BACKGROUND: The anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab has been shown to be associated with a good response in patients with metastatic gastric cancer. Excellent therapeutic results of pembrolizumab have been shown in patients with tumours showing a high microsatellite instability (MSI) and Epstein–Barr virus (EBV) positivity. GOAL: This is a retrospective study of 40 bioptic specimens from the patients, who underwent gastrectomy for gastric carcinoma. The goal of the study was to identify biomarkers (EBV, MLH-1, PDL-1 expression) that are potentially relevant for selecting the patients, who may benefit from PD-1 inhibition therapy. METHODS: Immunohistochemical (IHC) expression of PDL-1 and MSI, cytogenetic FISH amplification of the HER-2/neu gene and polymerase chain reaction of EBV RNA, including charge quantification, were performed in selected patients with metastatic or advanced gastric cancer. RESULTS: EBV-encoded RNA was detected in nine patients. None of them exhibited Her-2 overexpression or CMV infection. PD-L1 was detected in twelve patients. Ten patients were MLH1 positive. All nine cases of EBV infection showed a high expression of PD-L1 and MLH-1 (Tab. 1, Ref. 14).

• MeSH
• antigeny CD274 analýza   imunologie   MeSH
• biologické markery * analýza   MeSH
• exprese genu MeSH
• infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza   imunologie   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• MutL homolog 1 analýza   imunologie   MeSH
• nádory žaludku * imunologie   patofyziologie   MeSH
• odběr biologického vzorku MeSH
• receptor erbB-2 analýza   imunologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

AMTK umožňuje hodnotit vliv chování psychosomatických faktorů na TK, které jsou hlavní příčinou noční redukce TK o více než 10 % (tzv. dipper profil) v rámci diurnálního rytmu. Ztráta tohoto dipper profilu, značící pokles aktivity autonomního nervového systému může ukázat na závažná poškození cílových orgánů při hypertenzi: kardiovaskulárního aparátu, ledvin a mozku. Avšak příliš velký pokles nočního TK (>20 %) může ohrozit nemocného ve vyšším věku vyvoláním ischemické centrální mozkové příhody. AMTK v PDL pomůže upřesnit suchou hmotnost, stav hypervolémie s rizikem vzniku dilatace levé komory srdeční, dávkování antihypertenzív, jsou-li potřebné jako doplněk optimální ultrafiltrace. K utlumení sympatické aktivity jsou i v PDL potřebné nejen ACEI, AT1 blokátory, ale i centrální agonisté imidazolových receptorů. Materiál a výsledky: Pomocí Holterova monitorování bylo vyšetřeno 16 nemocných v PDL a rozděleno do skupiny nemocných s dipper- (37,5 %nem. s poklesem syst.TK o 10,1 % a diast.12,6 %) a nondipper-profilem (62,5 %nem. bez významného poklesu syst.TK +0,7 %, diast. –4,5 %). Ve skupině dipper profilů byl shledán pravidelný pokles postdialyzačního systolického o 8 % a diastolického TK o 7 %, na rozdíl proti skupině s nondipper-profily, kde přes stejnou úpravu suché hmotnosti nenastaly význačné poklesy těchto tlaků (postdialyzační syst.TK+0,7 %, diast.TK–3,7 %). Podaný moxonidin před HD navodil dipper-profil. Závěry: AMTK v PDL je významnou prevencí progrese hypertenze dialýzovaných nemocných, ale může též zabránit ischémické CMP při předávkování antihypertenzív, které jsou i v PDL potřebné vedle prvořadé ultrafiltrace.

• MeSH
• ambulantní monitorování krevního tlaku metody   využití   MeSH
• dialýza metody   škodlivé účinky   využití   MeSH
• hypertenze diagnóza   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

Imunoterapie představuje onkologickou léčbu, která využívá záměrné stimulace imunitního systému k léčbě nádorového onemocnění. Jejím cílem je zlepšit přirozenou schopnost imunitního systému v boji s onkologickým onemocněním. Imunoterapie není cílená přímo na nádorovou tkáň, ale jejím cílem je zvýšení protinádorové aktivity vlastního imunitního systému. Cílem výzkumu posledních let jsou protilátky proti receptoru programované buněčné smrti (PDL-1) a jeho ligandu (PDL-1). Pembrolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka proti receptoru programované buněčné smrti PD-1 (programmed cell death-1).

Immunotherapy is a form of cancer treatment that uses the artificial stimulation of the immune system to treat cancer, improving on the immune system's natural ability to fight the disease. Immunotherapy do not target the tumor directly but they interfere with the ability of cancer cells to avoid immune system attack. Antibodies against the PDL-1 receptor and its PDL-1 ligand are the main focus of recent studies. Pembrolizumab is a humanized monoclonal immunoglobulin antibody directed against human cell surface receptor PD-1 (programmed cell death-1).

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   MeSH
• rentgendiagnostika hrudníku MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Adjuvantní chemoterapie (AC) po radikální resekci je standardní metodou nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) u stadií IB (u nádorů od 4 cm v průměru), II a IIIA. Doporučení se opírá o výsledky rozsáhlých metaanalýz, které potvrdily snížení relativního rizika úmrtí i absolutní zlepšení pětiletého přežití od 4 % do 5 %. Díky poměrně malému profitu a nežádoucím účinkům je používání AC v praxi limitováno. Preferuje se kombinace vinorelbinu s cisplatinou, ale používá se i carboplatina, zvláště u nemocných s horším výkonnostním stavem, vyšším věkem a komorbiditami. Současné snahy směřují ke zlepšení účinnosti a ke zpřesnění výběru nemocných. Jsou hledány prognostické a prediktivní biomarkery, které by umožnily personalizaci adjuvantní chemoterapie. U nemocných s NSCLC po radikálním chirurgickém zákroku se ověřují další možnosti systémové léčby. Doposud se jednoznačně neprosadila biologicky cílená léčba, třebaže už dvě studie prokázaly zlepšení přežití při dlouhodobém podávání tyrozinkinázových inhibitorů u nádoru s mutací EGFR (epidermal growth factor receptor, receptor epidermálního růstového faktoru). Probíhá několik rozsáhlých studií fáze 3 s imunoterapií u nemocných s různou expresí PDL-1. Jejich výsledky jsou očekávány s velkou nadějí.

Adjuvant chemotherapy (AC) after radical resection is a standard treating method of non-small cell lung cancer (NSCLC) in stage IB (in tumors of 4 cm in diameter), II and IIIA. The recommendation is based on the results of extensive meta-analyzes, which confirmed the reduction in the relative risk of death and an absolute improvement in the 5-year survival rate from 4% to 5%. Due to relatively low profits and side effects, AC use is limited in practice. Combination of vinorelbine with cisplatin is preferred, but carboplatin is used as well, particularly in patients with older age, worse performance status and co-morbidities. Current efforts aim to improve efficacy and patient selection. Prognostic and predictive biomarkers are sought to allow the personalization of adjuvant chemotherapy. In patients with NSCLC after radical surgery, other systemic treatment options are verified. Biologically targeted treatment has not yet been unambiguously put into common practice although two studies have shown improved survival with long-term TK inhibitors in the epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation tumors. There are several extensive Phase 3 studies with immunotherapy in patients with different PDL-1 expressions. Their results are expected with great hope.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie * metody   trendy   MeSH
• analýza přežití MeSH
• biologická terapie metody   trendy   MeSH
• chirurgie plic * metody   trendy   MeSH
• imunoterapie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory plic chirurgie   terapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * chirurgie   terapie   MeSH
• paclitaxel škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pemetrexed škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sloučeniny platiny terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• vinorelbin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

U 46letého nemocného s nezvratným selháním funkce ledvin při hypertenzi a příznaky levostranné SN při pravidelné dialýze (PDL) provedena příbuzenská transplantace ledviny (22. 11. 90, Aza+Pr+CyA). Po opožděném rozvoji funkce (3 HD, 13.12. S-kr 107) SN zlepšena, při dalším pobytu (17. 3. – 17. 4. 91) zjištěna výrazná SAR a proveden neúspěšný pokus o PTA. Přijat urgentně 4. 6. pro klidovou dušnost při oligurii a TK 210/140, zjištěna znovu manifestní SN a selhání funkce štěpu (S-kr 416). Sonograficky (Doppler) ve štěpu progrese se ztrátou perfuze periferních větví, biopticky pouze diskrétní ložisková buničnost a hyperplázie a hypercelularita juxtaglomerulárních aparátů. Po obnovení PDL a UF kolem 7kg zlepšení klinického stavu, avšak oligurie trvala i při propuštění (13. 6.) do ambulantní péče a v PDL bylo nezbytné pokračovat i při dalším pobytu (30. 7.- 18.9.); byla ukončena až 17. 9. Při něm zjištěna přímá závislost mezi ejekční frakcí levé komory (EF) a úrovní funkce štěpu: potřeba PDL při EF 15-20 %, S- kr 160 (týden po HD) při EF 31 % a znovu potřeba PDL při EF kolem 15 %. Na výrazné hypoperfúzi štěpu při SN (takového stupně, že vedla k oligurickému selhání typu ATN) se nepochybně podílela SAR. Po obnově diurézy a částečné restituci funkce (S-kr 96-166) byl nemocný při kardiotonické a antihypertenzní léčbě v dobrém stavu sledován ambulantně dalších téměř 5 let. Zemřel na sepsi při subfrenickém abscesu 21. 1. 96, jeho poslední S-kr byl 189.

• MeSH
• lidé MeSH
• oligurie etiologie   terapie   MeSH
• srdeční selhání komplikace   MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• kongresy MeSH

Celosvětová populace je zatížena chronickým onemocněním ledvin (chronic kidney disease – CKD) z 10–13 %. Pacienti s CKD následně ve zvýšené míře umírají na kardiovaskulární onemocnění (cardiovascular disease – CVD) a jejich komplikace. V České republice v roce 2016 dosáhl počet pacientů s terminálním renálním selháním (end stage renal disease – ESRD) závislých na pravidelné dialyzační léčbě (PDL) 6 739, což představuje 674/1 000 000 obyvatel. Celková mortalita pacientů v PDL byla v roce 2016 18,4 %, z toho 43 % pacientů zemřelo na kardiovaskulární komplikace. Vzhledem k této skutečnosti se řada odborných skupin zabývá mimo jiné i problematikou poruch metabolismu lipidů s cílem najít společný prediktivní marker (nejlépe i terapeuticky ovlivnitelný), který by dialyzované pacienty stratifikoval, event. indikoval k hypolipidemické terapii. Cílem možných intervencí je, co nejvíce snížit kardiovaskulární riziko a následné komplikace vyplývající z kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a zlepšit tak kvalitu života pacientů v PDL.

The worldwide population is burdened with chronic kidney disease (CKD) from 10–13 %. Patients with CKD subsequently die to cardiovascular disease (CVD) and their complications. In the Czech population, in 2016, the number of patients with end stage renal disease (ESRD) on regular dialytic treatment was 6 739, or 674/1 000 000 inhabitants. Overall mortality in regular dialysis treatment patients was 18.4 % in 2016, of which 43 % died of cardiovascular complications. In view of this fact, a number of expert groups are concerned, among other things, with the problems of lipid metabolism disorders, with the aim of finding a common predictive marker (preferably also therapeutically qualifiable) to stratify patients dialyzed or potentially indicating hypolipidemic therapy. The aim of possible interventions is to minimize cardiovascular risk and subsequent complications resulting from cardiovascular disease (CVD), thus improving the quality of life of regular dialysis treatment patients.

• MeSH
• chronická renální insuficience terapie   MeSH
• dialýza ledvin * škodlivé účinky   MeSH
• dyslipidemie * etiologie   terapie   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Tolerogenic dendritic cells (tDCs) may offer an intervention therapy in autoimmune diseases or transplantation. Stable immaturity and tolerogenic function of tDCs after encountering inflammatory environment are prerequisite for positive outcome of immunotherapy. However, the signaling pathways regulating their stable tolerogenic properties are largely unknown. In this study, we demonstrated that human monocyte-derived tDCs established by using paricalcitol (analogue of vitamin D2), dexamethasone and monophosphoryl lipid A exposed for 24h to LPS, cytokine cocktail, polyI:C or CD40L preserved reduced expression of co-stimulatory molecules, increased levels of inhibitory molecules ILT-3, PDL-1 and TIM-3, increased TLR-2, increased secretion of IL-10 and TGF-β, reduced IL-12 and TNF-α secretion and reduced T cell stimulatory capacity. tDCs further induced IL-10-producing T regulatory cells that suppressed the proliferation of responder T cells. In the inflammatory environment, tDCs maintained up-regulated indoleamine 2, 3 dioxygenase but abrogated IκB-α phosphorylation and reduced transcriptional activity of p65/RelA, RelB and c-Rel NF-κB subunits except p50. Mechanistically, p38 MAPK, ERK1/2, mTOR, STAT3 and mTOR-dependent glycolysis regulated expression of ILT-3, PDL-1 and CD86, secretion of IL-10 and T cell stimulatory capacity of tDCs in the inflammatory environment. Stability of tDCs in the inflammatory environment is thus regulated by multiple signaling pathways.

• MeSH
• buněčná diferenciace fyziologie   MeSH
• dendritické buňky účinky léků   metabolismus   MeSH
• dexamethason farmakologie   MeSH
• ergokalciferoly farmakologie   MeSH
• glykolýza účinky léků   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy metabolismus   MeSH
• NF-kappa B metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• TOR serin-threoninkinasy metabolismus   MeSH
• transkripční faktor STAT3 metabolismus   MeSH
• zánět metabolismus   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Imunoterapie se stává vedle chirurgie, chemoterapie a radioterapie další standardní možností protinádorové léčby, a to i v terapii nemalobuněčného karcinomu plic. Odrazovým můstkem v rozvoji imunoterapie se stal objev kontrolních bodů imunitní reakce. Nádorové buňky jsou schopné uniknout kontrole lymfocytů tím, že si dokáží efektivní imunitní odpověď na úrovni těchto kontrolních bodů vypnout. Jedním z těchto mechanismů je interakce proteinu programované buněčné smrti – PD‑1 – na povrchu imunitních buněk s ligandem PDL‑1 exprimovaným nádorovou buňkou. Novými léčivy schopnými vázat se na PD‑1 a tím blokovat vypnutí lymfocytů jsou protilátky nivolumab a pembrolizumab.

Together with surgery, chemotherapy, and radiotherapy, the immunotherapy is being increasingly used as another standard treatment option in cancer management, including the treatment for non-small cell lung cancer. The development of immunotherapy was made possible by discovery of immune checkpoints. Neoplastic cell are able to escape the immune surveillance carried out by lymphocytes in a manner they can shut down the immune response at the level of immune checkpoints. One of these mechanisms is an interaction between programmed cell death protein 1 (PD-1) located on the surface of immune cells with PD-1 ligand expressed by neoplastic cells. Anti-PD-1 antibodies nivolumab, and pembrolizumab are examples of a new drugs targeting PD-1 and thus preventing the immune response to be shutted down.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Recirkulace v oblasti arteriovenózní (A-V) fistule u nemocných v pravidelném dialyzačním léčení (PDL) může významně ovlivňovat účinnost dialyzační léčby. Proto jsme u našich nemocných měřili recirkulaci pomocí tří metod: 1. Crit-Line III (metoda založená na fotometrickém měření diluce protékající krve po aplikaci fyziologického roztoku). 2. BMP Fresenius (metoda založená na měření tepelných změn po ochlazení krve dialyzátem). 3. Biochemickým vyšetřením hladin urey a výpočtem (metoda tří vzorků) podle vzorce R=(Cs-Cbi)/(Cs-Cbo), kde R = recirkulace, Cs = koncentrace urey v systémové krvi, Cbi –= koncentrace urey v arteriálním setu, Cbo = koncentrace urey ve venózním setu. Pomocí metody Crit-Line bylo vyšetřeno celkem 52 nemocných, pouze 3 nemocní měli recirkulaci vyšší než 5 %. U další skupiny 10 nemocných (mezi nimiž byli i nemocní s Crit-Linem naměřenou nadhraniční recirkulací) jsme v průběhu jedné hemodialýzy změřili recirkulaci všemi třemi metodami a výsledky navzájem porovnali. V další části práce jsme diskutovali o možnosti prevence vzniku stenózy AV fistule, tedy i recirkulace a možnosti jejich odstranění.

• MeSH
• arteriovenózní zkrat metody   využití   MeSH
• dialýza ledvin metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• regionální krevní průtok MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

V práci sa autori zaoberajú aktuálnym stavom dialyzačnej aktivity v Slovenskej republike ako aj vývojom trendov dialyzovanosti v SR. Predkladajú posledné dostupné informácie zo začiatku roka 2001 o počte dialyzovaných pacientov, štruktúre chorôb ktoré viedli ku zlyhaniu obličiek ako aj o technickom vybavení dialyzačných centier. Na Slovensku sa dialyzuje v 50-tych dialyzačných centrách, z toho 18 centier je privátnych. Celkový počet dialyzovaných pacientov ku 31. 12. 2000 bol 1993 v programe HD a 215 pacientov bolo v programe PD. V PDL podľa zastúpenia je najčastejšou chorobou podľa MKCH 10 TIN – 18,6 % Chronická PN – 17,3 % Analgetická nefropatia – 4,6 %. Chronická GN má 20,6 % zastúpenie, Diabetická nefropatia 20,3 %. Cystická choroba obličiek tvorí 6,4 %, Vaskulárna nefropatia 5,1 % a Obštrukčná nefropatia 1,6 %. Ostatných 5,4 % nie je zaklasifikovaných. Najčastejšou intoxikáciou ktorá viedla ku akútnemu zlyhaniu obličiek s potrebou mimotelovej eliminačnej liečbe bol etylénglykol. Záverom možno konštatovať mierne klesajúci trend glomerulonefritíd, ktoré viedli k ESRD a kontinuálny nárast diaebtickej nefropatie v programe dialyzačnej liečby. Celkovo sa dosiahol kvantitatívny cieľ dialyzovať v SR 400 pacientov/1 milion obyvateľov, ale štruktúra dialyzačnej techniky nie je dostatočná. Stále sa málo využíva CAPD a HDF.

• MeSH
• dialýza statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• ethylenglykol toxicita   MeSH
• glomerulonefritida terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin klasifikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH