Innate immunity Dotaz Zobrazit nápovědu
Buněčné i humorální složky přirozené imunity jsou schopny identifikovat „signály nebezpečí“ exogenního i endogenního původu. Exogenní signály nebezpečí jsou představovány evolučně konzervovanými mozaikami nebezpečných vzorů, které jsou společné pro patogenní mikroorganizmy. Endogenní signály nebezpečí vznikají při poškození buněk a tkání, oxidativním stresu nebo chemickou modifikací vlastních struktur. Nebezpečné signály jsou identifikovány několika rodinami membránových molekul vyjádřených na povrchu buněk přirozené imunity. Patří mezi ně rodina receptorů TLR, která je funkčně spojena s nitrobuněčnou signální cestou NF-κB. Prostřednictvím transkripčního faktoru NF-κB je stimulován rozvoj zánětové reakce.
Cellular and humoral components of innate immunity are able to identify danger signals both of the exogenous and endogenous origin. Exogenous danger signals are evolutionary conserved mosaics of danger patterns which are frequent in pathogenic microbes. Endogenous danger signals are raised during damage of self structures, by oxidative stress and/or by chemical modification of self molecules. Danger signals are identified by several families of molecules which are expressed on the surfaces of innate immunity cells. Among them the TLR receptors family which is associated with intracellular signaling pathway NF-κB is one of the most important. The inflammatory response is induced via activated NF-κB transcription factor.
Začiatočné rozpoznanie mikróbov, ktoré vniknú do organizmu, sa zakladá na ich geneticky zakódovaných molekulových vzoroch patogénnosti (PAMPs), ktoré umožňujú odpovedať na mikróbnu inváziu ihneď, čiže ešte pred vznikom aktívnej špecifickej imunity. Táto odpoveď hostiteľa na infekciu a poranenie sa realizuje prostredníctvom neustále sa rozširujúcej skupiny receptorov patriacich do veľkorodiny receptorov pre interleukín-1 (IL-1Rs) a receptorov podobných Toll (TLRs). Členovia obidvoch týchto rodín obsahujú v cytoplamových častiach ich molekúl doménu TIR (Toll/IL-1R). Doteraz sa zistilo desať IL-1Rs (vrátane IL-1RI a IL-18R) a desať TLRs (TLR1 až TLR10). Exprimujú sa najmä na bunkách, ktoré sa nachádzajú na tkanivách prichádzajúcich do kontaktu s vonkajším prostredím. Aktivácia TLRs má za následok aktiváciu priamych antimikróbnych mechanizmov, ako súčasti prirodzenej imunity, expresiu kostimulačných molekúl a uvoľnenie cytokínov, ktoré regulujú adaptívnu imunitnú odpoveď. Prenos signálov cez tieto receptory môže zodpovedať aj za stimuláciu dozrievania imunitného systému a môže sa preto zúčastňovať na patogenéze alergických chorôb. Využitie poznatkov o TLRs sa pravdepodobne v budúcnosti bude dať preto využiť pri nových účinných postupoch liečby osobitne atopických chorôb. Genetické a vývojové variácie v expresii TLRs môžu ovplyvňovať individuálnu predispozíciu na infekcie v detskom veku a prispievať k zvýšenej citlivosti nielen na alergie, ale aj na zápalové a autoimunitné choroby.
Initial recognition of microbes, as they enter the body, is based on germ line-encoded pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) to respond immediately to the microbial invasion before the development of active specific immunity. This host response to infection and injury is performed through an expanding group of receptors belonging to the superfamily of interleukin-1 receptors (IL-1Rs) and Toll-like receptors (TLRs). They both contain the Toll-IL-1 receptor (TIR) domain which occurs in the cytosolic region. So far, ten IL-1Rs (including IL-1RI and IL-18R) and ten TLRs (TLR1 to TLR10) have been revealed. They are predominatly expressed on cells at the interface of the body with the environment. The activation of TLRs leads to direct antimicrobial pathways, as a part of innate immunity, to the expression of co-stimulatory molecules and to the release of cytokines that instruct the adaptive immune response. Signalling via these receptors may be also responsible for driving the maturation of the adult immune system and therefore it may participate in the pathogenesis of allergic diseases. Exploitation of the TLR signalling will probably lead to novel effective therapies for these diseases. Genetic and developmental variations in the expression of TLRs may affect the individual predisposition to infections in childhood and may contribute to the increased susceptibility not only to allergies but to inflammatory and autoimmune diseases as well.
svazky : ilustrace ; 28 cm
- MeSH
- endotoxiny MeSH
- přirozená imunita * MeSH
- Publikační typ
- periodika MeSH
- Konspekt
- Lékařské vědy. Lékařství
- NLK Obory
- alergologie a imunologie
- bakteriologie
sv.
- MeSH
- přirozená imunita * MeSH
- Publikační typ
- periodika MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- alergologie a imunologie
The innate immunity is frequently accepted as a first line of relatively primitive defense interfering with the pathogen invasion until the mechanisms of 'privileged' adaptive immunity with the production of antibodies and activation of cytotoxic lymphocytes 'steal the show'. Recent advancements on the molecular and cellular levels have shaken the traditional view of adaptive and innate immunity. The innate immune memory or 'trained immunity' based on metabolic changes and epigenetic reprogramming is a complementary process insuring adaptation of host defense to previous infections.Innate immune cells are able to recognize large number of pathogen- or danger- associated molecular patterns (PAMPs and DAMPs) to behave in a highly specific manner and regulate adaptive immune responses. Innate lymphoid cells (ILC1, ILC2, ILC3) and NK cells express transcription factors and cytokines related to subsets of T helper cells (Th1, Th2, Th17). On the other hand, T and B lymphocytes exhibit functional properties traditionally attributed to innate immunity such as phagocytosis or production of tissue remodeling growth factors. They are also able to benefit from the information provided by pattern recognition receptors (PRRs), e.g. γδT lymphocytes use T-cell receptor (TCR) in a manner close to PRR recognition. Innate B cells represent another example of limited combinational diversity usage participating in various innate responses. In the view of current knowledge, the traditional black and white classification of immune mechanisms as either innate or an adaptive needs to be adjusted and many shades of gray need to be included.
- MeSH
- adaptivní imunita * MeSH
- B-lymfocyty imunologie MeSH
- buňky NK imunologie MeSH
- cytokiny genetika imunologie MeSH
- lidé MeSH
- přirozená imunita * MeSH
- T-lymfocyty imunologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Ticks are blood feeding parasites transmitting a wide variety of pathogens to their vertebrate hosts. The vector competence of ticks is tightly linked with their immune system. Despite its importance, our knowledge of tick innate immunity is still inadequate and the limited number of sufficiently characterized immune molecules and cellular reactions are dispersed across numerous tick species. The phagocytosis of microbes by tick hemocytes seems to be coupled with a primitive complement-like system, which possibly involves self/nonself recognition by fibrinogen-related lectins and the action of thioester-containing proteins. Ticks do not seem to possess a pro-phenoloxidase system leading to melanization and also coagulation of tick hemolymph has not been experimentally proven. They are capable of defending themselves against microbial infection with a variety of antimicrobial peptides comprising lysozymes, defensins and molecules not found in other invertebrates. Virtually nothing is known about the signaling cascades involved in the regulation of tick antimicrobial immune responses. Midgut immunity is apparently the decisive factor of tick vector competence. The gut content is a hostile environment for ingested microbes, which is mainly due to the antimicrobial activity of hemoglobin fragments generated by the digestion of the host blood as well as other antimicrobial peptides. Reactive oxygen species possibly also play an important role in the tick-pathogen interaction. The recent release of the Ixodes scapularis genome and the feasibility of RNA interference in ticks promise imminent and substantial progress in tick innate immunity research.
Journal of infectious diseases ; Vol.187, suppl.2
S. 307-401
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- alergologie a imunologie
- MeSH
- ateroskleróza imunologie MeSH
- imunita MeSH
- imunitní systém MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Článek shrnuje nové poznatky o poruchách imunitního systému, a to zvláště se zaměřením na oblast vrozené imunity. V posledním desetiletí došlo právě zde k významnému nárůstu nových znalostí, které se rychle odrazily ve specifikaci nových forem imunodeficiencí a vedly v některých oblastech i k mimořádně rychlému zavedení nových léčebných metod. To se konkrétně týká blokády IL-1 u periodických horeček a dalších zánětlivých stavů. Kromě této skupiny jsou diskutovány nově objevené poruchy v systému TLR (Toll like receptors) a stavy zvýšené vnímavosti k mykobakteriálním infekcím.
Review article summarizes new knowledge gained over the last decade elucidating mechanisms of innate immune response. New emerging diseases were identified. Among these, several categories are covered, namely disorders in TLR (Toll like receptors) system, increased susceptibility to mycobacterial infections, periodic fevers, and autoinflammatory syndromes.
- Klíčová slova
- imunodeficience, periodické horečky.,
- MeSH
- Crohnova nemoc etiologie MeSH
- dítě MeSH
- familiární středomořská horečka etiologie MeSH
- financování organizované MeSH
- kinázy asociované s receptory interleukinu-1 nedostatek MeSH
- lidé MeSH
- mykobakteriózy imunologie MeSH
- nedostatek mevalonátkinázy etiologie genetika imunologie MeSH
- přirozená imunita fyziologie imunologie MeSH
- pyoderma gangrenosum genetika MeSH
- toll-like receptory imunologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
