LY, lymphocytes Dotaz Zobrazit nápovědu
- MeSH
- imunofenotypizace MeSH
- lidé MeSH
- plicní nemoci diagnóza imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- ascites patologie MeSH
- ascitická tekutina MeSH
- buněčné dělení MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- chromozomy MeSH
- diploidie MeSH
- experimentální sarkom patologie MeSH
- homologní transplantace MeSH
- karyotypizace MeSH
- myši MeSH
- nehodgkinský lymfom patologie MeSH
- polyploidie MeSH
- transplantace nádorů MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
Loss or downregulation of MHC class I molecules on tumour cells is a common mechanism by which tumours can escape T-cell mediated immune responses. In this study, we examined the role of different immune cell lineages in the development of immunity against tumours of the same aetiology but with different MHC class I expression. In vivo depletion of CD8+ cells, but not of CD4+ or NK1.1+ cells in the immunization period resulted in complete elimination of the protective effects of immunization with irradiated TC-1 cells (MHC class I-positive cell line) against the TC-1 tumour challenge. After immunization with irradiated TC-1/A9 or with MK16 tumour cells (MHC class I-deficient sublines) a remarkable dependence on the presence of NK1.1+ cells was observed, while the tumour growth inhibition after CD4+ or CD8+ depletion was not efficient. Cytotoxic activity induced by TC-1 cell immunization was significantly abrogated in the CD8+ and CD4+ but not NK1.1+ cell-depleted mice, as compared to the immunized only controls. After MK16 or TC-1/A9 cell immunization, NK1.1+ but not CD8+ and CD4+ cell-depleted mice displayed significant reduction of specific cytotoxicity. Mice immunized with TC-1 cells showed similar percentage of IFNγ producing cells in CD8+, CD4+ and NK1.1+ cell populations. On the other hand, the highest proportion of IFNγ producing cells after immunization with TC-1/A9 or MK16 cells was concentrated into the NK1.1-positive spleen cell population. Our data demonstrate that the development of immunity against MHC class I-deficient tumours is highly dependent on the activity NK1.1+ cell population.
- MeSH
- antigeny Ly imunologie MeSH
- buňky NK imunologie MeSH
- CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- ELISA MeSH
- experimentální nádory imunologie MeSH
- lektinové receptory NK-buněk - podrodina B imunologie MeSH
- lidský papilomavirus 16 MeSH
- MHC antigeny I. třídy imunologie MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- protinádorové vakcíny imunologie MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- separace buněk MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Mezi gynekologickými malignitami patří ovariální karcinom k onemocněním s nejvyšší mortalitou. Již v době diagnózy je často přítomen maligní ascites. V maligní ascitické tekutině jsou přítomné solubilní faktory, které zajišťují prozánětlivé prostředí vhodné pro přežití a růst nádorových buněk. Mezi buňkami přítomnými v ascitu jsou nalézány samotné nádorové buňky, ale i buňky imunitního systému. Cíl práce: Určit procentuální zastoupení a míru aktivace lymfocytárních populací v periferní krvi a v ascitu. Porovnat zastoupení jednotlivých subpopulací v ascitu od pacientek s krátkou dobou celkového přežití resp. dobou do progrese, v porovnání s pacientkami s delší dobou celkového přežití resp. dobou do progrese. Výsledky: V ascitu byla zaznamenána významně vyšší přítomnost všech lymfocytů, cytotoxických T‑ly a NK buněk CD56++ v porovnání s periferní krví. V ascitu byla zároveň zaznamenána významně vyšší exprese některých aktivačních znaků na povrchu T‑ly resp. Tc‑ly. V ascitu pacientek s krátkou dobou celkového přežití bylo zaznamenáno významně nižší zastoupení Tc-ly v porovnání pacientkami s delší dobou celkového přežití. Závěr: Přítomnost a funkčnost efektorových buněk imunitního systému, převážně cytotoxických T‑ly a NK buněk, v maligním ascitu má vliv na průběh onemocnění ovariálního karcinomu.
Ovarian cancer has highest mortality rate of all gynaecological cancers. Ascites is often present at the time of diagnosis. At the ascites soluble factors which ensure pro inflammation environment suitable for tumour cells survival and growth are present. Tumour cells together with cytokines, growth factors and cells of immunity system are important part of ascites. Aim: The aim of the study was to determine the phenotype and activation of lymphocytic subpopulations and compare their representation in peripheral blood and ascites. We have investigated relationship of these cells in ascites to progression free interval and overall survival of patients with ovarian carcinoma. Results: We recorded significantly higher presence of lymphocytes, cytotoxic T-lymphocytes, and NK cells CD56++ in ascites in comparison to peripheral blood. There was also significantly higher expression of some activation marks on the surface of T-lymphocytes resp. cytotoxic T-lymphocytes in the ascites. Patients with short overall survival had significantly lower number of cytotoxic T-lymphocytes in ascites in comparison to patients with longer overall survival. Conclusion: The presence and functionality of the effector cells of the immune system, predominantly cytotoxic T-lymphocytes and NK cells in malignant ascites has an influence on the course of disease ovarian cancer.
- MeSH
- antigeny nádorové MeSH
- ascitická tekutina cytologie MeSH
- biochemická analýza krve * MeSH
- buňky NK MeSH
- histologie MeSH
- imunitní systém - jevy * MeSH
- imunitní systém cytologie MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- krev metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- lymfocyty MeSH
- mezibuněčná komunikace MeSH
- nádory vaječníků * krev MeSH
- prognóza MeSH
- statistika jako téma MeSH
- T-lymfocyty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
N-Acetyl-D-glucosamine-coated polyamidoamine dendrimer (GlcNAc8) was shown previously to exhibit binding affinity to the rat recombinant NKR-P1 molecule (known in mice also as NK1.1) and to induce NK cell-mediated cytotoxicity. In this study, we investigated whether GlcNAc8 modulates antibody formation as activated NK cells were reported to participate in its regulation. C57BL/6 mice treated with GlcNAc8 and intact controls were immunized either with sheep red blood cells (SRBCs), 2,4-dinitrophenylated-lipopolysaccharide (DNP-LPS) or keyhole limpet hemocyanin (KLH) for evaluation of splenic antibody forming cell counts and serum immunoglobulin (Ig) levels. In vitro Ig formation was determined using supernatants of spleen mononuclear cells (SMCs) and CD49b or NK1.1-depleted SMC subpopulations. Serum antigen-specific IgG2a levels were also measured in DBA/2 and BALB/c mice (NK1.1-negative mouse strains on the basis of flow cytometric analysis) which possess different Nkr-p1c gene form than C57BL/6 ones. A significant increase in anti-SRBC IgG forming cells, serum levels of anti-KLH as well as anti-DNP IgG and IgG2a was observed after GlcNAc8 administration in C57BL/6 mice. IgM levels in supernatants of SMCs stimulated in vitro simultaneously with DNP-LPS and GlcNAc8 were significantly mounted compared with supernatants of SMCs primed with the antigen alone, but this enhancement was blocked after depletion of CD49b-positive or NK1.1-positive cells. In DBA/2 and BALB/c mice, GlcNAc8 influenced neither serum levels of anti-KLH nor anti-DNP IgG2a. These results indicate that GlcNAc8-induced upregulation of antibody formation is triggered by NK cell stimulation and depends on expressed NKR-P1 isoforms, particularly NKR-P1C.
- MeSH
- acetylglukosamin analogy a deriváty farmakologie chemie MeSH
- antigeny Ly imunologie metabolismus MeSH
- B-lymfocyty imunologie účinky léků MeSH
- buňky NK imunologie účinky léků MeSH
- buňky produkující protilátky imunologie účinky léků MeSH
- dendrimery farmakologie chemie MeSH
- hemokyanin imunologie MeSH
- imunoglobuliny krev MeSH
- imunologické faktory farmakologie chemie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lektinové receptory NK-buněk - podrodina B imunologie metabolismus MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši inbrední DBA MeSH
- myši MeSH
- NKT buňky imunologie účinky léků MeSH
- tvorba protilátek účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
V multicentrické studii byl vyhodnocen na 35 pacientech s recidivujícími či chronickými infekcemi s přetrvávajícími klinickými potížemi vliv imunostimulačního přípravku IMUNOR na klinický stav a základní parametry humorální a buněčné imunity. Byl ověřován efekt krátko dobé 4denní intenzivní terapie a dlouhodobé 9týdenní léčby. Po in tenzivní 4denní léčbě IMUNOREM došlo ke snížení symptomového skóre o 28 %. Ve skupině, kde imunostimulační léčba pokračovala udržovacími dávkami po dobu 9 týdnů, došlo k poklesu symptomového skóre na ko nci 3měsíčního sledovaného období o 42 %. Ve skupině bez pokračování imunostimulační léčby přetrvávalo zlepšení jen o 25 %. Sledová ní labora- torních hodnot prokázalo pozitivní vliv imunostimulační léčb y na hodnoty celkového počtu lymfocytů a subpopulací CD4+ a CD8+ ly mfocytů, které bylo statisticky významné již po 4denní intenzivní léčbě a př etrvávalo i po 3 měsících od za hájení studie. Mezi podsoubor y s udržovací imunostimulační léčbou a bez ní byl statisticky významný rozdíl jen v celkovém počtu lymfocytů, který byl ve skupině s udržovac í imunosti- mulační léčbou vyšší. Hodnoty humorální imuni ty prokazovaly statisticky významný pokles známek zánětu (pokles IgG, komplementu C3,C4). Léčba byla pacienty velmi dobře tolerována (jen u 1 pacienta ne byla dokončena pro zažívací potíže). Celkové subjektivní hodnoce ní pacienty vyznívalo na úrovni mírného zlepšení.
The effects of the immunostimulating product IMUNOR on clinical condition and basic parameters of humoral and cellular immunity were monitored in 35 patients with recurring or chronic infections with persistent clinical disorders. The effects of a short-term, four-day intensive therapy and a long-term, nine-week treatment were verified. After the four-day intensive IMUNOR treatment the symptom score was reduced by 28%. In the group with a long-term immunostimulating treatment ba sed on maintenance doses for 9 weeks the symptom score decreas ed by 42% at the end of the three-month period. In the group without the continued immunostimulating treatment the improvement reached on ly 25%. The monitoring of the laboratory values confirmed a positive effect of the immunostimulating treatment on the total number of lymph ocytes and the subpopulations of CD4+ and CD8+ lymphocytes, which was statistically significant after merely four days of intensive therapy an d persisted even after three months from study commencement. There was a statis tically significant difference between the subsets with and witho ut maintenance immunostimulating treatment only in the total number of lymphocy tes, which was higher in the group with this type of treatment. The values of humoral activity showed a statistically significant decrease of inflammation symptoms (decrease in IgG, C3, C4 complement an d CRP). The treatment was well tolerated by the patients (was not finished in only 1 patient for digestive disorders). The overall subjecti ve evaluation by the patients was at the level of a mild improvement.
- Klíčová slova
- Imunor,
- MeSH
- adjuvancia imunologická aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- leukocyty účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- lymfocyty účinky záření MeSH
- nemoci imunitního systému farmakoterapie MeSH
- Sus scrofa imunologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
Skeletální metastázy se v době diagnózy vyskytují až u 20-30 % pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (non-smah cell lung cancer, NSCLC); v průběhu onemocnění se vyvinou až u 60 % nemocných s NSCLC, až v polovině případů predilekčně postihují páteř. Ohrožují vybranou skupinu pacientů tzv. kostními příhodami, kdy v popředí jsou obtížně zvládnutelné bolesti, patologické fraktury, míšní komprese, neurologické deficity, hyperkalcemie. Celkově jsou zdrojem výrazné morbidity, značně zhoršují kvalitu života pacientů a jsou indikátorem horší prognózy s mediánem přežití 6-7 měsíců od stanovení diagnózy. Doposud není stanovena účinná léčba cílená na skeletální metastázy NSCLC. V této kazuistice prezentujeme dva pacienty s NSCLC a osovými metastázami skeletu po operační stabilizaci. Systémově byl u obou zvolen pembrolizumab, a přestože si byly zpočátku oba případy podobné, každý se vyvíjel jinak.
Skeletal metastases are prevalent in 20-30 % of patients with non-smaii cell lung cancer (NSCLC) at the time of diagnosis, up to 60 % of patients will develop bone metastases - up to half of those are presenting with spine metastases. Selected demographic of patients is at great risk of developing skeletal related events, that include severe chronic pain, pathological fractures, spinal compression, neurologic deficit, hypercalcemia. They are a source of great morbidity and significantly worsen patients’ quality of life, with overall survival median of 6-7 months at the time of diagnosis. Here we are presenting two cases of patients with NSCLC with bone metastases, who underwent surgical spine stabilization, and were subsequently treated with pembrolizumab in the first line of treatment.
- Klíčová slova
- pembrolizumab,
- MeSH
- adenokarcinom plic * diagnóza farmakoterapie sekundární MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- karboplatina farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory páteře diagnóza farmakoterapie sekundární MeSH
- Pancoastův syndrom diagnóza farmakoterapie MeSH
- pemetrexed farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH