Tumor Necrosis Factor Receptor 2 (TNFR2) expression is increasingly being linked to tolerogenic immune reactions and cells with suppressor function including a subset of T-regulatory cells. B-regulatory cells play an important role in control of T-cell responses and inflammation. Recently, we described TNFR2 as a marker for IL-10-producing B cells, a hallmark of this cell subset. Here, we demonstrate that proliferation of T cells is reduced in the presence of TNFR2 positive human memory B cells generated with TLR9 ligand, while TNFR2- and TNFR2+CD27- B cells display costimulatory activity. Our data further reveal that IL-10 secretion is characteristic of IgM+ naïve and memory B cells but suppressive activity is not restricted to IL-10: (i) the inhibitory effect of TNFR2+ switched memory B cells was comparable to that exerted by TNFR2+ IgM+ memory B cells although IL-10 secretion levels in the cocultures were lower; (ii) supernatants from TNFR2+ memory B cells failed to suppress T-cell proliferation. Based on our findings, we propose that formation of Breg is a specific characteristic of human memory B cells undergoing terminal differentiation. Our data further corroborate that TNFR2 represents a viable marker for identification of memory B cells with regulatory function.

• MeSH
• aktivace lymfocytů genetika   imunologie   MeSH
• B-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• běžná variabilní imunodeficience etiologie   metabolismus   MeSH
• buněčná diferenciace imunologie   MeSH
• cytokiny metabolismus   MeSH
• imunologická paměť * MeSH
• imunomodulace genetika   MeSH
• interleukin-10 metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčná komunikace imunologie   MeSH
• receptory TNF - typ II genetika   metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese * MeSH
• regulační B-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• T-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• toll-like receptor 9 metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The purpose of this study was to conduct a two-stage case control association study including 654 acute myeloid leukaemia (AML) patients and 3477 controls ascertained through the NuCLEAR consortium to evaluate the effect of 27 immune-related single nucleotide polymorphisms (SNPs) on AML risk. In a pooled analysis of cohort studies, we found that carriers of the IL13rs1295686A/A genotype had an increased risk of AML (PCorr = 0.0144) whereas carriers of the VEGFArs25648T allele had a decreased risk of developing the disease (PCorr = 0.00086). In addition, we found an association of the IL8rs2227307 SNP with a decreased risk of developing AML that remained marginally significant after multiple testing (PCorr = 0.072). Functional experiments suggested that the effect of the IL13rs1295686 SNP on AML risk might be explained by its role in regulating IL1Ra secretion that modulates AML blast proliferation. Likewise, the protective effect of the IL8rs2227307 SNP might be mediated by TLR2-mediated immune responses that affect AML blast viability, proliferation and chemorresistance. Despite the potential interest of these results, additional functional studies are still warranted to unravel the mechanisms by which these variants modulate the risk of AML. These findings suggested that IL13, VEGFA and IL8 SNPs play a role in modulating AML risk.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie etiologie   metabolismus   patologie   MeSH
• alely MeSH
• dospělí MeSH
• frekvence genu MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetická variace * MeSH
• genotyp MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• imunita genetika   MeSH
• imunomodulace genetika   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• náchylnost k nemoci * imunologie   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• steroidy metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Eggshell colour, quality, and biosafety of table eggs are of significant commercial interest. To date, there have been few studies investigating the relationship between eggshell pigmentation and internal egg quality in commercially bred birds. Moreover, the genetic basis and mechanisms behind the effects of extrinsic factors on deposition of antimicrobial compounds in egg white and eggshell pigments are not fully understood. In the present study, we evaluate the effect of chicken breed identity, eggshell pigmentation and the role of extrinsic factors (year and breeder identity) on variability in the concentrations of 2 major egg white antimicrobial proteins (AMPs), lysozyme (LSM), and ovotransferrin (OVOTR), across 23 traditional chicken breeds. We found that chicken breed identity and eggshell pigmentation explained most variability in the concentration of egg white LSM and OVOTR. Year and breeder identity were also significant predictors of egg white LSM and OVOTR variability, and showed selective effects on the deposition of both AMPs in egg white. We also documented a positive correlation between concentration of egg white LSM and eggshell cuticle protoporphyrin in tinted and dark brown eggs, but not in brown, white, and blue eggs. We assume that a combination of both intrinsic genetic and hormonally regulated extrinsic factors is responsible for this relationship and for the variability in egg white AMPs. In this study, we demonstrate the existence of a relationship between eggshell pigmentation and egg white AMPs content in the eggs of traditional chicken breeds that may advertise the egg's antimicrobial potential and biosafety. These findings provide novel insights into the relationship between eggshell pigmentation and egg internal quality and may stimulate the recovery and exploitation of traditional chicken breeds for egg production, where the demands for egg quality and biosafety, in conjunction with animal welfare, are a priority.

• MeSH
• imunomodulace genetika   MeSH
• kationické antimikrobiální peptidy genetika   metabolismus   MeSH
• kur domácí genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• pigmentace MeSH
• ptačí proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• vaječná skořápka chemie   MeSH
• vaječné proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cylindrospermopsin (CYN), a cyanobacterial toxin, is an important water pollutant with broad biological activity. It has been known mainly from tropical areas, but the area of occurrence of its producers is spreading to temperate climates. It can be found in high concentrations in the environment as well as in purified drinking waters. The aim of the study is to bring a basic information on the ability of CYN to interfere with mammalian innate immunity cells and thus increase the understanding of the immunomodulatory potency of CYN. This study investigated whether immune cells can be a target of CYN either alone or in combination with a model immunomodulatory agent, lipopolysaccharide (LPS). We examined the effects on cellular viability and inflammation signaling of CYN on murine macrophage-like RAW 264.7 cells. Macrophages were treated either with pure toxin (1 μM) or together with a known stimulator of immunologically active cells, bacterial or cyanobacterial LPS. CYN has had a significant effect on production on pro-inflammatory mediator tumor necrosis factor α (TNF-α) which correlates with its effect on reactive oxygen species (ROS) production. We found that CYN potentiated the effect of bacterial and cyanobacterial LPS that was documented by activation of inflammatory signaling pathways including mitogen-activated protein kinase p38 as well as consequent expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and increased production of pro-inflammatory mediators such as nitric oxide (NO), TNF-α, interleukin-6 (IL-6). Our study brings one of the first information that contributes to the elucidation of immunomodulatory role of CYN in macrophages under normal and pro-inflammatory conditions.

• MeSH
• bakteriální toxiny imunologie   MeSH
• imunomodulace genetika   MeSH
• makrofágy účinky léků   MeSH
• mikrocystiny imunologie   MeSH
• mořské toxiny imunologie   MeSH
• myši MeSH
• přirozená imunita imunologie   MeSH
• signální transdukce MeSH
• uracil analogy a deriváty   imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické techniky neurologické MeSH
• dimethyl fumarát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Evropská unie MeSH
• glatiramer acetát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunomodulace genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• interferony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kladribin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• komplikace těhotenství farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech MeSH
• mezinárodní agentury normy   trendy   MeSH
• mitoxantron aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• natalizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * normy   MeSH
• společnosti lékařské * normy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• chřipka lidská komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• imunomodulace genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• infekce dýchací soustavy diagnóza   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci dýchací soustavy * diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• pertuse komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• pneumokokové vakcíny terapeutické užití   MeSH
• pneumonie komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• preventivní lékařství * metody   trendy   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tuberkulóza komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• vakcinace * metody   trendy   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Myelodysplastický syndrom představuje klonální poruchu krvetvorby, jež se manifestuje s maximem ve věku 65–72 let. Patofyziologie onemocnění souvisí s genetickými změnami v jádře kmenové buňky. V rámci diagnostiky je zásadní vyšetřit kostní dřeň a doplnit cytogenetické, volitelně i molekulárně genetické vyšetření. Na základě těchto vyšetření je onemocnění přesně klasifikováno a je stanovena prognóza pacienta a optimální léčba. Léčebnou strategii je možno schématicky rozdělit na dvě skupiny. Pro pacienty s nižším rizikem spočívá doporučená terapie v podpůrné, stimulační nebo imunomodulační terapii. Léčba pacientů s vyšším rizikem zahrnuje podání hypometylačních preparátů, nebo chemoterapii s následnou transplantací krvetvorných buněk.

Myelodysplastic syndrome is a clonal haemopoietic disorder that is manifested with a peak at the age of 65 to 72 years. The pathophysiology of the disease is associated with genetic changes in the stem cell‘s nucleus. In terms of diagnosis, it is essential to examine the bone marrow and provide cytogenetic and, optionally, molecular genetic testing, on the basis of which the disease is classified accurately and the patient‘s prognosis and optimal treatment are determined. The treatment strategy can be divided into two groups. The treatment recommended for patients with low risk consists of supportive, stimulation, or immunomodulatory therapy. The treatment of high-risk patients involves the administration of hypomethylating agents or chemotherapy with subsequent haemopoietic stem cell transplantation.

• Klíčová slova
• IPSS - Mezinárodní prognostický skórovací systém, IPSS-R - Mezinárodní prognostický skórovací systém revidovaný,
• MeSH
• azacytidin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   využití   MeSH
• diagnostické techniky molekulární * metody   využití   MeSH
• homologní transplantace metody   využití   MeSH
• imunomodulace genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• indukční chemoterapie * metody   využití   MeSH
• krevní obraz metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• mezinárodní klasifikace nemocí využití   MeSH
• myelodysplastické syndromy * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Světová zdravotnická organizace MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   využití   MeSH
• vyšetřování kostní dřeně metody   využití   MeSH
• zohlednění rizika metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčba zvolená podle aktuální medicínské i osobní preference nemocného je zásadní i u roztroušené sklerózy. Správná volba preparátu je důležitá pro dostatečnou adherenci, a tím i efektivitu terapie. Tento postup označujeme jako personalizovanou medicínu. Obecná terapeutická doporučení zhodnocují statistická data velkých klinických studií a pravděpodobnou efektivitu léku. K dosažení maximálního účinku léků první i druhé volby je nezbytná individuálně dobře zvolená terapie.

The decision of the type of treatment according actual health condition and personal issue of the patient is crutial for multiple sclerosis therapy. Right choice is important for adherence and effectiveness of that. We talk about personalized medicine. The basic therapeutic recommendations are based on the dates from classical clinical studies and statistically defined effectivity of the therapy. The individual strategy is necessity for maximum of the effectiveness.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii * MeSH
• adherence pacienta psychologie   MeSH
• demyelinizační nemoci farmakoterapie   MeSH
• glatiramer acetát MeSH
• imunomodulace genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• individualizovaná medicína * metody   trendy   využití   MeSH
• interferon beta terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv komplikace   terapie   MeSH
• peptidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   terapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Imunoglobuliny (protilátky) patří mezi základní molekuly imunitního systému jako složky specifické (získané) imunitní odpovědi organizmu. Jsou syntetizovány a produkovány plazmatickými buňkami (diferencované B lymfocyty). Široké uplatnění imunoglobulinů je dáno především jejich komplexním mechanizmem účinku a bezpečným profilem. Hlavní pozornost článku je věnována vlastnostem a terapeutickému použití polyklonálních protilátek, ačkoli v moderní terapii mají rostoucí význam i protilátky monoklonální.

Immunoglobulins (antibodies) are one of the basic molecules of immune system as a part of specific (acquired) immune answer of organism. Antibodies are produced by plasmatic cells (differentiated B lymfocytes). Wide range of application is determinated especially by their complex mechanism of use and safety profile. Main purpose of this article is rewiev about characteristics and therapeutical use of polyclonal antibodies, although there is an increasing contribution of monoclonal antibodies in modern therapy as well.

• Klíčová slova
• Vlastnosti a použití polyklonálních protilátek,
• MeSH
• imunitní systém enzymologie   imunologie   MeSH
• imunoglobuliny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunomodulace genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny * škodlivé účinky   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• léčivé přípravky klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nemocniční lékárny metody   trendy   využití   MeSH
• septický šok terapie   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti farmakoterapie   MeSH
• transplantace metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• genetická terapie metody   využití   MeSH
• imunomodulace * genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• thymové hormony terapeutické užití   MeSH
• transplantace kmenových buněk metody   využití   MeSH
• transplantace kostní dřeně metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH