• MeSH
• Oral Hygiene MeSH

• MeSH
• Oral Hygiene * nursing   MeSH
• Publication type
• Interview MeSH

Cíl studie: Chronická granulomatózní nemoc (CGD) je vzácná primární imunodeficience s X-vázanou nebo autosomálně recesivní dědičností způsobená defekty v genech kódujících podjednotky fagocytárních oxidáz z komplexu nikotinamid adenin dinukleotid fosfát (NADPH) oxidázy. Tento komplex je v buňce zodpovědný za respirační vzplanutí, což vede k usmrcení mikrobů požitých fagocytovými buňkami. NADPH oxidáza také hraje klíčovou roli v regulaci imunity, a proto je CGD též charakterizována autoimunitními a autoinflamačními projevy. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je jedinou definitivní kurativní léčebnou metodou. Uvádíme zde výsledky pacientů s CGD, kteří podstoupili v letech 2007–2019 alogenní HSCT v dětských transplantačních centrech v Praze a Bratislavě. Metodika: Čtrnáct pacientů s chronickou granulomatózou podstoupilo první transplantaci hematopoetických kmenových buněk v mediánu věku 6,4 let (1,0–17,8). Genová mutace genu CYBB (X-vázaná dědičnost) byla identifikována u třinácti z nich. Zdrojem kmenových buněk byla kostní dřeň (n = 10) nebo periferní kmenové buňky (n = 4) HLA identického nepříbuzného dárce (n = 13) nebo zdravého HLA identického sourozence (n = 1). Výsledky: U všech 14 pacientů po transplantaci došlo k primárnímu přihojení štěpu. Pět pacientů, kteří později odhojili primární štěp, úspěšně podstoupili druhou transplantaci. Jeden pacient zemřel šest měsíců po HSCT v důsledku cerebrálního krvácení po opakovaném chirurgickém zákroku pro aspergilom mozku, u jiného pacienta byla diagnostikována sekundární akutní myeloidní leukémie osm let po HSCT a před 12 měsíci podstoupil druhou transplantaci. 13/14 pacientů žije s mediánem sledování 6,1 (0,1–12,2) let po poslední HSCT. Závěry: Alogenní HSCT byly provedeny bez závažnějších komplikací souvisejících s transplantací. Klíčovým bodem této terapie zůstává včasná indikace, stupeň postižení orgánů před transplantací a výběr vhodných dárců a přípravných režimů s cílem snížit riziko pozdních odhojení štěpů a potřebu re-transplantací.

Objective: Chronic Granulomatous Disease (CGD) is a rare primary immunodeficiency with X-linked or autosomal recessive inheritance caused by defects in the genes encoding phagocyte oxidase subunits of the nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase complex. This complex is responsible for the respiratory burst inside the cell, which leads to the killing of microbes ingested by phagocytic cells. NADPH oxidase also plays key role in regulating immunity and therefore CGD is also characterized by autoimmune and autoinflammatory manifestations. Hematopoietic stem cell transplant (HSCT) is the only definitive curative treatment. Here we present the outcome of patients with CGD who from 2007 till 2018 underwent allogeneic HSCT at pediatric transplant centers in Prague and Bratislava. Methods: Fourteen patients with chronic granulomatous disease received first hematopoietic stem cell transplant at a medium age of 6.4 years (1.0-17.8). CYBB gene mutation (X-linked) was identified in thirteen of them. The stem cell source was bone marrow (n=10) or peripheral stem cells (n=4) from a human leukocyte antigen identical unrelated (n=13) or healthy sibling (n=1) donor. Results: Primary engraftment was obtained in all 14 patients. Five patients, who later lost the primary graft, were successfully re-grafted following second HSCT. One patient died six months after HSCT due to cerebral bleeding following repeated surgery for cerebral aspergilloma, one developed secondary acute myeloid leukemia eight years after HSCT and 12 months ago underwent second transplant. 13/14 patients are alive with median follow-up 6.1 (range 0.1-12.2) years after the last HSCT. Conclusions: Allogeneic HSCT were safely performed without serious transplant-related complications. Early indication, pre-transplant organ involvement, donor selection and conditioning regimens remain the key points with the aim to decrease the risk of late graft failure and need for re-HSCT.

• MeSH
• Granulomatous Disease, Chronic * therapy   MeSH
• Child MeSH
• Infections MeSH
• Clinical Studies as Topic MeSH
• Quality of Life MeSH
• Humans MeSH
• Stem Cell Transplantation methods   MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Hyper-IgM syndrom (HIGM) je skupina vzácných a závažných vrozených imunodeficiencí, pro které jsou typické velmi nízké hladiny imunoglobulinu tříd IgG, IgA a IgE s normální nebo zvýšenou hladinou IgM. Příčinou onemocnění je porucha mechanismu izotypového přesmyku. Defekt postihuje signalizační dráhu molekuly CD40 nebo vnitřní signalizaci B-lymfocytů, případně buněčný DNA reparační mechanismus. Nejčastější poruchou je poškození ligandu pro CD40 (X-vázaný hyper-IgM syndrom). Kromě humorální imunity je postižena i složka buněčná, takže pacienti jsou ohroženi oportunními infekcemi (především Pneumocystis jirovecii, CMV, kryptokoky nebo mykobakteriemi). Typické jsou Časté recidivující respirační infekce a chronický průjem doprovázený neprospíváním. Více než u poloviny pacientů nalézáme chronickou neu"''^penii, dále se vyskytují artritidy, trombocytopenie, hemolytické anemie a nefritidy. Pacienti s deficitem CD40L jsou také zvýšeně ohroženi vznikem maligních onemocnění. Základem léčby jsou režimová opatření, antibiotická profylaxe a substituční léčba imunoglobuliny. Jediná kauzální terapie je alogenní transplantace hematopoetických buněk. V letech 1993 až 2011 bylo v České republice diagnostikováno pět pacientů s vrozeným deficitem CD40 ligandu. Tři pacienti byli po stanovení diagnózy indikováni k transplantaci hematopoetických buněk. V článku předkládáme přehled průběhu onemocnění, diagnostiky a léčby těchto pacientů.

Hyper-IgM syndrome (HIGM) is a group of rare and serious primary immunodeficiencies. It is characterised by very low levels of IgG, IgA and IgE immunoglobulins whereas the level of IgM is normal or elevated. It is caused by impairment of immunoglobulin isotype sw itching. Either the signalling pathway of CD40 molecule, intrinsic B-cell signalling or DNA reparation mechanism are defective. The most frequent defect lies in the gene coding for CD40 ligand (X-linked Hyper-IgM syndrome). Apart from humoral immunity also the T-cell funct ion is affected. Thus, the patients suffer from infections caused by opportunistic pathogens (most frequently Pneumocystic jirovecii , CMV, Crypto- cocci, Mycobacteria). Recurrent respiratory tract infections are frequently seen. Chronic diarrhoea may be present as well and may associate with failure to thrive. More than a half of the patients suffer from chronic neutropenia. Arthritis, thrombocytopenia, haemolyt ic anaemia and nephritis are documented in some patients. Patients with CD40 ligand deficiency have increased risk of malignant diseases. The cornerstones of the therapy are preventive measures, antibiotic prophylaxis and immunoglobulin substitution. The haematopoietic stem cell tr ansplantation is the only curative therapy currently available. Between 1993 and 2011 there were 5 patients with CD40 ligand deficiency diagnosed and treated in the Czech Republic. Three pati ents were indicated for haematopoietic stem cell transplantation. The authors present an overview of the disease’s course, diagnostic pro cess and treatment of these patients.

• Keywords
• deficit CD40L,
• MeSH
• CD4 Antigens genetics   chemistry   MeSH
• B-Lymphocytes metabolism   MeSH
• Cell Membrane metabolism   MeSH
• Child MeSH
• Dysgammaglobulinemia MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Hyper-IgM Immunodeficiency Syndrome epidemiology   genetics   immunology   MeSH
• Immunoglobulins, Intravenous administration & dosage   MeSH
• Humans MeSH
• CD40 Ligand metabolism   MeSH
• Young Adult MeSH
• Frameshift Mutation genetics   immunology   MeSH
• Child, Preschool MeSH
• Flow Cytometry MeSH
• Hematopoietic Stem Cell Transplantation utilization   MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Humans MeSH
• Young Adult MeSH
• Male MeSH
• Child, Preschool MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

The EuroFlow PID consortium developed a set of flow cytometry tests for evaluation of patients with suspicion of primary immunodeficiency (PID). In this technical report we evaluate the performance of the SCID-RTE tube that explores the presence of recent thymic emigrants (RTE) together with T-cell activation status and maturation stages and discuss its applicability in the context of the broader EuroFlow PID flow cytometry testing algorithm for diagnostic orientation of PID of the lymphoid system. We have analyzed peripheral blood cells of 26 patients diagnosed between birth and 2 years of age with a genetically defined primary immunodeficiency disorder: 15 severe combined immunodeficiency (SCID) patients had disease-causing mutations in RAG1 or RAG2 (n = 4, two of them presented with Omenn syndrome), IL2RG (n = 4, one of them with confirmed maternal engraftment), NHEJ1 (n = 1), CD3E (n = 1), ADA (n = 1), JAK3 (n = 3, two of them with maternal engraftment) and DCLRE1C (n = 1) and 11 other PID patients had diverse molecular defects [ZAP70 (n = 1), WAS (n = 2), PNP (n = 1), FOXP3 (n = 1), del22q11.2 (DiGeorge n = 4), CDC42 (n = 1) and FAS (n = 1)]. In addition, 44 healthy controls in the same age group were analyzed using the SCID-RTE tube in four EuroFlow laboratories using a standardized 8-color approach. RTE were defined as CD62L+CD45RO-HLA-DR-CD31+ and the activation status was assessed by the expression of HLA-DR+. Naïve CD8+ T-lymphocytes and naïve CD4+ T-lymphocytes were defined as CD62L+CD45RO-HLA-DR-. With the SCID-RTE tube, we identified patients with PID by low levels or absence of RTE in comparison to controls as well as low levels of naïve CD4+ and naïve CD8+ lymphocytes. These parameters yielded 100% sensitivity for SCID. All SCID patients had absence of RTE, including the patients with confirmed maternal engraftment or oligoclonally expanded T-cells characteristic for Omenn syndrome. Another dominant finding was the increased numbers of activated CD4+HLA-DR+ and CD8+HLA-DR+ lymphocytes. Therefore, the EuroFlow SCID-RTE tube together with the previously published PIDOT tube form a sensitive and complete cytometric diagnostic test suitable for patients suspected of severe PID (SCID or CID) as well as for children identified via newborn screening programs for SCID with low or absent T-cell receptor excision circles (TRECs).

• MeSH
• HLA-DR Antigens analysis   MeSH
• Immunophenotyping methods   MeSH
• Infant MeSH
• Humans MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Child, Preschool MeSH
• Primary Immunodeficiency Diseases diagnosis   immunology   MeSH
• Flow Cytometry methods   MeSH
• T-Lymphocytes immunology   MeSH
• Severe Combined Immunodeficiency immunology   MeSH
• Thymus Gland immunology   MeSH
• Check Tag
• Infant MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Child, Preschool MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Publikace se zabývá etiopatogenezí a terapií nemocí tenkého střeva u dětí. Určeno odborné veřejnosti.; Na jednodenním tematickém semináři, konaném ve Fakultní nemocnici Motol v Praze, se sešli specialisté z různých medicínských oborů, aby přednesli nejnovější odborné poznatky a vyměnili si vzájemné zkušenosti z léčby selhání střeva u dětí a moderního managementu této emergentní situace. Hlavními tématy byla minulost a současnost parenterální výživy, chirurgická terapie selhání střeva, možnosti transplantace střeva i kombinované transplantace intraabdominálních orgánů, medikamentózní léčba dětí se syndromem krátkého střeva přípravkem teduglutid (syntetický analog glukagon-like peptidu 2) a v neposlední řadě také problematika transplantace kmenových buněk krvetvorby. Všechny příspěvky z tohoto odborného setkání, obohacené o obrazovou a tabulkovou dokumentaci, přináší šestý svazek ediční řady Motolských pediatrických seminářů, nazvaný Selhání střeva u dětí - etiopatogeneze a terapie.

• MeSH
• Child MeSH
• Gastrointestinal Diseases etiology   therapy   MeSH
• Check Tag
• Child MeSH

• Conspectus
• Pediatrie
• NML Fields
• gastroenterologie
• pediatrie
• NML Publication type
• kolektivní monografie

Sborník upozorňuje na možnost včasné diagnostiky a terapie vzácných nemocí v pediatrii.

