Podávání kyseliny nikotinové (niacinu) vede v lidském organizmu ke dvěma typům účinků. Ve fyziologických dávkách (≈20 mg/den) plní funkci vitaminu jako faktor bránící rozvoji pelagry. Ve farmakologických dávkách (≈0,5–4,5 g/den) výrazně ovlivňuje koncentrace plazmatických lipidů a lipoproteinů: Snižuje koncentrace VLDL a LDL, mění profil subfrakcí LDL směrem k zastoupení částic o větší velikosti a nižší denzitě a výrazně zvyšuje koncentraci HDL, hlavně v důsledku elevace subfrakce HDL2. Jako jediné hypolipidemikum snižuje také koncentrace lipoproteinu (a). Mechanizmus hypolipidemického účinku odlišuje niacin od ostatních skupin hypolipidemik. Na základě analýz klinicky kontrolovaných studií (epidemiologických intervenčních i angiografických), které splňují kritéria medicíny založené na důkazech, lze konstatovat, že niacin patří jednoznačně mezi hypolipidemika s prokázaným příznivým účinkem nejen na kardiovaskulární mortalitu a morbiditu, ale i celkovou mortalitu. Proto by měl mít nezpochybnitelné místo ve farmakologické kontrole dyslipidémií. Vzhledem k základnímu mechanizmu účinku (inhibice lipolýzy tukové tkáně) s následným poklesem koncentrace volných mastných kyselin a jejich toku do jater, splňuje niacin kritéria patogenetické léčby aterogenní dyslipidémie u metabolického syndromu. Nutným předpokladem léčby niacinem je respektování vedlejších účinků i možných rizik jeho podávání (flush, hepatotoxicita a deteriorace homeostázy glukózy). Nově zjištěné extrahypolipidemické účinky niacinu (antioxidační působení, potenciace reverzního transportu cholesterolu, aktivace PPAR-γ, antitrombotické účinky) a zavedení lékových forem s řízeným uvolňováním aktivní látky (minimalizující vedlejší účinky a rizika podávání) jsou fakta, která opodstatňují názor, že deriváty kyseliny nikotinové by měly být v České republice opětovně zavedeny do klinické praxe.

In human organism, the administration of nicotinic acid (niacin) leads to two types of effects. Within the physiological range (≈20 mg/day), niacin has a vitamin-like role as pellagra preventing factor. The pharmacological dosage (≈0,5-4,5 g/day) substantially influences the plasma lipid and lipoprotein concentrations: decreases VLDL and LDL concentrations, changes the profile of LDL subfractions towards the larger particles as well as particles with lower density; it also profoundly increases the concentration of HDL-C in consequence of elevated concentration of HDL2 subfraction. Niacin as the only hypolipidemic drug reduces the lipoprotein(a) concentration. The hypolipidemic mechanism of niacin is different from that of other hypolipidemic drugs. On the basis of clinically controlled trials (both interventional epidemiological and angiographical), which satisfy the criteria of evidence-based medicine, it is possible to conclude that niacin falls unambiguously into the class of hypolipidemic drugs with proven beneficial effect not only on cardiovascular mortality and morbidity, but also on total mortality. Therefore, niacin should have an indisputable role in the pharmacological control of dyslipidemias. With the respect of basic mechanism (inhibition of the lipolysis of adipose tissue) with subsequent decrease in the concentration of free fatty acids and their flux to liver, niacin fulfils the criteria for pathogenetic treatment of atherogenic dyslipidemia in metabolic syndrome. The prerequisite condition for the niacin treatment is the respect for serious adverse effects and possible health hazards of administration (skin flush, hepatotoxicity and deterioration of glucose homeostasis). Recently discovered extrahypolipidemic effects of niacin (antioxidative activity, facilitation of reverse cholesterol transport, activation of PPAR-γ, antithrombotic effects) and the introduction of drug forms with sustained (extended resp.) release of active compound (that minimizes the adverse effects and administration hazards) form together the basis for firm statement that the derivatives of nicotinic acid should be introduced to the clinical practice in Czech Republic.

• Klíčová slova
• Niaspan, Advicor,
• MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hyperlipidemie farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• koronární nemoc prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech MeSH
• niacin MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• prospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• biomedicínský výzkum MeSH
• dospělí MeSH
• ekzém diagnóza   MeSH
• iontoforéza metody   využití   MeSH
• kožní testy metody   využití   MeSH
• kyseliny nikotinové analogy a deriváty   diagnostické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

OBJECTIVES: Our previous study showed that administration of nicotine is capable to protect the neurons of hippocampus against the kainic acid induced damage. Here we tested the hypotheses that multiple nicotine administration would prevent the effects of kainic acid on neuronal nicotinic receptor subtypes densities (α-bungarotoxin sensitive and α-bungarotoxin insentive) and on hippocampal cell degeneration. METHODS: Radioligand binding study was used to detect the particular nAChR subtypes densities. Two histochemical methods (bis-benzimide staining and Fluoro-Jade B dye) were used to detect and evaluate neuronal degeneration. RESULTS: Our study shows that: a) kainic acid single administration increased the number of α-bungarotoxin insentive nicotinic receptors, b) nicotine was able to prevent such changes, c) repeated nicotine administration is capable to attenuate the damage of CA1 and CA3 areas of the hippocampus. No effect on α-bungarotoxin sentive nicotinic receptors was observed. Our data therefore reveal the importance of α-bungarotoxin insentive nicotinic receptors in the response to kainite and the ability of nicotine to prevent such changes both in the cell degeneration and in number of receptors. CONCLUSION: Nicotine administration influences α-bungarotoxin insensitive receptors and repeated administration is capable to protect against toxicity caused by kainic acid in hippocampal area.

• MeSH
• agonisté excitačních aminokyselin farmakologie   MeSH
• bungarotoxiny metabolismus   MeSH
• hipokampus cytologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyselina kainová farmakologie   MeSH
• neurony cytologie   účinky léků   patologie   MeSH
• neuroprotektivní látky farmakologie   MeSH
• nikotin farmakologie   MeSH
• nikotinové receptory metabolismus   MeSH
• nikotinoví agonisté farmakologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• protein - isoformy metabolismus   MeSH
• radioligandová zkouška MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Nicotinic acid is a hypolipidemic agent with pleiotropic effects. Its drug form with controlled release leads to pyridine metabolites associated with the risk of hepatotoxicity. The aim of the present study was to introduce a HPLC-MS method for the determination of nicotinic acid, nicotinamide, nicotinuric acid, N-methylnicotin¬amide, nicotinamide 1-oxide, 1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro¬pyridine-5-carboxamide, and 1-methyl-4-oxo-1,4-dihydro¬pyridine-5-carboxamide in blood plasma or urine. The method is useful for the monitoring in hypolipidemic the¬rapy. We have compared calibration curves of individual metabolites using Hypercarb (graphite carbon) and Hypersil Silica (silicagel) columns. Both columns gave linear calibration curves for all the mentioned analytes (except for 1-methylnicotinamide) in the concentration range 10–2000 ng ml–1. The calibration curve in blood plasma and urine measured with the Hypersil Silica column was linear in the range 20–4000 ng ml–1 for all the tested analytes. The analysis time was 15 min with the column Hypercarb and 27 min with Hypersil Silica. Biological samples were extracted with sulfonated copolymer N-vinylpyrrolidone – divinylbenzene. Reproducibility of the results for biological samples varied between 0.06 % and 19.97 %.

• MeSH
• chemické techniky analytické * MeSH
• krevní plazma MeSH
• kyseliny nikotinové * analýza   farmakokinetika   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• metody pro přípravu analytických vzorků MeSH
• niacin analýza   farmakokinetika   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie * metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie * metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Nicotinic acid is the most potent treatment clinically available for lowering LDL cholesterol and VLDL cholesterol and raising HDL cholesterol. The strong inverse relationship between coronary heart disease risk and HDL cholesterol at all levels of LDL cholesterol has, therefore, given renewed emphasis on the therapeutic potential of niacin. The purpose of this review is to evaluate advances in the elucidation of mechanisms by which nicotinic acid affects the lipoprotein profile and, more recently, emerging evidence of nonlipid-mediated anti-inflammatory effects. RECENT FINDINGS: Niacin treatment reduces cardiovascular events and the progression of atherosclerosis. Identification of G-protein-coupled receptor 109A as the receptor for nicotinic acid has provided insights into how treatment with this compound leads to a favourable alteration in HDL cholesterol. In addition, evidence of nonlipid-mediated anti-inflammatory effects of nicotinic acid such as direct enhancement of adiponectin secretion demonstrates a novel atheroprotective role. SUMMARY: Whether nicotinic acid use becomes routine in the treatment of atherosclerosis is likely to be determined by the results of two ongoing clinical outcome trials. In addition, further research is required to explore the 'pleiotropic' effects of nicotinic acid and will ultimately provide a platform for the development of newer molecules that are potentially beneficial but without the well known side-effects.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• HDL-cholesterol metabolismus   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• LDL-cholesterol metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci koronárních tepen farmakoterapie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• niacin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• kyseliny nikotinové MeSH
• Mycobacterium metabolismus   MeSH
• niacinamid MeSH
• vakcíny proti tuberkulóze MeSH
• virulence MeSH

The role of negatively charged amino acids in the F-loop of the beta 4 subunit in channel activation and desensitization was studied using the patch-clamp technique. The selected amino acids were changed to their neutral analogs via point mutations. Whole-cell currents were recorded in COS cells transiently transfected with the alpha 3 beta 4 nicotinic acetylcholine receptor. The application of acetylcholine (ACh), nicotine (Nic), cytisine (Cyt), carbamylcholine (CCh) and epibatidine (Epi) to cells clamped at -40 mV produced inward currents which displayed biphasic desensitization. The EC50 of Epi and Nic were increased by a factor of 3-6 due to mutations D191N or D192N. Only Epi remained an agonist in the double-mutated receptors with EC50 increased 17-fold. The interaction of the receptors with the competitive antagonist (+)tubocurarine (TC) was weakened almost 3-fold in the double-mutated receptors. The mutations increased the proportion of the slower desensitization component and increased the response plateau, resulting in decreased receptor desensitization. The double mutation substantially accelerated the return from long-term desensitization induced by Epi.

• MeSH
• aminokyseliny chemie   metabolismus   MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické farmakologie   MeSH
• Cercopithecus aethiops MeSH
• COS buňky MeSH
• financování organizované MeSH
• kinetika MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• mutace genetika   MeSH
• neurony metabolismus   MeSH
• nikotin farmakologie   MeSH
• nikotinové receptory chemie   metabolismus   MeSH
• nikotinoví agonisté farmakologie   MeSH
• podjednotky proteinů chemie   metabolismus   MeSH
• pyridiny farmakologie   MeSH
• sekundární struktura proteinů MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvenční seřazení MeSH
• tubokurarin farmakologie   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• Klíčová slova
• lipoprotein(a), reziduální riziko,
• MeSH
• financování organizované MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• HDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• hypolipidemika farmakologie   MeSH
• indoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny účinky léků   MeSH
• niacin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• riziko MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH