Decreased kidney function
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Klíčem k diagnóze a léčbě chronických onemocnění ledvin je přesné stanovení funkce ledvin. Z funkčních vyšetřovacích metod se nejvíce osvědčilo vyšetřování glomerulární filtrace (GF). Renální funkce jsou mezi mnoha dalšími faktory závislé i na množství aktivní tělesné hmoty. Dosud navržené vzorce k určování renálních funkcí na základě sérové koncentrace kreatininu, které korigují tuto hodnotu na věk a tělesnou hmotnost, případně na tělesný povrch, nejsou přesné. Jednou z nových možností posouzení funkce ledvin by mohla být bioimpedanční analýza (BIA), což je neinvazivní a pacienta nezatěžuící metoda založena na ohmově zákonu. Její princip spočívá v tom, že tukuprostá hmota (ATH) obsahující vysoký podíl vody a elektrolytů je dobrým vodičem proudu, zatímco tuková tkáň se chová jako izolátor a špatný vodič. Pokles funkcí ledvin je spojen se změnou tělesného složení, které provází i úbytek aktivní tělesné hmoty. Protože ATH, charakterizována množstvím intra- i extracelulárních elektrolytů, je v přímém vztahu k hodnotám bioimpedance (Z), domníváme se, že změny (Z) budou lépe vyjadřovat případný pokles renálních funkcí než samotná tělesná hmotnost (TH), se kterou počítá většina vztahů pro nepřímé určení glomerulární funkce (GF). Proto jsme se pokusili vytvořit vztah pro výpočet renální funkce, který by hodnotu sérové koncentrace kreatininu korigoval na hodnotu impedance. Vztah byl vytvořen víceparametrickou regresí na souboru čtyřiceti osob z naměřených hodnot impedance a stanovené koncentrace sérového kreatininu. Výsledky naší studie je třeba dále standardizovat pomocí přesnější metody stanovení funkce ledvin např. inulin, iohexol nebo izotopové metody. Při dobré korelaci by to znamenalo zjednodušení stávajícího způsobu stanovení funkce ledvin.
Accurate kidney function evaluation is the key to diagnosis and treatment of chronic kidney diseases. Of the functional assessm ent methods, glomerular filtration (GF) measurement has proven most useful. Kidney functions are dependent, among many other factor s, also on the magnitude of active body mass. The suggested formulae for for kidney function assessment, based on serum creatinine concentration, corrected for age and body weight, or body surface, are not precise. Bioimpedance analysis (BIA), a non-invasive and non-stressing method based on the Ohm’s law, may be a new alternative. The unde r- lying principle is that the fat-free mass (FFM), with high content of water and electrolytes, is an effective current conductor , whereas the fat tissue acts as an insulator and bad conductor. The decline of kidney functions is related to the changes in tissue comp osition, including the loss of active body mass. As FFM, characterized by the ammount of intra- as well as extracellular electrolytes, is directly related to the bioimpedance v alues /Z/, we suppose that the changes in /Z/ would be a better reference value for the possible decrease in kidney functions than body ma ss (BM) that is currently used in most formulas for indirect assessment of GF. Therefore, we have attempted to construct a formula for re- nal function calculation, where serum creatinine concentration is corrected for the bioimpedance value. The formula has been de rived by multiple regression in a sample of 40 persons from their measured values of impedance and serum creatinine. The results of our study must be further standardized by a more precise method for kidney function evaluation, e.g. inulin, ioh exol or isotope method. If the correlation were good our method would make the kidney function assessment easier.
Correct drug dosing of anticancer agents is essential to obtain optimal outcomes. Overdosing will result in increased toxicity, treatment interruption and possible cessation of anticancer treatment. Underdosing may result in suboptimal anti-cancer effects and may increase the risk of cancer-related mortality. As it is practical nor feasible to perform therapeutic drug monitoring for all anti-cancer drugs, kidney function is used to guide drug dosing for those drugs whose primary mode of excretion is through the kidney. However, it is not well-established what method should be utilized to measure or estimate kidney function and the choice of method does influence treatment decisions regarding eligibility for anti-cancer drugs and their dose. In this review, we will provide an overview regarding the importance of drug dosing, the preferred method to determine kidney function and a practical approach to drug dosing of anticancer drugs.
Východisko. Autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin (ADPKD) je jedno z nejčastějších dědičných onemocnění s prevalencí kolem 1 : 1000 a zodpovídá cca za 10 % případů terminální renální insuficience dospělých pacientů. U dětí je selhání ledvin vzácným projevem tohoto onemocnění, ale ADPKD se může manifes- tovat již v dětském věku. Cílem této práce bylo odhalit časné projevy ledvinného poškození u ADPKD. Zvláště jsme se zaměřili na měření krevního tlaku v raném stadiu onemocnění. Metody a výsledky. Vyšetřili jsme 32 dětí (věk 3,4-19,4 let, průměrný věk 12,3) - nosičů genu PKD s normálními hodnotami glomerulární filtrace (GFR). Diagnóza ADPKD byla stanovena sonograficky a geneticky na základě pozitivní rodinné anamnézy a u 21 dětí i na základě pozitivní nepřímé DNA analýzy. Ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM) zjistilo arteriální hypertenzi u 34 % dětí (n = 11). Průměrný TK byl významně vyšší než u zdravé dětské populace (p < 0,01). Dále jsme zjistili známky časného ledvinného poškození (proteinurie, mikroalbuminurie, snížená koncentrační schopnost ledvin a patologická exkrece tubulárních markerů) u 22 až 64 % vyšetřovaných dětí. Sonografické vyšetření zjistilo zvětšený objem a délku ledvin u více než třetiny dětí a nadprůměrné hodnoty těchto parametrů u téměř 90 % dětí. Navíc byla zjištěna významná závislost mezi hodnotami ABPM a délkou a objemem ledvin (p < 0,05). Závěry. Naše studie ukazuje, že se již u dětských pacientů s ADPKD ve stadiu normální glomerulární filtrace vyskytují relativně často projevy ledvinného poškození a arteriální hypertenze. Tyto výsledky potvrzují smysluplnost časné diagnostiky ADPKD. U dětí rodičů postižených ADPKD by měla být potvrzena nebo vyloučena diagnóza pokud možno již v předškolním věku. Zůstává otázka, zda časné nasazení antihypertenzní léčby by mohlo oddálit terminální selhání ledvin s nutností dialýzy a transplantace. Protože arteriální hypertenze je považována za prokázaný faktor progrese všech nefropatií, měl by být krevní tlak opakovaně kontrolován a při selhání non-farmakologické intervence by měla být zahájena antihypertenzní farmakologická léčba.
Background. Autosomal dominant polycystic kidney disease is one of the most common inherited disorders with a prevalence of 1 : 1000 and is responsible for cca 10 % of end-stage renal disease in adult patients. Renal insufficiency is a rare symptom of ADPKD in children, however, there are some symptoms, which can occur already in childhood. The aim of this study was to detect early signs of renal damage and to reveal the blood pressure profile in children with ADPKD using ABPM (ambulatory blood pressure monitoring). Methods and Results. 32 children (aged 3.4-19.4 years, mean age 12.3) - carriers of PKD - gene with normal GFR, diagnosed on the basis of a positive family history and characteristic ultrasound features, and in 21 cases also indirect DNA analysis revealed positive results. 11/32 children (34 %) presented arterial hypertension detected by ABPM (values higher than 95th centile of normal individuals). The mean of ABPM values of all patients was significantly higher than normal children (p < 0.01), 76 % patients had values above the 50th centile. Signs of renal damage (proteinuria, microalbuminuria, decreased renal concentrating capacity, pathological excretion of tubular markers) were found in 22-64 % of investigated children. Significantly higher renal volume and renal length were found in more than 1/3 of the children, renal volume and length higher than the mean of healthy children in about 90 % of patients and a significant correlation between ABPM parameters and renal length and volume (p < 0.05). Conclusions. The results of this study show, that the signs of renal damage and arterial hypertension occur relatively often in children with ADPKD despite still normal GFR. This justifies the early diagnosis of ADPKD especially as it reveals the most important treatable complication of ADPKD - arterial hypertension. These findings emphasise the importance of early diagnosis in children from families with ADPKD. Probably, early treatment of hypertension could even postpone the otherwise common end-stage renal damage in adult patients with ADPKD. Careful follow up of all children with ADPKD is strongly recommended, above all the blood pressure should be controlled.
BACKGROUND: The calcium-binding protein S100A12 (EN-RAGE) causes inflammation through interaction with the multiligand receptor for advanced glycation end products (RAGE). The aim of the study was to determine S100A12 levels and describe their relationship to inflammatory markers in patients with decreased renal function. METHODS: The studied group consisted of 46 patients with various degrees of chronic renal insufficiency (CHRI), 31 long-term hemodialysis (HD) patients and 24 healthy controls. S100A12 and soluble RAGE were assessed immunochemically (ELISA), and routine biochemical parameters were measured. RESULTS: S100A12 levels were not different in CHRI (166 ± 140 ng/ml) and HD patients (127 ± 101 ng/ml) compared to controls (126 ± 106 ng/ml; p = 0.20, n.s.). In CHRI patients, S100A12 correlated with C-reactive protein (CRP) levels, orosomucoid, and inversely with α(2)-macroglobulin. In HD patients, S100A12 correlated with age, CRP, orosomucoid, fibrinogen and leukocyte levels. In multivariate regression analysis after adjustment for age, S100A12 levels remained correlated with: orosomucoid in CHRI patients; CRP, leukocytes, fibrinogen and negatively with sRAGE in HD patients; and leukocytes in controls. CONCLUSIONS: Although S100A12 levels were not elevated in patients with decreased kidney function, a relation to markers of inflammation was found. Further studies are required to demonstrate the significance of S100A12 in patients with decreased renal function.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- chronická renální insuficience krev patologie patofyziologie MeSH
- chronické selhání ledvin krev patologie patofyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- ledviny metabolismus patofyziologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu krev MeSH
- proteiny S100 krev MeSH
- senioři MeSH
- vyšetření funkce ledvin metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Transplantace ledviny je metodou volby v léčbě chronického renálního selhání, spojená se snížením mortality a s lepší kvalitou života pacientu s nezvratným ledvinným selháním. V posledních letech se významně zlepšily výsledky krátkodobého přežívání štěpů. Toto zlepšení souvisí s rutinním zavedením indukční terapie a nových imunosupresiv do terapeutických schémat. Imunosupresivní léky svými nežádoucí účinky zvyšují riziko vzniku kardiovaskulárních, infekčních a maligních onemocnění u příjemců. Spolu s chronickou rejekcí, nefrotoxicitou a rekurencí glomerulonefritid přispívají k limitům dlouhodobého úspěchu. Předpoklady pro dlouhodobou funkci štěpu jsou mladší věk příjemce, mladší věk dárce, transplantace od žijícího dárce. Je jisté, že příjemci s funkčními štěpy po několik desítek let vykazují známky trvale snížené alloreaktivity blížící se stavu transplantační tolerance. V regulaci imunitního systému směrem k navození tolerance se podílí dendritické buňky, regulační T-lymfocyty a B-lymfocyty. V navození tolerance se každá z těchto buněčných linií uplatňuje svými vlastními mechanizmy, které však vyžadují vzájemnou spolupráci. Dendritické buňky sehrávají důležitou roli v indukci tolerance, v udržení tolerance se uplatňuje poměr efektorových a regulačních T-lymfocytů. Novější práce připisují regulační schopnosti ve prospěch přijetí transplantátu i B-lymfocytům. Bližší porozumění mechanizmům odpovědným za dlouhodobou funkci transplantované ledviny je nadějí pro vytvoření nových terapeutických strategií.
The kidney transplantation is the method of choice for pacients with end stage renal disease, associated with decreased mortali ty and better quality of life. During last periods, results of short-term graft survival have improved significantly. This improve ment was associated with the implementation of induction therapy and new immunosuppressive drugs. Cardiovascular, infectious and malignancies represent the side effects of immunosuppression. Besides nephrotoxicity and recurrence of original disease, the chronic rejection has remained the main cause of renal allograft loss. As predictors of long term graft function, both youn ger donor and recipients age a living donor have been associated with better long-term results. The decreased alloimmune response has been suggested in grafts with long-term function. Transplantation tolerance defined as the long term graft function without the immunosuppression has been observed in some patients off the drugs. Dendritic cells, regulatory T and B cells downregulate the alloimmune response. Recent studies revealed B cells and their products to be frequently found in tolerant patients. Better understanding of mechanisms responsible for long-term kidney graft function is the hope for the discovery of new therapeutic strategies.
- Klíčová slova
- chronická rejekce,
- MeSH
- B-lymfocyty imunologie MeSH
- financování organizované MeSH
- homologní transplantace imunologie MeSH
- lidé MeSH
- přežívání štěpu imunologie MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie MeSH
- rejekce štěpu epidemiologie etiologie imunologie MeSH
- tolerance MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- transplantační tolerance fyziologie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Delayed graft function (DGF) caused by ischemia/reperfusion injury (I/RI) negatively influences the outcome of kidney transplantation. This prospective single-center study characterized the intrarenal transcriptome during I/RI as a means of identifying genes associated with DGF development. METHODS: Characterization of the intrarenal transcription profile associated with I/RI was carried out on three sequential graft biopsies from respective allografts before and during transplantation. The intragraft expression of 92 candidate genes was measured using quantitative real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction (2) in delayed (n=9) and primary function allografts (n=26). RESULTS: Cold storage was not associated with significant changes to the expression profile of the target gene transcripts; however, up-regulation of 16 genes associated with enhanced activation of innate and adaptive immune responses and apoptosis was observed after reperfusion. Multivariate logistic regression analysis revealed that higher tubular atrophy scores (ct) together with a lower expression of Netrin-1 might predict DGF development (training area under the receiver operating curve=0.89, cross-validated area under the receiver operating curve=0.81). CONCLUSIONS: Poor baseline tubular cell quality (defined by a higher rate of tubular atrophy) combined with the reduced potential of apoptotic survival factors represented by decreased Netrin-1 gene expression were associated with delayed kidney graft function.
- MeSH
- analýza hlavních komponent MeSH
- atrofie MeSH
- biopsie MeSH
- imunohistochemie MeSH
- ledvinové kanálky patologie MeSH
- lidé MeSH
- logistické modely MeSH
- nádorové supresorové proteiny analýza genetika MeSH
- neurotrofní faktory analýza genetika MeSH
- opožděný nástup funkce štěpu etiologie metabolismus patologie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- reperfuzní poškození komplikace MeSH
- transplantace ledvin škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Purpose of review: This paper outlines evidence for the putative renal benefits of statins in people with vascular disease. Recent findings: The Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease study showed a modest improvement in kidney function over 4 years among 800 atorvastatin recipients (12%), significantly better than the decrease in kidney function (4%) in 800 placebo recipients. A secondary analysis of the Cholesterol and Recurrent Events trial suggested that pravastatin reduced the rate of kidney function loss to a greater extent in participants with dipstick-positive proteinuria (P < 0.001) and lower levels of renal function at baseline (P = 0.04). A larger post-hoc analysis from this group found that pravastatin modestly reduced the risk of acute renal failure (RR 0.60, 95% CI 0.41-0.86), but not the risk of a 25% decline in kidney function from baseline (RR 0.94, 95% CI 0.88-1.01). In the group with lower baseline kidney function (glomerular filtration rate <60 ml/min/1.73 m2) and proteinuria on dipstick urinalysis (n = 249), pravastatin recipients were less likely to experience a 25% or greater decrease in glomerular filtration rate (12.5% versus 19.9%) or acute renal failure (3.2% versus 8.7%). Summary: Statins may reduce the rate of kidney function loss in people with cardiovascular disease, although the clinical significance of this effect is unclear. Future studies are required before statins can be recommended solely to protect renal function.
- MeSH
- dyslipidemie komplikace terapie MeSH
- koronární nemoc farmakoterapie komplikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech metody trendy MeSH
- proteinurie etiologie terapie MeSH
- renální insuficience farmakoterapie terapie farmakoterapie terapie MeSH
- statiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Východisko. Cílem protokolární biopsie štěpu po transplantaci ledviny bylo zjistit výskyt chronické transplantační nefropatie (CTN) a jejích vztahů ke klinickým a laboratorním ukazatelům. Metody a výsledky. Protokolární biopsie byla provedena u 105 nemocných se stabilizovanou funkcí štěpu 1 rok po transplantaci ledviny. CTN byla nalezena v 75 %, v 6 % byla zjištěna akutní subklinická rejekce. Byl potvrzen statisticky významný vztah CTN k věku příjemce, k rejekcím prodělaným v 1. roce po transplantaci, k sérovému kreatininu a clearence kreatininu a k proteinurii. Nebyl prokázán rozdíl ve výskytu a rozložení stupňů CTNmezi pacienty léčenými imunosupresí s cyklosporinem a s takrolimem. Za 12 měsíců po biopsii nebyl zjištěn žádný významný rozdíl ve funkci transplantované ledviny. U nemocných s takrolimem byly významně nižší hodnoty cholesterolu a triglyceridů, jejich další pokles v průběhu 12 měsíců však byl podobný poklesu u léčených cyklosporinem. Závěry. CTN byla nalezena ve většině protokolárních biopsií provedených v 1. roce po transplantaci ledviny, v ojedinělých případech pak odhalila subklinickou akutní rejekci.
Background. The aim of protocol biopsy after renal transplantation was to assess the prevalence of chronic allograft nephropathy (CTN) and to correlate the degree of CTN with clinical and laboratory data. Methods and Results. In 105 patients with a stabilized graft function, a protocol biopsy was carried out at 1 year after transplantation. CAN was found in 75% of patients, and in 6% an acute subclinical rejection was revealed. Statistically significant correlation was confirmed between CAN and recipient’s age, development of acute rejection in the first year posttransplant, serum creatinine, clearance of creatinine, and proteinuria. There was no significant difference in CAN degree distribution between patients treated with cyclosporine-A or with tacrolimus. Twelve months after the biopsy, there was no significant change in kidney graft function. In patients treated with tacrolimus, cholesterol and triglycerides levels were significantly lower than in cyclosporine treated patients Over the next year, these values significantly decreased in both subgroups. Conclusions. The CAN was found in the majority of protocol biopsies at 1 year after kidney transplantation; subclinical acute rejection was revealed rarely.
- MeSH
- biopsie metody MeSH
- cyklosporiny aplikace a dávkování MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- klinické laboratorní techniky metody statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- nemoci ledvin diagnóza etiologie MeSH
- proteiny vázající takrolimus aplikace a dávkování MeSH
- rejekce štěpu diagnóza MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