• MeSH
• Cystic Fibrosis therapy   MeSH
• Hypophosphatasia diagnosis   therapy   MeSH
• Rare Diseases MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• pediatrie

Mutations in the Sterile alpha motif domain containing 9 (SAMD9) gene have been described in patients with severe multisystem disorder, MIRAGE syndrome, but also in patients with bone marrow (BM) failure in the absence of other systemic symptoms. The role of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in the management of the disease is still unclear. Here, we present a patient with a novel mutation in SAMD9 (c.2471 G>A, p.R824Q), manifesting with prominent gastrointestinal tract involvement and immunodeficiency, but without any sign of adrenal insufficiency typical for MIRAGE syndrome. He suffered from severe CMV (cytomegalovirus) infection at 3 months of age, with a delayed development of T lymphocyte functional response against CMV, profound T cell activation, significantly reduced B lymphocyte counts and impaired lymphocyte proliferative response. Cultured T cells displayed slightly lower calcium flux and decreased survival. At the age of 6 months, he developed severe neutropenia requiring G-CSF administration, and despite only mild morphological and immunophenotypical disturbances in the BM, 78% of the BM cells showed monosomy 7 at the age of 18 months. Surprisingly, T cell proliferation after CD3 stimulation and apoptosis of the cells normalized during the follow-up, possibly reflecting the gradual development of monosomy 7. Among other prominent symptoms, he had difficulty swallowing, requiring percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG), frequent gastrointestinal infections, and perianal erosions. He suffered from repeated infections and periodic recurring fevers with the elevation of inflammatory markers. At 26 months of age, he underwent HSCT that significantly improved hematological and immunological laboratory parameters. Nevertheless, he continued to suffer from other conditions, and subsequently, he died at day 440 post-transplant due to sepsis. Pathogenicity of this novel SAMD9 mutation was confirmed experimentally. Expression of mutant SAMD9 caused a significant decrease in proliferation and increase in cell death of the transfected cells. Conclusion: We describe a novel SAMD9 mutation in a patient with prominent gastrointestinal and immunological symptoms but without adrenal hypoplasia. Thus, SAMD9 mutations should be considered as cause of enteropathy in pediatric patients. The insufficient therapeutic outcome of transplantation further questions the role of HSCT in the management of patients with SAMD9 mutations and multisystem involvement.

• MeSH
• Cytomegalovirus Infections genetics   immunology   MeSH
• Infant MeSH
• Humans MeSH
• Mutation MeSH
• Neutropenia genetics   MeSH
• Child, Preschool MeSH
• Smad8 Protein genetics   MeSH
• Immunologic Deficiency Syndromes genetics   MeSH
• Check Tag
• Infant MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Child, Preschool MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Moderní historie transplantací hematopoetických buněk (dříve transplantací kostní dřeně) není výrazně dlouhá, od prvních průkopnických prací se však za posledních pět dekád naprosto zásadně změnily postupy a zejména výsledky: u určitých typů transplantací přežívá téměř 90 % transplantovaných. Transplantace hematopoetických buněk se v současnosti provádějí v časnějších fázích chorob a nashromážděné letité zkušenosti transplantačních týmů umožňují rychlejší rozpoznání onemocnění a lepší terapii. K vylepšení došlo i v dokonalejší HLA typizaci, farmakoterapii, v oblasti nových a citlivějších metod pro diagnostiku a zejména v rozvoji registrů dárců. První česká odborná publikace o této problematice vyšla v nakladatelství Galén přesně před dvaceti lety.

• NML Publication type
• kolektivní monografie

One of the key requirements of the biodefense system of the Czech Armed Forces is a capability to identify the biological warfare agents (BWA). In this regard the Central Military Health Institute that is responsible for the biodefense in the Czech Armed Forces took part in 10thAnnual international comparative exercise of the NATO (North Atlantic Treaty Organization) military biological laboratories. The aim of this test was the identification of Bacillus anthracis in unknown samples which were contaminated by different disinfectants. Real-time polymerase chain reaction (PCR) was chosen as optimal method for this exercise because of a robustness, speed and flexibility of this method. Due to the presence of a disinfectant the identification procedure could only be conducted after including an additional step to sample preparation. Tandem mass spectrometry was selected as a confirmatory method for the exercise. Our test result was in full agreement with the exercise design. This exercise confirmed that method of provisional identification deployable in mobile component of biodefense system of the Czech Armed Forces is sensitive and robust for use in the field conditions. The tandem mass spectrometry analysis confirmed PCR results and verified the valuable confirmatory role of mass spectrometry in the identification of biological agents.

• MeSH
• Bacillus anthracis genetics   isolation & purification   MeSH
• Bacteriological Techniques methods   instrumentation   utilization   MeSH
• Biological Warfare Agents MeSH
• DNA, Bacterial analysis   genetics   MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Evaluation Studies as Topic MeSH
• Laboratories MeSH
• Humans MeSH
• Hazardous Substances isolation & purification   MeSH
• Polymerase Chain Reaction methods   instrumentation   utilization   MeSH
• Sensitivity and Specificity MeSH
• Tandem Mass Spectrometry methods   MeSH
• Military Science MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH