Fingolimod
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Cíl: Retrospektivní zhodnocení klinické účinnosti fingolimodu v prvním a druhém roce léčby u pacientů s aktivní roztroušenou sklerózou. Soubor a metodika: Jeden rok bylo léčeno 223 pacientů a 109 z nich dva roky fingolimodem. Na fingolimod bylo převedeno 126 pacientů z interferonu beta nebo glatiramer acetátu, 3 pacienti nebyli dosud léčeni a 94 pacientů bylo převedeno z natalizumabu. Výsledky: Četnost relapsů poklesla ve skupině pacientů převedených z interferonu beta nebo glatiramer acetátu o 72 % během prvního roku a o 64 % během prvních 2 let a ve skupině převedené z natalizumabu o 25 % v prvním roce a o 31 % během prvních 2 let. První rok léčby nemělo žádný relaps 66 % pacientů, během 2 let léčby bylo bez relapsu 50,5 % pacientů. Stabilní nebo zlepšené EDSS mělo v obou podskupinách během 1 i 2 let léčby 80 % pacientů. Potvrzenou šestiměsíční progresi EDSS nemělo 94,6 % pacientů z celé skupiny a bez známek klinické aktivity nemoci bylo v prvním roce 64,6 % a prvních 2 letech 50 % pacientů. Při wash-out periodě kratší než 63 dnů po ukončení natalizumabu se vyskytl relaps v prvních 6 měsících u 16,7 % pacientů a při wash-out periodě delší než 63 dnů u 25 % pacientů. Závěr: Fingolimod je účinný pro eskalaci léčby u pacientů selhávajících na Disease Modifying Drug nebo jako lék první volby u pacientů s vysokou aktivitou nemoci. Ve většině případů je účinnou alternativou léčby pro ty pacienty, kteří ukončí léčbu natalizumabem.
Aim: To assess retrospectively the clinical efficacy of fingolimod in one or two years of treatment in patients with active multiple sclerosis. Patients and methods: 223 patients were treated with fingolimod for at least one year, 109 of whom were treated for two years. 126 patients were switched to fingolimod from interferon beta or glatiramer acetate, 3 patients were treatment-naive and 94 patients were switched from natalizumab. Results: In patients switched from IFN beta or GA, the relapse rate decreased by 72% in the first year and by 64% in the first 2 years, in patients switched from natalizumab the decrease was 25% in the first year and 31% during 2 years of treatment. 66% of patients in the overall group and in both subgroups remained relapse-free during the first year of treatment and 50.5% over the 2 years of fingolimod treatment. 80% of patients had stable or improved EDSS in the first year and also after 2 years of treatment. 94.6% of patients did not have a 6-months confirmed disability progression within one or 2-year observational period. No evidence of clinical activity of the disease was observed in 64.6% of patients in the first year and in 50% of patients after the first 2 years of treatment. 16.7% of patients with the washout period of 63 days or less after the last infusion of natalizumab relapsed, while the washout period longer than 63 days led to a relapse in 25% of patients. Conclusion: Fingolimod is an effective escalation treatment in patients failing on DMDs or as the first line treatment in patients with high activity of MS. After termination of natalizumab treatment, fingolimod is an effective alternative for the majority of patients.
- MeSH
- fingolimod hydrochlorid * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunologické faktory MeSH
- imunosupresiva MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- lidé MeSH
- natalizumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Fingolimod je indikován buď k eskalaci léčby při selhání léků první volby, nebo jako lék první volby pro pacienty s rychle progredující závažnou relabující-remitující formou roztroušené sklerózy. Účinnost a bezpečnost fingolimodu byla ověřena v řadě klinických studií, jeho schválení proběhlo na základě výsledků dvou klinických studií III. fáze – placebem kontrolované studie FREEDOMS a studie TRANSFORMS s intramuskulárním interferonem-β jako aktivním komparátorem –, které prokázaly signifikantní vliv fingolimodu na snížení roční četnosti relapsů a snížení rizika progrese. Mnoho dalších informací přinášejí data z postmarketingových studií a reálné klinické praxe.
Fingolimod is indicated either to escalate treatment after the failure of first line drugs, or as the first choice in patients with rapidly progressive severe relapsing- -remitting multiple sclerosis forms. Efficacy and safety of fingolimod have been confirmed in a number of clinical studies, its approval was based on the results of two phase III clinical studies – the placebo-controlled FREEDOMS study, and the TRANSFORMS study with intramuscular interferon- β as active comparator – that both succeeded in showing significant effect of fingolimod on reduced annual relapse relapse rate and reduced risk of progression. Substantial additional information has been obtained from post-marketing studies and real clinical practice
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- fingolimod hydrochlorid * aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- progresivní multifokální leukoencefalopatie epidemiologie chemicky indukované MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza * epidemiologie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Fingolimod je první perorální lék pro léčbu remitentní roztroušené sklerózy. Jde o první modulátor sfingosin-1-fosfátového (S1P) receptoru, který se váže na S1P receptor na lymfocytech a cestou snížení jeho exprese brání lymfocytům opustit lymfatickou tkáň a dostat se do cirkulace. Tím je redukována infiltrace centrálního nervového systému autoagresivními lymfocyty. Dvě velké klinické studie fáze III prokázaly vyšší efektivitu dvou dávek fingolimodu jak ve srovnání s placebem, tak i ve srovnání se standardní léčbou interferonem beta-1a. Mezi nežádoucí účinky patří přechodná bradykardie při zahájení léčby, proto je doporučeno monitorování srdeční frekvence a krevního tlaku po dobu 6 hodin po podání první dávky. Během léčby je třeba věnovat pozornost infekcím, jaterním funkcím a oftalmologickým změnám.
Flngolimod is the first oral treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis. It is the first-in-class sphingosin-1-phosphate (S1P) receptor modulator that binds to sphingosin-1-phosphate receptors on lymphocytes to prevent lymphocyte egress from lymphoid tissues into the circulation via down-regulation ofS1P receptor expression. By this mechanism, the infiltration of autoaggressive lymphocytes into the central nervous system ;s reduced. Two large phase III studies have shown superior efficacy of fingolimod in two dosages compared to placebo and weekly intramuscular injections of interferon beta-1a used as the standard first-line treatment. Transient bradycardia after starting fingolimod is among possible adverse effects and therefore the pulse rate and blood pressure need to be monitored for 6 hours following the first dose. During treatment, attention should be given to specific infections, elevated liver enzymes and ophthalmologic changes.
- Klíčová slova
- imunosuprese,
- MeSH
- adjuvancia imunologická MeSH
- bradykardie MeSH
- hypertenze diagnóza chemicky indukované MeSH
- imunomodulace MeSH
- imunosupresiva MeSH
- infekce diagnóza epidemiologie chemicky indukované MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- makulární edém diagnóza chemicky indukované MeSH
- propylenglykoly aplikace a dávkování MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- roztroušená skleróza MeSH
- sfingosin aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- srdeční arytmie diagnóza genetika MeSH
- transaminasy diagnostické užití účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
Fingolimod (FTY720) je perorální modulátor sfingosin-1-fosfátových (S1P) receptorů s unikátním mechanismem účinku. Odhaluje nový přístup k léčbě roztroušené sklerózy (RS). Redukce exprese receptorů S1P1 snižuje únik lymfocytů z lymfatických uzlin. Tím dochází k ovlivnění cirkulace prozánětlivých lymfocytů, omezení jejich vstupu do centrálního nervového systému a k redukci patologické autoimunitní odpovědi vedoucí k rozvoji onemocnění RS. FTY720 se stává prvním perorálním imunomodulačním preparátem, který ovlivňuje klinickou aktivitu RS, dokumentovanou snížením počtu relapsů, snížením invalidity i zlepšením nálezu na magnetické rezonanci.
Fingolimod (FTY720) is an oral sphingosine-1-phosphate (SIP) receptor modulator with a unique mechanism of action. A novel approach to the treatment of multiple sclerosis (MS) has been developed. Reduced S1P1 receptor expression inhibits lymphocyte egression from the lymph nodes. As a result, circulation of proinflammatory lymphocytes is modified, their entry into the central nervous system is inhibited and the pathological autoimmune response leading to the development of MS is reduced. FTY720 has become the first oral immunomodulatory drug able to modify clinical activity of MS, as documented by reduced relapses, less severe disability and an improved magnetic resonance imaging finding.
- Klíčová slova
- sfingosin-1-fosfát, sfingosin-1-fosfátový receptor, roztroušená skleróza mozkomíšní, neurální buňky,
- MeSH
- astrocyty účinky léků MeSH
- centrální nervový systém MeSH
- houby MeSH
- imunologické faktory aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunomodulace MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kyseliny mastné mononenasycené MeSH
- lidé MeSH
- lymfocyty účinky léků MeSH
- nemoci centrálního nervového systému farmakoterapie MeSH
- neurony účinky léků MeSH
- propylenglykoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- sfingosin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Možností eskalace léčby u roztroušené sklerózy (RS) je fingolimod, který je nejenom svým mechanizmem účinku, ale i lékovou formou – tableta – pokrokem v léčbě RS. Fingolimod byl první perorální lék pro léčbu relaps-remitentní RS (R/R RS). Jde o první modulátor sfingosin-1-fosfátového (S1P) receptoru. Fingolimod se váže na S1P receptor na lymfocytech a cestou snížení jeho exprese brání lymfocytům opustit lymfatickou tkáň. Tímto mechanizmem je blokován průnik autoreaktivních lymfocytů do CNS a vývoj zánětlivých změn. Fingolimod proniká přes hematoencefalickou bariéru (HEB) a má neuroprotektivní účinek.
Treatment escalation in multiple sclerosis (MS) can be achieved by the use of fingolimod that represents an advancement in treating MS not only due to its mechanism of action, but also because of its dosage form (tablets). Fingolimod was the first oral medication for the treatment of relapsing-remitting MS (RRMS). It is the first sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor modulator. Fingolimod binds to the S1P receptor on lymphocytes and, by reducing its expression, prevents lymphocytes from exiting lymphatic tissue. This mechanism inhibits the migration of autoreactive lymphocytes into the CNS and the development of inflammatory changes. Fingolimod crosses the blood-brain barrier (BBB) and has a neuroprotective effect.
- Klíčová slova
- eskalace léčby, fingolimod hydrochloride,
- MeSH
- acetáty terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- imidazoly terapeutické užití MeSH
- interferon beta terapeutické užití účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody využití MeSH
- propylenglykoly MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- sfingosin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Možností eskalace léčby u roztroušené sklerózy (RS) je fingolimod, který je nejenom svým mechanizmem účinku, ale i lékovou formou – tableta – pokrokem v léčbě RS. Fingolimod byl první perorální lék pro léčbu relaps-remitentní RS (R/R RS). Jde o první modulátor sfingosin-1-fosfátového (S1P) receptoru. Fingolimod se váže na S1P receptor na lymfocytech a cestou snížení jeho exprese brání lymfocytům opustit lymfatickou tkáň. Tímto mechanizmem je blokován průnik autoreaktivních lymfocytů do CNS a vývoj zánětlivých změn. Fingolimod proniká přes hematoencefalickou bariéru (HEB) a má neuroprotektivní účinek.
Treatment escalation in multiple sclerosis (MS) can be achieved by the use of fingolimod that represents an advancement in treating MS not only due to its mechanism of action, but also because of its dosage form (tablets). Fingolimod was the first oral medication for the treatment of relapsing-remitting MS (RRMS). It is the first sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor modulator. Fingolimod binds to the S1P receptor on lymphocytes and, by reducing its expression, prevents lymphocytes from exiting lymphatic tissue. This mechanism inhibits the migration of autoreactive lymphocytes into the CNS and the development of inflammatory changes. Fingolimod crosses the blood-brain barrier (BBB) and has a neuroprotective effect.
- Klíčová slova
- eskalace léčby, fingolimod hydrochloride,
- MeSH
- acetáty terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- imidazoly terapeutické užití MeSH
- interferon beta terapeutické užití účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody využití MeSH
- propylenglykoly MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- sfingosin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Kazuistika popisuje případ mladého pacienta s relabující‑remitující formou roztroušené sklerózy s původně nedostatečnou compliance s léčbou injekčně podávaným přípravkem a s úpravou přechodné polékové hepatopatie po zahájení léčby fingolimodem.
The case report describes a young patient with relapsing‑remitting multiple sclerosis with inadequate compliance to injection therapy and with an adjustment of transient drug‑induced hepatopathy after the initiation of therapy with fingolimod.
- Klíčová slova
- Gilenya (fingolimod),
- MeSH
- adherence pacienta MeSH
- časové faktory MeSH
- fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lékové postižení jater krev terapie MeSH
- lidé MeSH
- methylprednisolon aplikace a dávkování MeSH
- mladý dospělý MeSH
- roztroušená skleróza diagnostické zobrazování farmakoterapie patologie MeSH
- způsoby aplikace léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Předklinické údaje naznačují, že fingolimod (FTY), modulátor sfingosin-1-fosfátového receptoru, by mohl být prospěšný pro léčbu běžných neurologických poruch, včetně Parkinsonovy nemoci, RS a epilepsie. V aktuální studii byly studovány účinky FTY na harmalinem navozené motorické a kognitivní poruchy u samců potkanů kmene Wistar. Byly hodnoceny paměť spojená s pasivním vyhýbáním, průzkumné chování, chování související s úzkostí, tremor a motorické funkce. Poruchy paměti pozorované u potkanů, kterým byl podáván harmalin, byly podáním FTY do jisté míry zvráceny. Výsledky ukázaly, že FTY byl schopen obnovit šířku kroku, délku levého a pravého kroku, avšak neobnovil dobu trvání mobility. FTY zlepšil dobu strávenou v závěsu na lanku (wire grip) a na rotující tyči (rotarod). Výsledky naší studie objasnily prospěšné účinky FTY na kognici a motorické funkce u modelu esenciálního tremoru (ET) a naznačují, že modulátory sfingosin-1-fosfátového receptoru mají potenciální neuroprotektivní profil pro léčbu ET.
Preclinical data suggest that fingolimod (FTY), a sphingosine-1-phosphate receptor modulator, could be beneficial for treating common neurological disorders, including Parkinson‘s disease, MS and epilepsy. In the current study, the effects of FTY on harmaline-induced motor and cognitive impairments were studied in male Wistar rats. Passive avoidance memory, exploratory, anxiety-related behaviours, tremor, and motor function were assessed. The memory impairments observed in harmaline-treated rats were somewhat reversed by administration of FTY. The results showed that FTY could recover step width, left and right step length, but failed to recuperate the mobility duration. FTY improved the time spent in the wire grip and rotarod. Results of our study shed light on the beneficial effects of FTY on cognition and motor function in a model of essential tremor (ET) and suggest that sphingosine-1-phosphate receptor modulators have a potential neuroprotective profile for the management of ET.
- MeSH
- fingolimod hydrochlorid * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Fingolimod byl schválen v Evropě do 2. linie léčby relaps-remitentní roztroušené sklerózy u dětí i dospělých pacientů. Je doporučen také v první linii pro vysoce aktivní formu roztroušené sklerózy. Prezentovány jsou výsledky klinických studií fáze 2, fáze 3 (TRANSFORMS, FREEDOMS) a fáze 3b (LONGTERMS), které hodnotí longitudinální data účinnosti, bezpečnosti a MR zobrazení v reálné klinické praxi. Zdůrazněn je zásadní přínos dlouhodobého sběru klinických dat, který doplnil data o účinnosti a bezpečnosti fingolimodu a redukci nejčastějších nežádoucích účinků randomizovaných multicentrických studií - lymfopenie, elevace jaterních enzymů, bazocelulární karcinom. Výsledky klinické studie PARADIGMS prokázaly účinnost a bezpečnost fingolimodu pro dětskou RS populaci od 10 let věku.
Fingolimod was approved in Europe until the 2nd line of treatment for relapsing multiple sclerosis in children and adult patients. It is also recommended in the first line for a highly active form of multiple sclerosis. The results of phase 2, phase 3 (TRANSFORMS, FREEDOMS) and phase 3b (LONGTERMS) clinical trials are presented, which evaluate longitudinal efficacy, safety and MR data of fingolimod in real clinical practice. The fundamental benefit of long-term collection of clinical data from real clinical practice is highlighted, which complemented data on the efficacy and safety of fingolimod and the reduction of the most common adverse reactions of randomized multicentre studies - lymphopenie, liver enzyme elevation, basal cellular carcinoma. The results of the PARADIGMS clinical study demonstrated the efficacy and safety of fingolimod for the pediatric MS population from the age of 10 years.
- Klíčová slova
- studie PARADIGMS,
- MeSH
- dítě MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
