortezomib-containing regimen appears to be a new therapeutic option for severe antibody-mediated rejection in heart transplant recipients. However, the efficacy and safety of this treatment need to be tested in prospective trials.

• MeSH
• alografty účinky léků   MeSH
• bortezomib MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití   MeSH
• isoprotilátky imunologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyseliny boronové aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• methylprednisolon aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   MeSH
• rejekce štěpu farmakoterapie   etiologie   MeSH
• rituximab MeSH
• transplantace srdce škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: In patients having undergone orthotopic heart transplantation, a number of complications exist that are known to be connected to both telomerase activity and telomere length. The aim of this study was to determine how telomere length in aortic DNA correlates with the subsequent post-transplantation development of the patients. MATERIALS AND METHODS: Between 2005 and 2015, we collected aortic samples from 376 heart recipients (age 50.8 ± 11.8 years) and 383 donors (age 38.6 ± 12.2 years). Relative telomere length in aortic tissue DNA was determined using quantitative PCR. RESULTS: Shorter telomere length was detected in heart allograft recipients compared to donors (P < 0.0001). Patients suffering acute cellular rejection had significantly shorter telomere length (P < 0.01) than patients without rejection. Shorter telomere length was observed in patients with implanted mechanical circulatory support before heart transplantation (P < 0.03), as well as in subjects with cardiac allograft vasculopathy (P < 0.05). Overall survival time after heart transplantation was associated with shorter donor telomeres (P < 0.004). CONCLUSIONS: Telomere length differed between donors and recipients independent of the sex and age of the patients. Our findings suggest a potential new linkage between the aortic telomere length of recipients and post-heart transplant complications. Further studies focusing on epigenetic modifications and gene regulation involved in telomere maintenance in transplanted patients should verify our results.

• MeSH
• aorta fyziologie   MeSH
• dárci tkání MeSH
• dospělí MeSH
• homologní transplantace trendy   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• rejekce štěpu diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• telomery fyziologie   MeSH
• transplantace srdce trendy   MeSH
• zkracování telomer fyziologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• mezibuněčná adhezivní molekula-1 genetika   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• rejekce štěpu genetika   MeSH
• selektiny genetika   MeSH
• transplantace srdce škodlivé účinky   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• fukosyltransferasy MeSH
• myši MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• selektiny MeSH
• transplantace srdce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

Úvod: Nezbytnou součástí péče o pacienty po transplantaci srdce (heart transplantation, HTx) je časná diagnostika vaskulopatie štěpu (cardiac allograft vasculopathy, CAV), kterou lze zmírnit specifickými klinickými postupy. Materiál a metody: Do této prospektivní, observační, monocentrické studie jsme zařadili 48 po sobě následujících pacientů. Pomocí kvantitativní koronarografie (quantitative coronary angiography, QCA) jsme sledovali časný rozvoj CAV v prvním a 12. měsíci po HTx. Kvantitativní koronarografická měření byla posuzována dvěma nezávislými hodnotiteli. Zkoumali jsme vztah mezi CAV a vybranými klinickými a sérologickými proměnnými. Výsledky: V průběhu 12 měsíců po HTx bylo zaznamenáno významné zúžení průměrného průsvitu (mean lumen diameter, MLD) ve všech hlavních větvích koronárních tepen. Hodnoty zúžení MLD byly následující: pravá koronární tepna (RCA) (3,52 mm → 3,25 mm; p = 0,0008), ramus circumflexus (3,68 mm → 3,42 mm; p < 0,0001) a r. interventricular anterior (RIA) (3,95 mm → 3,69 mm; p < 0,0001). Ve skupině pacientů bylo nalezeno 14 osob s rychlou progresí CAV (14/48, 29,2 %). Celková hodnota zúžení MLD ve všech jejich sledovaných tepnách během 12 měsíců po HTx dosáhla ≥ 10 %. Zvýšená srdeční frekvence ve 12. měsíci po HTx sice ukazovala na nižší věk dárce (p = 0,01), nebyla však spojena s rychlou progresí CAV. Nejvýznamnějším prediktorem rychlé progrese CAV byla zvýšená sérová koncentrace natriuretického peptidu typu B (BNP) časně po HTx (3. den po HTx; p = 0,04). Závěr: Významné zúžení MLD všech hlavních koronárních tepen bylo nalezeno již během prvního roku po HTx. Časné zvýšení sérových koncentrací BNP predikovalo rychlou progresi CAV. Předpoklad, že se na rozvoji CAV u příjemců srdečního štěpu podílí vyšší srdeční frekvence, nebyl potvrzen.

Introduction: Early diagnosis of cardiac allograft vasculopathy (CAV) becomes a crucial step in management of post-transplant patients since it can be attenuated by specific clinical approaches. Materials and methods: We enrolled 48 consecutive patients in this prospective, observational, single centre study. Early development of CAV was assessed by two independent reviewers using quantitative coronary angiography (QCA) in the 1st and 12th month after heart transplantation (HTx). We examined the relationship between CAV and selected clinical and serological variables. Results: A significant mean lumen diameter (MLD) loss was observed in all major coronary artery branches within 12 months after HTx. MLD loss was as follows – RCA (3.52 mm → 3.25 mm, p = 0.0008), LCx (3.68 mm → 3.42 mm, p < 0.0001) and LAD (3.95 mm → 3.69 mm, p < 0.0001). Among the patient cohort, 14 CAV rapid progressors (14/48, 29.2%) were identified. Their sum of MLD loss in all monitored arteries within 12 months after HTx reached ≥10%. An increased heart rate in the 12th month after HTx reflected the younger age of a donor (p = 0.01), but was not associated with rapid progression of CAV. The most important predictor of rapid progression of CAV was increased serum level of B-type natriuretic peptide (BNP) soon after HTx (3rd day after HTx, p = 0.04). Conclusion: A significant reduction of MLD was observed in all major coronary arteries as early as within the first year after HTx. Early elevation of BNP serum levels predicted rapid progression of CAV. The presumption that faster heart rate is involved in the development of CAV in HTx recipients was not confirmed.

• MeSH
• alografty patologie   MeSH
• biologické markery analýza   krev   MeSH
• koronární angiografie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci cév * diagnóza   komplikace   patologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rejekce štěpu * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• srdeční frekvence fyziologie   MeSH
• TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• transplantace srdce * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• MeSH
• homologní transplantace MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• jehlová biopsie metody   MeSH
• lidé MeSH
• rejekce štěpu imunologie   MeSH
• transplantace srdce metody   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Congestive heart failure affects about 23 million people worldwide, and cardiac allograft transplantation remains one of the last options for patients with terminal refractory heart failure. Besides the infectious or oncological complications, the prognosis of patients after heart transplantation is affected by acute cellular or antibody-mediated rejection and allograft vasculopathy development. Current monitoring of both conditions requires the performance of invasive procedures (endomyocardial biopsy sampling and coronary angiography or optical coherence tomography, respectively) that are costly, time-demanding, and non-comfortable for the patient. Within this narrative review, we focus on the potential pathophysiological and clinical roles of microRNAs (miRNAs, miRs) in the field of cardiac allograft transplantation. Firstly, we provide a general introduction about the status of cardiac allograft function monitoring and the discovery of miRNAs as post-transcriptional regulators of gene expression and clinically relevant biomarkers found in the extracellular fluid. After this general introduction, information from animal and human studies are summarized to underline the importance of miRNAs both in the pathophysiology of the rejection process, the possibility of its modulation by altering miRNAs levels, and last but not least, about the use of miRNAs in the clinical practice to diagnose or predict the rejection occurrence.

• MeSH
• alografty metabolismus   MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• homologní transplantace metody   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA metabolismus   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myokard metabolismus   MeSH
• transplantace srdce metody   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

INTRODUCTION: Recent studies suggested potential positive correlations between HLA-specific antibodies and development of cardiac allograft vasculopathy (CAV). METHODS: This prospective two-center study investigated early progression of CAV by coronary optical coherence tomography in 1 month and 12 months after heart transplantation (HTx) in 104 patients. Detection and characterization of donor specific (DSA) and MHC class-I polypeptide-related sequence A (MICA) antibodies were performed before, 1, 6 and 12 months after transplantation. RESULTS: During the first post-HTx year, we observed a significant reduction in the mean coronary luminal area (P < .001), and progression in mean intimal thickness (IT) (P < .001). DSA and anti-MICA occurred in 17% of all patients, but no significant relationship was observed between presence of DSA/anti-MICA and IT progression within 12 months after HTx. In contrast, we observed significant association between presence of DSA (p=0.031), de-novo DSA (p=0.031), HLA Class II DSA (p=0.017) and media thickness (MT) progression. CONCLUSION: Results of our study did not identify a direct association between presence of DSA/anti-MICA and intimal thickness progression in an early period after HTx. However, we found significant relationships between DSA and media thickness progression that may identify a newly recognized immune-pathological aspect of CAV.

• MeSH
• alografty MeSH
• dárci tkání MeSH
• HLA antigeny MeSH
• lidé MeSH
• optická koherentní tomografie * MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rejekce štěpu diagnóza   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace srdce * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• MeSH
• biopsie metody   MeSH
• koronární stenóza patofyziologie   patologie   ultrasonografie   MeSH
• lidé MeSH
• okluze cévního štěpu MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• transplantace srdce škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• aktivace komplementu MeSH
• dárci tkání MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• protilátky imunologie   MeSH
• rejekce štěpu * imunologie   patologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace srdce * mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH