BACKGROUND: Intestinal-type adenocarcinoma (ITAC) of the nasal cavity and paranasal sinuses is an uncommon tumor associated with exposure to wood and leather dust, nickel, and possibly smoking. ITAC shares phenotypical features with colorectal carcinoma. In contrast to most non-intestinal-type sinonasal adenocarcinomas, ITAC is an aggressive adenocarcinoma with poor clinical outcome; therefore, its reliable separation from non-ITAC is very important. AIM: The use of a combination of immunohistochemical markers of intestinal differentiation was tested in a cohort of sinonasal carcinomas of different types. The aim of this study was to explore a new intestinal marker, SATB2, in conjunction with CDX2 and CK20 in differential diagnosis of sinonasal adenocarcinomas. MATERIALS AND METHODS: Seven ITACs, 66 non-ITACs, and 1 case of extensive intestinal metaplasia (IM) of the nasal mucosa were included in the study and stained with SATB2, CK20, CDX2, and CK7 antibodies. Detection of mismatch repair proteins was performed in all cases of ITAC. All 7 sinonasal ITACs have been tested for KRAS, NRAS, and BRAF gene mutations. RESULTS: All ITACs showed positive expression for SATB2, whereas all non-ITAC cases were negative. The only 1 case of IM was found to be positive for SATB2, whereas the same case showed negative expression of CK20 and only focal immunostaining for CDX2. The genetic analysis showed that only 1 sinonasal ITAC (1/7) showed KRAS c.35G>C, p.(Gly12Ala) mutation, whereas BRAF and NRAS genes were wild type. Four ITACs revealed wild-type KRAS, NRAS, and BRAF, and 2 remaining cases were not analyzable. All ITACs showed preserved nuclear expression of mismatch repair proteins. CONCLUSIONS: SATB2 in combination with CDX2 and CK20 differentiates sinonasal ITAC from non-ITAC with increased diagnostic sensitivity and specificity and detects IM in the sinonasal tract more easily.

• MeSH
• Adenocarcinoma diagnosis   metabolism   pathology   MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Wood MeSH
• Immunohistochemistry MeSH
• Keratin-20 metabolism   MeSH
• Colorectal Neoplasms diagnosis   metabolism   pathology   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Metaplasia MeSH
• Biomarkers, Tumor metabolism   MeSH
• Nose Neoplasms diagnosis   metabolism   pathology   MeSH
• Colonic Neoplasms diagnosis   metabolism   pathology   MeSH
• Nasal Cavity pathology   MeSH
• Paranasal Sinuses pathology   MeSH
• Prognosis MeSH
• Aged MeSH
• Intestines pathology   MeSH
• CDX2 Transcription Factor metabolism   MeSH
• Transcription Factors metabolism   MeSH
• Matrix Attachment Region Binding Proteins metabolism   MeSH
• Environmental Exposure adverse effects   MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Background/Objectives: Sinonasal intestinal-type adenocarcinoma (ITAC) is a rare and aggressive tumor with a lack of specific symptoms, which leads to late diagnosis, and is characterized by frequent local recurrence and low survival rate. The stemness phenotype is one of the main causes leading to tumor proliferation, recurrence, and resistance to standard chemo/radiotherapy. Methods: In this study, genes encoding pluripotency-associated transcription factors, including KLF4, c-MYC, SOX2, OCT4 (Yamanaka factors), and NANOG were evaluated in malignant and non-malignant tissues of a cohort of 54 patients with ITAC, and their expression was related to patient outcome. The c-MYC, SOX2, and OCT4 levels were then confirmed in immunohistochemistry by adding ALDH1A1 as a factor involved in stemness. Results: KLF4, SOX2, and NANOG best distinguished cancer tissue from normal tissue with high sensibility and specificity. Low levels of KLF4, c-MYC, and NANOG and high expressions of SOX2 and OCT4 in tumor tissue correlated with poor overall survival (OS) and disease-free survival (DFS), respectively. Through multivariate analysis, type of surgery was found to be a significant prognostic factor along with c-MYC and OCT4. Notably, tumor positivity for c-MYC and ALDH1A1 was associated with longer disease-specific survival, thus suggesting their role as tumor suppressors. Conclusions: Our findings underline the stemness phenotype as a prognostic model for ITAC, supporting the clinical plausibility of Yamanaka factors in sinonasal cancer prediction.

• Publication type
• Journal Article MeSH

Během svého onkologického onemocnění prodělá venózní tromboembolickou nemoc (VTE) kolem 20 % pacientů. Aktivní nádorové onemocnění společně s onkologickou léčbou toto riziko dále výrazně zvyšuje, pravděpodobnost vzniku VTE stoupá v prvních 6 měsících od stanovení diagnózy. Nejčastěji VTE doprovází hematoonkologická onemocnění, nádory centrálního nervového systému, gastrointestinálního traktu, prsu, plic, ovarií a dělohy. Přítomnost vzdálených metastáz společně se zavedením centrálního venózního katetru toto riziko ještě zvyšuje. Onkologicky nemocný pacient má během antikoagulační terapie také 2–5× vyšší riziko rekurence VTE proti pacientovi bez malignity a současně 2–6× vyšší riziko závažného krvácení. Tromboembolická nemoc je také nezávislým prognostickým faktorem úmrtí pacientů s malignitou. Prevence a léčba VTE je tak součástí každodenní praxe onkologa, který by měl znát základní doporučení, týkající se jednotlivých léčebných postupů a klinických situací, které mohou u onkologicky nemocného nastat a měl by být schopen je adekvátně vyřešit. Je třeba myslet i na jistá specifika, která profylaxi, diagnostiku a léčbu žilního tromboembolizmu v rámci onkologické péče provázejí. Mezinárodní iniciativa pro trombózu a nádorová onemocnění (ITAC-CME) vytvořila mobilní aplikaci, která se zakládá na mezinárodních pokynech pro prevenci a léčbu VTE. Jedná se o jednoduchý schématický algoritmus pro rozhodování, který pomáhá volit správné léčebné strategie a podporuje uvážlivé a odpovídající použití antikoagulancií v profylaxi a v léčbě VTE u pacientů s nádorovým onemocněním. Toto sdělení je souhrnem základních doporučení aplikovatelných v běžné klinické praxi.

About 20% of patients suffer from venous thromboembolism (VTE) during oncology disease. Active cancer, along with cancer therapy, increases the risk of VTE, especially in the first 6 months after diagnosis. Most often VTE accompanies haematological malignancies and CNS tumours, and gastrointestinal, breast, lung, ovary and uterine cancer. The presence of distant metastases, together with the implantation of a central venous catheter, increases the risk even more. A cancer patient also has a 2–5× higher risk of recurrence of VTE during anticoagulant therapy than patients without a malignancy, as well as a 2–6× higher risk of serious bleeding. Thromboembolic disease is also an independent prognostic factor for death in patients with malignant tumours. Management of VTE is a part of everyday oncological practice, and oncologists should be aware of the basic recommendations regarding individual medical procedures and the clinical situations that may occur in cancer patients. They should also be able to adequately treat VTE when it occurs. It is necessary to consider some specificity during prophylaxis, diagnostics and treatment of venous thromboembolism in cancer care. The International Initiative on Thrombosis and Cancer (ITAC-CME) has created a mobile application based on international guidelines for the prevention and treatment of venous thromboembolism. It is a simple schematic algorithm for making decisions, and it helps in choosing the best therapeutic strategy and supports the judicious and appropriate use of anticoagulants for prophylaxis and treatment of VTE in cancer patients. This text contains a summary of the recommendations applicable in routine clinical practice.

• MeSH
• Anticoagulants MeSH
• Central Venous Catheters MeSH
• Heparin administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Comorbidity MeSH
• Humans MeSH
• Neoplasms * complications   therapy   MeSH
• Risk Factors MeSH
• Practice Guidelines as Topic MeSH
• Thromboembolism * diagnosis   drug therapy   prevention & control   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

BACKGROUND: Intestinal-type sinonasal adenocarcinomas (ITACs) are aggressive malignancies related to wood dust and leather exposure. ITACs are generally associated with advanced stage at presentation due to the insidious growth pattern and non-specific symptoms. Therefore, biomarkers that can detect the switch from the benign disease to malignancy are needed. Essential for tumour growth, angiogenesis is an important step in tumour development and progression. This process is strictly regulated, and MiR-126 considered its master modulator. METHODS: We have investigated MiR-126 levels in ITACs and compared them to benign sinonasal lesions, such as sinonasal-inverted papillomas (SIPs) and inflammatory polyps (NIPs). The tumour-suppressive functions of MiR-126 were also evaluated. RESULTS: We found that MiR-126 can significantly distinguish malignancy from benign nasal forms. The low levels of MiR-126 in ITACs point to its role in tumour progression. In this context, restoration of MiR-126 induced metabolic changes, and inhibited cell growth and the tumorigenic potential of MNSC cells. CONCLUSIONS: We report that MiR-126 delivered via exosomes from endothelial cells promotes anti-tumour responses. This paracrine transfer of MiRs may represent a new approach towards MiR-based therapy.

• MeSH
• Adenocarcinoma genetics   pathology   therapy   MeSH
• Adult MeSH
• Wood adverse effects   MeSH
• Exosomes genetics   metabolism   MeSH
• Keratin-20 genetics   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• MicroRNAs administration & dosage   genetics   MeSH
• Biomarkers, Tumor genetics   MeSH
• Nose Neoplasms genetics   pathology   therapy   MeSH
• Paranasal Sinus Neoplasms genetics   pathology   therapy   MeSH
• Neovascularization, Pathologic genetics   therapy   MeSH
• Cell Proliferation genetics   MeSH
• Gene Expression Regulation, Neoplastic genetics   MeSH
• Aged MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH

• MeSH
• Length of Stay MeSH
• Mental Disorders epidemiology   MeSH
• Hospitalization MeSH
• Inpatients MeSH
• Age Factors MeSH
• Publication type
• Statistics MeSH
• News MeSH

• Conspectus
• Psychiatrie
• NML Fields
• psychiatrie

Závěrečná zpráva, která se zaměřuje na vlivy dobrovolného hladovění na tělesnou a pracovní výkonnost. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• Nutritional Physiological Phenomena MeSH
• Metabolism MeSH
• Monitoring, Physiologic MeSH
• Fasting MeSH
• Work Performance MeSH
• Physical Fitness MeSH

• Conspectus
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NML Fields
• fyziologie
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• NML Publication type
• závěrečné zprávy

Páté vydání dnes již klasického díla o managementu přináší nový pohled na vztah manažerů a lídrů, nové poznatky o potřebách zákazníků a nové úvahy o strategickém řízení. Kniha více připomíná těsný vztah technické a lidské části organizací a popisuje zbrusu nový manažerský nástroj - mapy souvislostí.; Páté vydání dnes již klasického díla o managementu přináší nový pohled na vztah manažerů a lídrů, nové poznatky o potřebách zákazníků a nové úvahy o strategickém řízení. Kniha více připomíná těsný vztah technické a lidské části organizací a popisuje zbrusu nový manažerský nástroj – mapy souvislostí.

Příručka, která se zaměřuje na metody řízení podniku i skupin a lidí v něm. Určeno odborné veřejnosti.; Páté vydání dnes již klasického díla o managementu přináší nový pohled na vztah manažerů a lídrů, nové poznatky o potřebách zákazníků a nové úvahy o strategickém řízení. Kniha více připomíná těsný vztah technické a lidské části organizací a popisuje zbrusu nový manažerský nástroj – mapy souvislostí.

• MeSH
• Institutional Management Teams MeSH
• Communication MeSH
• Organization and Administration MeSH
• Personnel Management MeSH
• Entrepreneurship MeSH
• Psychology, Social MeSH
• Publication type
• Handbook MeSH

• Conspectus
• Management. Řízení
• NML Fields
• psychologie, klinická psychologie
• sociologie

Publikace se zaměřuje na příčiny a metody léčby adrenální únavy, zejména na změnu životního stylu. Určeno široké veřejnosti.; Kniha nabízí plán přirozeného životního stylu, který vám pomůže odhalit symptomy, zklidnit nadledviny a obnovit hladinu energie.Najdete zde více než 130 receptů s nízkým obsahem cukru, které pomáhají adrenální únavu zvrátit. Díky informacím a technikám uvedeným v této knize si budete moci sestavit výživový plán na míru, který zaručí návrat vašeho těla do stavu rovnováhy a zdraví.

• MeSH
• Diet Therapy MeSH
• Adrenal Glands MeSH
• Stress, Psychological therapy   MeSH
• Psychophysiology MeSH
• Fatigue therapy   MeSH
• Life Style MeSH
• Publication type
• Monograph MeSH
• Popular Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• psychologie, klinická psychologie
• endokrinologie

Úvod: vrozená izolovaná aniridie je vzácné postižení struktur obou očí projevující se především chyběním duhovky, fotofobií a sníženým viděním. V klinickém obrazu může být přítomný nystagmus, strabismus, ptóza víčka, amblyopie, vyšší refrakční vada, anisometropie, rohovkové změny, patologie čočky, dysgeneze struktur komorového úhlu, hypoplazie makuly a zrakového nervu, kongenitální nebo sekundární glaukom. Tento typ dysgeneze oka je nejčastěji podmíněn mutací PAX6. Cílem naší práce bylo popsat oftalmologické nálezy členů rodiny s výskytem dědičné aniridie (MIM #106210), diskutovat jejich závažnost, prognózu a možnosti terapie. Materiál a metodika: zhodnocení předchozích klinických záznamů a oftalomogické vyšetření proběhlo u 4 osob z tří generací rodiny s výskytem izolované vrozené aniridie. Dle možností a compliance byla u pacientů provedena tato vyšetření: vízus, nitrooční tenze, refrakce, vyšetření štěrbinovou lampou, biomikroskopické vyšetření, pachymetrie, OCT. Dále bylo provedeno klinicko genetické vyšetření a následně sekvenace PAX6. Výsledky: u všech vyšetřených osob byla zjištěna plně vyjádřená závažná symptomatologie, byla pozorována přítomnost aniridie a fotofobie. Pozitivní korelaci s věkem vykazoval progresivní pokles vizu k praktické slepotě v důsledku keratopatie asociované s aniridií, sekundárním glaukomem a kataraktou. DNA analýza u všech postižených osob odhalila přítomnost mutace p.Gln180X v PAX6. Tato mutace vede k tvorbě zkráceného atak nefunkčního PAX6 proteinu. Závěr: mutace v genu PAX6, které vedou k předčasné terminaci tvorby bílkoviny, jsou spojené často s těžkým průběhem onemocnění as malou variabilitou závažnosti postižení intrafamiliárně. Tento fakt dokumentuje irodina popsaná v této práci, kdy projevy upacientů jsou závažné aprogredují s věkem. Terapie je svízelná, často jen parciálně úspěšná, jako je tomu iv případě sekundárního glaukomu mladé pacientky. Každý operační zákrok je nutno individuálně vždy velmi pečlivě uvážit. Navíc utéto nemoci dochází kneúprosné progresi očního nálezu spostupným zhoršováním itak již většinou chabé zrakové ostrosti až do praktické slepoty. Klíčová slova: aniridia, PAX6, hypoplazie makuly, glaukom

Background: inborn isolated aniridia is rare bilateral impairment of several eye structures manifesting mainly by absence of iris, photophobia and decreased visual acuity. There are also others ocular symptoms associated with aniridia such as nystagmus, strabismus, eyelid ptosis, amblyopia, serious refractive errors, anisometropia, corneal changes, impairment of the lens, chamber angle dysgenesis, optic nerve and macular hypoplasia and congenital or secondary glaucoma. The most frequent aetiology of this eye dysgenesis is mutation in PAX6. Aim of this report is to describe ocular findings in the family with familial aniridia (MIM #106210), to debate their severity, prognosis and therapy options. Material and methods: assessment of previous medical history and actual ophthalmological findings in 4 persons of 3 generation family with aniridia. According to the compliance, the patients underwent these tests: assessment of the visual acuity, intraocular pressure, refraction test, slit-lamp examination and biomicroscopy, pachymetry test and OCT examination. The genetic counselling was performed with subsequent PAX6 mutation analysis. Results: all of the examined aniridia family members showed severe symptoms of the disease, the aniridia and photophobia were present. Positive age related correlation showed progressive visual acuity decrease to the practical blindness due to aniridia-associated keratopathy, secondary glaucoma and cataract. DNA analysis revealed presence of p.Gln180X PAX6 mutation in all of the affected persons. The mutation leads to shortened and therefore non-functional protein. Conclusions: PAX6 mutations leading to premature termination of protein translation are frequently associated with severe symptoms of aniridia and small intrafamilial variability of ocular impairment. This fact is also well demonstrated in members of family described by this report, the symptoms are severe and progressing with age. Therapy is difficult and often with partial success, such in case of secondary glaucoma in young girl from this family. Any eye surgery must be individually judged due to risk of several post-operative complications. And more, the poor vision in aniridia patients is progressively worsening in time to practical blindness. Key words: aniridia, PAX6, macular hypoplasia, glaucoma

• Keywords
• hypoplazie makuly,
• MeSH
• Aniridia * diagnosis   genetics   physiopathology   therapy   MeSH
• Diagnostic Techniques, Ophthalmological MeSH
• Child MeSH
• Adult MeSH
• Photophobia etiology   MeSH
• Glaucoma ethnology   drug therapy   MeSH
• Homeodomain Proteins genetics   MeSH
• Cataract etiology   MeSH
• Humans MeSH
• Mutation MeSH
• Corneal Diseases etiology   MeSH
• Eye Proteins * genetics   MeSH
• Nystagmus, Pathologic etiology   MeSH
• Disease Progression MeSH
• Repressor Proteins genetics   MeSH
• Retina pathology   MeSH
• Pedigree MeSH
• Cornea pathology   MeSH
• Sequence Analysis, DNA MeSH
• Aged MeSH
• Strabismus etiology   MeSH
• Paired Box Transcription Factors genetics   MeSH
• Visual Acuity MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH