• MeSH
• baklofen farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• centrální nervový systém fyziologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• GABA MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• molekulární struktura MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• receptory GABA-B dějiny   farmakologie   fyziologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• benzodiazepiny farmakologie   MeSH
• diazepam farmakologie   MeSH
• GABA agonisté farmakologie   MeSH
• messenger RNA MeSH
• návykové chování MeSH
• receptory GABA-A MeSH
• tolerance léku MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• aminobutyráty metabolismus   MeSH
• dexamethason metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozek patofyziologie   MeSH
• pyridiny metabolismus   MeSH
• receptory buněčného povrchu MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• glutamátové receptory fyziologie   chemie   MeSH
• nervový přenos genetika   MeSH
• receptory GABA fyziologie   chemie   MeSH
• receptory metabotropního glutamátu agonisté   antagonisté a inhibitory   chemie   MeSH
• synapse fyziologie   chemie   MeSH
• techniky in vitro MeSH

Cíl studie: Cílem studie bylo zjištění vztahů mezi manifestací tinnitu, nálezem na sluchových evokovaných potenciálech a genetickým pozadím u receptoru pro gamaaminomáselnou kyselinu typu A (GABA(A) receptor), podporující desinhibiční hypotézu vzniku tinnitu. Soubor a metodika: Bylo vyšetřeno 131 pacientů z hlediska sluchové ztráty, provedena kvantifikace tinnitu, sluchové evokované potenciály střední latence (MLR) a kmenové sluchové evokované potenciály (BAEP) a dále stanovení genotypu (CA)n repetitivní sekvence pro beta‑3 podjednotku GABA(A) receptoru. Následně byly hledány vztahy mezi jednotlivými výsledky a manifestací tinnitu. Výsledky: Byla nalezena korelace tinnitus skóre s amplitudovým poměrem vln V/III v BAEP (R = 0,22, p < 0,001) a s průměrným sluchovým prahem (R = 0,22, p = 0,17). Rovněž byla nalezena korelace tinnitus skóre s amplitudou vlny PA v MLR (R = 0,31–0,37; p < 0,001). Výsledky MLR neukázaly žádný vztah k průměrnému sluchovému prahu. U skupiny s kratší anamnézou tinnitu (méně než devět měsíců) byl prokázán rozdíl v manifestaci tinnitu na genotypu pro (CA)n repetitivní sekvenci genu pro beta‑3 podjednotku GABA(A) receptoru (p = 0,002). Tento výsledek byl rovněž konzistentní s rozložením amplitudy vlny PA v dané subpopulaci. Závěr: Tyto výsledky svědčí o existenci dvou hlavních regulačních mechanizmů vzniku tinnitu: první, který je závislý na velikosti sluchové ztráty, je na úrovni mozkového kmene, zatímco druhý je na úrovni korové s možnou souvislostí s genotypem (CA)n repetitivní sekvence pro beta‑3 podjednotku GABA(A) receptoru.

Study aim:Study objective was to explore associations between manifestation of tinnitus, auditory evoked potentials and genetic background of gamma‑aminobutyric acid type A (GABA(A) receptors) to support the disinhibited feedback hypothesis of tinnitus generation. Materials and methods: A population of 131 patients was assessed for severity of hearing loss, quantification of tinnitus, mid‑latency responses (MLR) and brainstem auditory evoked potentials (BAEP), and (CA)n tandem repeat polymorphism in GABA(A) Beta‑3 subunit gene to establish any correlation with manifestation of tinnitus. Results: It was observed that tinnitus score correlates with V/III amplitude ratio in BAEP (R = 0.22, p < 0.001) and with mean pure tone audiometry (PTA) threshold (R = 0.22, p = 0.017). Analysis of the MLR results showed a significant correlation between the PA wave amplitude and the tinnitus score (R = 0.31–0.37; p < 0.001). MLR result analysis showed no statistically significant correlation between the wave amplitudes and the mean auditory threshold. An analysis of a subgroup with shorter clinical history (less than nine months) revealed a statistically significant difference in the tinnitus score in relation to the genotype of (CA)n tandem repeat of the GABRß3 receptor subunit gene (p = 0.002). This result was also consistent with the distribution of the PA wave amplitude in the given subpopulation. Conclusion: Our findings indicate existence of two main regulatory mechanisms of tinnitus generation: first, the brainstem mechanism is dependent on the severity of the hearing loss; second, the cortical mechanism is likely to be dependent on the genotype of (CA)n tandem repeat in GABA(A) beta‑3 subunit gene.

• MeSH
• akustická stimulace metody   MeSH
• audiometrie čistými tóny * využití   MeSH
• dospělí MeSH
• genotyp MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus genetika   MeSH
• koncové repetice genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mozkový kmen fyziologie   MeSH
• receptory GABA-A * fyziologie   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• sluchová dráha fyziologie   MeSH
• sluchové evokované potenciály * fyziologie   genetika   MeSH
• sluchový práh * fyziologie   MeSH
• tinnitus * diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antagonisté receptorů GABA-A MeSH
• benzodiazepiny metabolismus   MeSH
• receptory GABA-A metabolismus   MeSH
• vazebná místa MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• farmacie a farmakologie

Local application of four concentrations of bicuculline methiodide (a specific antagonist of GABA(A) receptors) was used to study a sensitivity of somatosensory cortex in four age groups of immature rats with implanted electrodes. Presence and latencies of two epileptic phenomena (focal discharges and seizures) were evaluated. Focal discharges exhibited moderate tendency to a decrease of sensitivity to bicuculline methiodide with maturation. Concentration-effect relation of incidence of focal discharges was observed only in 7- and 12-day-old but not in older animals. Results with incidence and latencies of seizures did not show relations to age or concentration of bicuculline. Neither of the epileptic phenomena can be used as a reliable index of cortical maturation.

• MeSH
• antagonisté receptorů GABA-A farmakologie   MeSH
• bikukulin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• elektroencefalografie účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• potkani Wistar MeSH
• receptory GABA-A fyziologie   MeSH
• somatosenzorické korové centrum účinky léků   růst a vývoj   MeSH
• věkové faktory MeSH
• záchvaty farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• receptory GABA MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie

Inhibition mediated by GABA-B receptors can play a role in epilepsy. We therefore studied its involvement in cortical epileptic afterdischarges in adult rats by means of a GABA-B receptor agonist baclofen. Three different experiments were performed with cortical epileptic afterdischarges and an additional experiment studied possible effect of baclofen on cortical interhemispheric (transcallosal) evoked potentials. Baclofen was administered intraperitoneally in doses of 3 or 6 mg/kg. In contrast to a marked proconvulsant action of a GABA-B receptor antagonist baclofen did not exhibit clear anticonvulsant action against EEG afterdischarges but a moderate effect on motor phenomena was observed. On the contrary, it tended to decrease threshold intensities for individual epileptic phenomena. Augmentation of postictal refractoriness by baclofen was found only with a short poststimulation interval (2 min). Cortical interhemispheric responses induced by single pulses were influenced only moderately by baclofen; paired-pulse potentiation induced by short intervals between stimuli was not changed but there was a depression of the second response induced 200 and 250 ms after the first one with the 6 mg/kg dose of baclofen. Failure of baclofen to exhibit an expected anticonvulsant activity might be due to a complexity of GABA-B inhibitory system (pre- as well as postsynaptic localization of GABA-B receptors).

• MeSH
• baklofen farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• GABA agonisté farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozková kůra účinky léků   patofyziologie   MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• receptory GABA-B účinky léků   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• záchvaty farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH

GABA(B) receptors (GABA(B)Rs) regulate the excitability of most neurons in the central nervous system by modulating the activity of enzymes and ion channels. In the sustained presence of the neurotransmitter γ-aminobutyric acid, GABA(B)Rs exhibit a time-dependent decrease in the receptor response-a phenomenon referred to as homologous desensitization. Desensitization prevents excessive receptor influences on neuronal activity. Much work focused on the mechanisms of GABA(B)R desensitization that operate at the receptor and control receptor expression at the plasma membrane. Over the past few years, it became apparent that GABA(B)Rs additionally evolved mechanisms for faster desensitization. These mechanisms operate at the G protein rather than at the receptor and inhibit G protein signaling within seconds of agonist exposure. The mechanisms for fast desensitization are ideally suited to regulate receptor-activated ion channel responses, which influence neuronal activity on a faster timescale than effector enzymes. Here, we provide an update on the mechanisms for fast desensitization of GABA(B)R responses and discuss physiological and pathophysiological implications.

• MeSH
• buněčná membrána metabolismus   MeSH
• časové faktory MeSH
• GABA metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• neurony metabolismus   MeSH
• proteiny vázající GTP metabolismus   MeSH
• receptory GABA-B metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH