• MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• homologní transplantace metody   využití   MeSH
• imunoterapie metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenopatie farmakoterapie   terapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody   využití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• Hodgkinova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• homologní transplantace metody   využití   MeSH
• imunokonjugáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná terapie metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Většina pacientů, kteří jsou indikováni k alogenní transplantaci krvetvorných buněk, nemá k dispozici HLA identického sourozence. Až pro 25 % těchto pacientů není k dispozici ani shodný nepříbuzný dárce. Tito pacienti jsou kandidáti pro transplantace s využitím dárců alternativních: haploidentických rodinných dárců, neshodných nepříbuzných dárců a pupečníkové krve. Díky alternativním dárcům lze nabídnout alogenní transplantaci téměř každému pacientovi, u kterého je indikována. Jednotlivé typy alternativních dárců mají svoje výhody a nevýhody, medicínské i ekonomické. Cílem této práce bylo přinést srovnání jednotlivých alternativních dárců. Nelze také pominout, že v posledních letech došlo díky metodě podávání potransplantačního cyklofosfamidu k významnému rozšíření haploidentických transplantací a změně trendů využívání alternativních zdrojů krvetvorných buněk. Význam pupečníkové krve postupně klesá, což ovlivňuje postavení a ekonomickou situaci veřejných bank pupečníkové krve. Předkládané závěry panelu expertů se proto rovněž věnují budoucnosti využívání pupečníkové krve a jsou diskutovány různé koncepty bank pupečníkové krve.

Most patients who require allogeneic stem cell transplantation do not have a matched sibling donor. A matched unrelated donor is not available for up to 25% of these patients who are thus candidates for allogeneic transplantation using alternative donors: family haploidentical donors, mismatched unrelated donors or cord blood. Thanks to the availability of alternative donors, we are able to transplant almost every patient who requires this treatment modality. The individual types of alternative donors have their specific advantages and disadvantages, both medical and economical. The aim of this publication is to provide a comparison of available alternative donors. The increasing number of haploidentical transplants cannot be ignored and it is obvious that the trend for using alternative donors of hematopoietic stem cells is changing. The importance of cord blood is gradually decreasing and this is affecting the position and economic situation of public cord blood banks. Therefore, the conclusions made by the panel of experts also deal with the future use of umbilical cord blood and discuss various concepts of cord blood banks.

• MeSH
• dárci krve klasifikace   MeSH
• fetální krev * transplantace   MeSH
• HLA antigeny krev   terapeutické užití   MeSH
• homologní transplantace využití   MeSH
• krevní banky ekonomika   trendy   využití   MeSH
• lidé MeSH
• nepříbuzný dárce MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk ekonomika   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Chronická myelomonocytová leukémia (CMML) je ochorením krvotvornej kmeňovej bunky, ktoré nesie zároveň črty myelodysplázie i myeloproliferácie. Vyskytuje sa relatívne zriedkavo, najmä u starších osôb, a môže prechádzať do akútnej myeloblastovej leukémie. V poslednom období sa pomocou sofistikovaných molekulovo-biologických technológií podarilo určiť, že veľká časť pacientov nesie mutácie v epigenetických regulačných génoch (napr. TET2, ASXL1, …), ktoré modifikujú kondenzáciu chromatínu a v konečnom dôsledku i génovú expresiu. Tieto skutočnosti umožnili zaradenie hypometylačných látok (HMA) do štandardnej liečby CMML a otvárajú bránu pre využitie ďalších molekúl. Cieľom príspevku je ukázať na konkrétnych príkladoch súčasné možnosti diagnostiky a terapie CMML a tiež zmieniť niektoré úskalia spojené s využitím nových postupov.

Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) is a hematopoietic stem cells disorder, it carries myelodysplastic and myeloproliferative features. CMML occurs rarely, especially in the elderly, and often transforms into acute myelogenous leukemia. Recently, in a large proportion of patients sophisticated molecular-biology technologies can determine mutations in epigenetic regulatory genes (e. g. TET2, ASXL1, …) that modify chromatin condensation and also gene expression. These facts support the inclusion of hypomethylating agents (HMA) in the standard treatment of CMML and opened the gates for the use of other new molecules. The aim of this paper is to describe concrete examples of current diagnostics and treatment of CMML and demonstrate the complexity of the new approaches.

• MeSH
• anemie etiologie   MeSH
• biochemická analýza krve MeSH
• chronická myelomonocytární leukemie * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• cytostatické látky terapeutické užití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• krevní obraz MeSH
• leukocytóza MeSH
• leukocyty účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• paliativní péče MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk využití   MeSH
• transplantační chiméra MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Myelodysplastický syndrom představuje klonální poruchu krvetvorby, jež se manifestuje s maximem ve věku 65–72 let. Patofyziologie onemocnění souvisí s genetickými změnami v jádře kmenové buňky. V rámci diagnostiky je zásadní vyšetřit kostní dřeň a doplnit cytogenetické, volitelně i molekulárně genetické vyšetření. Na základě těchto vyšetření je onemocnění přesně klasifikováno a je stanovena prognóza pacienta a optimální léčba. Léčebnou strategii je možno schématicky rozdělit na dvě skupiny. Pro pacienty s nižším rizikem spočívá doporučená terapie v podpůrné, stimulační nebo imunomodulační terapii. Léčba pacientů s vyšším rizikem zahrnuje podání hypometylačních preparátů, nebo chemoterapii s následnou transplantací krvetvorných buněk.

Myelodysplastic syndrome is a clonal haemopoietic disorder that is manifested with a peak at the age of 65 to 72 years. The pathophysiology of the disease is associated with genetic changes in the stem cell‘s nucleus. In terms of diagnosis, it is essential to examine the bone marrow and provide cytogenetic and, optionally, molecular genetic testing, on the basis of which the disease is classified accurately and the patient‘s prognosis and optimal treatment are determined. The treatment strategy can be divided into two groups. The treatment recommended for patients with low risk consists of supportive, stimulation, or immunomodulatory therapy. The treatment of high-risk patients involves the administration of hypomethylating agents or chemotherapy with subsequent haemopoietic stem cell transplantation.

• Klíčová slova
• IPSS - Mezinárodní prognostický skórovací systém, IPSS-R - Mezinárodní prognostický skórovací systém revidovaný,
• MeSH
• azacytidin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   využití   MeSH
• diagnostické techniky molekulární * metody   využití   MeSH
• homologní transplantace metody   využití   MeSH
• imunomodulace genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• indukční chemoterapie * metody   využití   MeSH
• krevní obraz metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• mezinárodní klasifikace nemocí využití   MeSH
• myelodysplastické syndromy * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Světová zdravotnická organizace MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   využití   MeSH
• vyšetřování kostní dřeně metody   využití   MeSH
• zohlednění rizika metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Přirozený průběh a zejména pak prognóza pacientů s chronickou myeloidní leukemií (CML) doznaly za posledních čtrnáct let zcela zásadní změny k lepšímu díky zavedení cílené léčby tyrozinkinázovými inhibitory (TKI). V současné době jsou k dispozici tři přípravky do první linie (imatinib, nilotinib a dasatinib) a pro případ selhání či intolerance v úvodu zvolených léků je nabídka obohacena o další dva účinné preparáty, bosutinib a ponatinib. Velký důraz je kladen na pravidelné a standardizované monitorování léčebného efektu, kdy je v případě nedosažení kýžené léčebné odpovědi v daném časovém horizontu indikována změna za účinnější přípravek. Význam časné změny terapie při nedosažení tzv. časné molekulární odpovědi je diskutován a dosud nepotvrzen. Rovněž možnost a proveditelnost úplného vysazení TKI u pacientů s trvající hlubokou molekulární odpovědí je sice příslibem potenciálního vyléčení z CML, nicméně zatím zůstává aktem přísně kontrolovaným v rámci klinických studií, který ještě nelze spolehlivě přenést do klinické praxe. V situacích, kdy selžou dva a více TKI, či je přítomna mutace T315I, anebo jsme svědky progrese do pokročilých stadií CML, nelze opomenout variantu alogenní transplantace krvetvorných buněk, která je i v éře TKI jedinou léčebnou metodou s prokázaným kurativním potenciálem.

Natural course and particularly prognosis of the patients with chronic myeloid leukemia (CML) improved fundamentally during last fourteen years thanks to tyrosine kinase inhibitors (TKI) targeted therapy introduction. Currently, three TKI (imatinib, nilotinib, and dasatinib) are available for the first line treatment, and two other efficient drugs (bosutinib and ponatinib) can be used in the case of failure or intolerance of previously administered TKI. Regular and standardized treatment efficacy monitoring is crucial for appropriate and timely change of therapy when required responses are not met in given time points. Prognostic significance of early treatment switch in case of failure to achieve an early molecular response has not been established yet. Similarly, even if the data suggest possibility and feasibility of stopping TKI therapy in patients with durable deep molecular response, at present, stopping TKI should only be done in the context of clinical trials and cannot be routinely recommended into clinical practice. Allogeneic stem cells transplantation is still the only curative treatment option even in the TKI era, and should be used in the following situations: patients who fail at least 2 TKI, patients with presence of T315I mutation and patients who progress into advanced stages of the disease.

• Klíčová slova
• Imatinib mesylate, Nilotinib,
• MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny * antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• benzamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• cytogenetické vyšetření * metody   využití   MeSH
• dasatinib MeSH
• homologní transplantace metody   využití   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   využití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Přehledový článek pojednává o akutní lymfoblastické leukemii dospělých. Zmiňuje úvodní příznaky, základní diagnostické metody, aktuální doporučené postupy léčby a prognózu. Samostatně jsou uvedeny některé zvláštní podtypy tohoto onemocnění a rovněž nové léky a léčebné přístupy dostupné v posledních letech nebo zkoumané v rámci klinických studií.

Initial symptoms at diagnosis, essential diagnostic work-up procedures, current treatment guidelines and prognosis of adult acute lymphoblastic leukemia are discussed in this review article. A separate section deals with several special subtypes of this disease and new drugs or treatment approaches available recently or tested within ongoing clinical trials.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• autologní transplantace MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   využití   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   využití   MeSH
• homologní transplantace MeSH
• indukční chemoterapie metody   využití   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• konsolidační chemoterapie metody   využití   MeSH
• krevní obraz metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• mezinárodní klasifikace nemocí využití   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nemoci centrálního nervového systému farmakoterapie   prevence a kontrola   radioterapie   MeSH
• nemoci mediastina radioterapie   MeSH
• prognóza * MeSH
• protinádorové látky * terapeutické užití   MeSH
• průtoková cytometrie metody   využití   MeSH
• recidiva MeSH
• reziduální nádor MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   využití   MeSH
• udržovací chemoterapie metody   využití   MeSH
• vyšetřování kostní dřeně metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Myelodysplastický syndróm (MDS) je definovaný ako heterogénna skupina klonálnych ochorení hemopoetických kmeňových buniek kostnej drene (KD), ktorá sa prejavuje inefektívnou hematopoézou, morfologickou dyspláziou a periférnou cytopéniou v jednom alebo viacerých krvných radoch. Klinický priebeh ochorenia je variabilný a individuálny, na jednej strane môže viesť k postupnému vzniku fatálnych cytopénií, na strane druhej k vzniku sekundárnej akútnej myeloidnej leukémie (AML). Diagnostika ochorenia vyžaduje úzku koreláciu klinického obrazu, laboratórnych parametrov a štandardizovaného zhodnotenia biopsie kostnej drene. Aj napriek istým pokrokom v liečbe pacientov s vyšším rizikom (IPSS skupiny „INT-2” a „high”) sú súčasné terapeutické možnosti obmedzené. Do úvahy prichádzajú alogénna transplantácia hemopoetických kmeňových buniek, chemoterapia, podporná liečba a hypometylačná terapia. V období rokov 2008–2014 bolo v našom bioptickom registri identifikovaných 76 pacientov s vysokorizikovým MDS, ktorí boli liečení chemoterapiou, hypometylačnou látkou azacitidínom a transplantáciou krvotvorných buniek a od ktorých boli dostupné trepanobiopsie KD pred aplikovanou liečbou a po nej. Bol hodnotený efekt zvolenej terapie so zameraním sa na histopatologický typ MDS pred absolvovaním príslušnej terapie a po ňom a tiež na zmeny histomorfologického obrazu, predovšetkým na podiel blastov v KD, progresiu do sekundárnej AML a progresiu myelofibrózy. Súbor tvorilo 76 pacientov (47 mužov a 29 žien), priemerný vek bol 62 rokov (27–82 rokov). Najčastejším typom vysokorizikového MDS bol RAEB 2 (32 pacientov) a sekundárna AML (21 pacientov). 39 pacientov bolo liečených výlučne hypometylačnou látkou azacitidínom, v 12 prípadoch bola do liečby zaradená aj chemoterapia. Samotnou chemoterapiou bolo liečených 22 pacientov. U 3 pacientov z nášho súboru boli dostupné iba údaje o transplantácii periférnych krvotvorných buniek, ich celkový počet bol 7. Hypometylačná liečba viedla: a) v takmer 16 % k redukcii celkového podielu blastov, b) v takmer 42 % prípadov k stabilizácii ochorenia bez nápadnejších zmien morfologického obrazu, c) v približne 35 % prípadov napriek liečbe došlo k pomerne rýchlej progresii ochorenia, d) v 8 % prípadov došlo v priebehu ochorenia k postupnej progresii myelofibrózy. Či je progresia fibrózy dôsledkom hypometylačnej liečby, alebo ide o súčasť prirodzeného vývoja MDS, nie je známe, to isté platí aj pre pretrvávanie či progresiu cytopénie/í.

Myelodysplastic syndrome (MDS) represents a heterogeneous group of clonal disorders of haematopoietic bone marrow (BM) stem cells manifesting as ineffective haematopoiesis and morphologically visible dysplasias, leading to peripheral cytopenias involving one or more blood cell lineages. The clinical course of the disease is variable and individual. It may lead either to the onset of fatal cytopenias due to progressive BM failure or, on the contrary, to the development of secondary acute myeloid leukaemia (AML). Diagnosis of the disease requires close correlation of the clinical picture, laboratory parameters and standardized evaluation of BM biopsy. Despite some progress in the treatment of patients with higher risk MDS (IPSS group int-2 and high), the current therapeutic options are limited and usually allogeneic haematopoietic stem cell transplantation, chemotherapy, supportive care and hypomethylating therapy may be considered. From 2008–2014, 76 patients were identified with high-risk MDS in our biopsy register who were treated with chemotherapy, the hypomethylating agent azacytidine or stem cell transplantation and whose bone marrow bio-psies were available before and after treatment. The effect of the applied therapy was evaluated with focusing on the histopathological type of MDS before and after therapy and also on any change of the histo-morphological picture, particularly the BM blast count, progression to secondary AML and progression of myelofibrosis. The series consisted of 76 patients (47 men and 29 women); the average age was 62 years (27–82 years). The most common type of high-risk MDS was RAEB 2 (32 patients) and secondary AML (21 patients). 39 patients were treated only with the hypomethylating agent azacytidine; in 12 cases chemotherapy was also administered. 22 patients were treated with chemotherapy alone. In 3 patients, only information about peripheral stem cell transplantation was available, the total number of transplantations was 7. Hypomethylating therapy resulted in: a) blast cell count reduction in 16% of cases, b) disease stabilization without striking changes of the morphological picture in nearly 42% of cases, c) rapid disease progression despite therapy in approx. 35% of cases and d) gradual progression of myelofibrosis during the disease course in 8% of cases. Whether the progression of fibrosis represents an effect of hypomethylating treatment or is part of the natural course of MDS remains unknown, the same is true for the persistence or progression of cytopenia/s.

• MeSH
• azacytidin terapeutické užití   MeSH
• biopsie metody   MeSH
• časové faktory MeSH
• dospělí MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kostní dřeň účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy * genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• riziko MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk využití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Transplantace kmenových buněk krvetvorby je léčebnou metodou využívanou u řady maligních i nemaligních onemocnění. V dětském věku představuje akutní lymfoblastická leukémie nejčastější diagnózu indikující k této léčbě. Historie úspěšných transplantací začíná na konci šedesátých let minulého století, k většímu rozšíření v terapii dětských leukémií dochází od let devadesátých. Transplantace je od počátku cílena na pacienty s velmi nepříznivou prognózou. Předtransplantační přípravný režim s použitím celotělového ozáření či vysokodávkované chemoterapie způsobí potlačení klonu maligních buněk. Postupná obnova funkce dárcovského imunitního systému po transplantaci vede nejen k návratu protiinfekční obranyschopnosti, ale protileukemickým efektem také ke snížení rizika relapsu. Trvale zlepšujících se výsledků transplantace je dosahováno pokrokem v základní léčbě leukémie vedoucím k zpřesňování indikačních kritérií, dosažení příznivějšího stavu remise a načasování transplantace. Na snížení výskytu a zlepšení prognózy vážných potransplantačních komplikací se podílí řada dalších faktorů. Cílem prospektivních multicentrických studií je zajištění standardů péče i získávání validních dat umožňujících důkladnější analýzy. Článek shrnuje historii transplantací a současná indikační kritéria u dětí s akutní lymfoblastickou leukémií, popisuje proces přípravy a provedení transplantace, přibližuje problematiku potransplantačních komplikací a jejich řešení.

Hematopoietic stem cell transplantation is a therapeutic method used in a variety of malignant and non-malignant diseases. Acute lymphoblastic leukemia is the most common diagnosis indicated for this treatment in children. History of successful transplantation has begun in the late sixties, more widespread application in the treatment of childhood leukemia occurred since the nineties. The transplantation is from the beginning focused on patients with a very poor prognosis. Pretransplant preparative regimen using total body irradiation or high dose chemotherapy performs suppression of malignant cells clone. Gradual reconstitution of donor immune system after transplantation leads not only to recovery of anti-infective immunity but also to reduction of relapse risk due to anti-leukemic effect. Continuously improving results of transplantation are achieved by progress in basic treatment of leukemia leading to refinement of indication criteria, better timing of transplantation in more favorable state of remission. Many other factors are involved in reducing the incidence and improving the prognosis of severe post-transplant complications. The aim of the prospective multicenter studies is to ensure standards of care and obtain valid data enable more thorough analyses. This article summarizes the history of transplantation and current indication criteria in children with acute lymphoblastic leukemia, describes the process of preparation and transplantation, delineates issues of transplantation-related complications and their solution.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * terapie   MeSH
• algoritmy MeSH
• dárci tkání MeSH
• dítě MeSH
• imunosupresivní léčba škodlivé účinky   využití   MeSH
• infekční nemoci komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nepříbuzný dárce MeSH
• nežádoucí účinky léčiv komplikace   MeSH
• pooperační komplikace * MeSH
• reakce štěpu proti hostiteli MeSH
• recidiva MeSH
• riziko MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * dějiny   škodlivé účinky   trendy   využití   MeSH
• výběr dárců MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• myelodysplastické syndromy * genetika   terapie   MeSH
• přežití MeSH
• prognóza MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * využití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH