Glutamate receptors Dotaz Zobrazit nápovědu
Neuropharmacology, ISSN 0028-3908 vol. 49, suppl. 1, 2005
287 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- neurofarmakologie metody trendy MeSH
- receptory GABA MeSH
- receptory metabotropního glutamátu MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- neurovědy
- farmacie a farmakologie
V léčbě schizofrenie se jako velmi slibnou terapeutickou metodou zdá být posílení funkce NMDA podtypu glutamátových receptorů. Ljosud se tyto nové terapeutické strategie u schizofrenie zaměřovaly především na zvýšení funkce NMDA receptoru prostřednictvím aktivace glycin/D-serinového modulačního místa. Modulace NMDA receptoru může být proveditelná i pomocí metabotropních glutamátových receptoru (mGluR). Především agonisté mGluRS a mGluR2 receptoru se zdají být nadějné a některé preparáty, například ĽY2140023 (agonista mGluR2), jsou v klinickém zkoušení. V naší pilotní studii jsme testovali vliv nespecifického agonisty mGluR (APCD) v animálním modelu schizofrenie (akutní podání MK-801) na hyperlokomoci a deficit v prepulzní inhibici (PPI) úlekové reakce. Naše výsledky ukazují, že akutní podání APCD snižuje hyperlokomoci navozenou MK-801, ale nemá vliv na PPI. Zdá se tedy, že látky působící na mGluR mohou ovlivňovat psychotické symptomy, ale nikoli deficit ve zpracování informací.
Enhancement of function of NMDA receptors appears to be a novel promising way of treatment of schizophrenia. Contemporarily, such therapeutic strategies in schizophrenia focused mainly on the functional enhancement of NMDA receptors by means of activa- tion of glycine/D-serine modulatory site of the receptor. NMDA receptor function can be also facilitated indirectly via metabotropic glutamate receptors (mGluR), especially using agonists of mGluR2 and mGluR5 receptors. Some experimental drugs (e.g. LY2140023) are now being evaluated in clinical trials. In the present pilot study, we tested effects of APCD, a non-specific agonist of mG luR, on the animal model of schizophrenia elicited by injection of MK-801. The results show that acute administration of APCD ameliorat es the hyperlocomotion induced by MK-801, but it exerts no effect on the accompanying deficit in prepulse inhibition (PPI) of the startle reflex. These results suggest that drugs acting at mGluR may alleviate the psychotic symptoms, with relatively little effect on the deficits in information processing.
- MeSH
- antipsychotika terapeutické užití MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- hipokampus účinky léků MeSH
- neurony účinky léků MeSH
- potkani Wistar MeSH
- receptory metabotropního glutamátu agonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- schizofrenie farmakoterapie metabolismus MeSH
- úleková reakce účinky léků MeSH
- MeSH
- AMPA receptory fyziologie MeSH
- glutamáty MeSH
- hořčík MeSH
- iontové kanály MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu fyziologie MeSH
- synapse MeSH
- vápník MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Použili jsme hypotetického modelu založeného na defektivní glutamatergní neurotransmisi způsobené hyperaktivním transportem glutamátu na excitatorických synapsích v prefrontální kůře. Model vysvětluje jak pozitivní, tak negativní symptomy schizofrenie a navíc nabízí alternativní vysvětlení mechanizmu atypických neuroleptik (neuroleptik druhé generace), která jsou účinná při léčbě negativních symptomů. Hypotéza je rovněž v souladu s nedávno publikovanými nálezy zvýšeného transportu glutamátu v prefrontální kůře pacientů se schizofrenií. Mechanizmy, které regulují transport glutamátu, si zaslouží větší pozornost; mohly by být použity při identifikaci nových typů neuroleptik, zaměřených primárně proti negativním symptomům. Laboratorní metody vyvinuté specificky za účelem identifikace takových látek jsou již k dispozici a přinášejí první výsledky.
Hypothetical model based on deficient glutamatergic neurotransmission caused by hyperactive glutamate transport at excitatory synapses in the prefrontal cortex has been used to explain both negative and positive symptoms of schizophrenia. In addition, the model offers an alternative explanation for the mechanizm of actions of neuroleptics, particularly those of second generation (“atypical”) that are successful in treating the negative symptoms. The hypothesis of hyperactive glutamate transport is consistent with recent findings of increased glutamate transport in prefrontal cortex of patients with schizophrenia. It is proposed that mechanizms regulating glutamate transport be used to identify novel classes of neuroleptics targeting primarily negative symptoms. Laboratory techniques developed specifically for the purpose of detecting such compounds are available and have produced first results.
