Q112405145
Dotaz
Zobrazit nápovědu
3-nitrotyrosine (3NT) is regarded as a “footprint” of nitric oxide generation. The study aimed at documenting the presence and distribution of 3-nitrotyrosine (3NT) in muscle tissue samples from patients with idiopathic inflammatory myopathies (IIM) as well as from those with non-inflammatory myopathies to consider whether polymyositis (PM) and dermatomyositis (DM) could be distinguished based on 3NT immunohistochemistry in muscle biopsy. Cryosections prepared from muscle biopsies of 54 patients with either IIM, i.e. PM and DM, or various non-inflammatory myopathies were immunostained using monoclonal antibody against 3NT. The 3NT immunostaining was localized to endothelial cells and their close surroundings in muscle biopsies of DM and PM patients but only in those areas of tissue sections where inflammatory cell infiltrates were present. No 3NT positivity was found in tissue sections of IIM patients without inflammatory infiltrates in the studied sample as well as in muscle tissue sections of patients with non-inflammatory myopathies. However, the endothelial cells were also positive in cases of confirmed non-inflammatory myopathies with secondary lymphocytic infiltration (myodystrophies, myasthenia gravis). Despite the pathogenetic significance, the 3NT immunohistochemistry is of low diagnostic value for the differential diagnosis of IIM in muscle biopsy.
3-nitrotyrosin (3NT) je považován za jeden z indikátorů tvorby oxidu dusnatého (NO). Cílem studie bylo zdokumentovat přítomnost a distribuci 3NT ve svalových biopsiích pacientů s idiopatickými zánětlivými myopatiemi (IIM) i nezánětlivými myopatiemi a posoudit, zda polymyozitida (PM) a dermatomyozitida (DM) mohou být odlišeny na základě imunohistochemického průkazu 3NT ve svalové biopsii. Imunohistochemická analýza pomocí monoklonální protilátky proti 3NT byla provedena na zmražených řezech připravených ze svalových biopsii 54 pacientů s IIM (tj. PM a DM) a s různými nezánětlivými myopatiemi. 3NT imunopozitivita byla přítomna v endoteliálních buňkách a jejich blízkém okolí v biopsiích pacientů s DM a PM, ale pouze v těch oblastech tkáňových řezů, kde byly současně přítomny zánětlivé infiltráty. Reakce na průkazu 3NT byly zcela negativní ve tkáňových řezech pacientů s IIM v oblastech vzorků bez zánětlivých infiltrátů a také ve vzorcích svalové tkáně pacientů s nezánětlivými myopatiemi. Endoteliální buňky byly ale překvapivě pozitivní i u případů prokázaných nezánětlivých myopatií se sekundární lymfocytární infiltrací (myodystrofie, myasthenia gravis). I přes patogenetický význam tohoto pozorování lze konstatovat, že imunohistochemický průkaz 3NT nemá využitelný diagnostický potenciál v diferenciální diagnostice IIM ve svalové biopsii.
- Klíčová slova
- myodystrofie, idiopatické zánětlivé myopatie, dermatomyositida, polymyositida,
- MeSH
- biopsie MeSH
- dermatomyozitida diagnóza imunologie MeSH
- endoteliální buňky imunologie metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis diagnóza imunologie MeSH
- myotonická dystrofie diagnóza imunologie MeSH
- myozitida diagnóza imunologie klasifikace MeSH
- oxid dusnatý MeSH
- polymyozitida diagnóza imunologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tyrosin analogy a deriváty imunologie izolace a purifikace MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Destrukce kloubní chrupavky je hlavním společným rysem artróz a artritid. Ideálním markerem degradace chrupavky je teoreticky kolagen typu II. V úvodu rešerše je podána stručná základní informace o biochemii, struktuře a degradaci kolagenu typu II. imunochemické markery degradace kolagenu typu II jsou pro snažší orientaci diskutovány po rozdělení do tří skupin podle lokalizace příslušných epitopů v molekule kolagenu II: (a) “denaturační” (skryté) epitopy lokalizované v helikální oblasti (b) neoepitopy lokalizované v místě štěpení kolagenázou a generované jejím účinkem (c) epitopy nacházející se v telopeptidech. Skupina (c) zahrnuje v současné době nejperspektivnější marker označovaný jako CTX-II.
Degradation of articular cartilage is a major common hallmark of different types of arthritis. Collagen type II is possibly the ideal marker of cartilage destruction. Basic information on biochemistry, structure, and degradation of collagen type II is provided in the introduction. Immunochemical markers indicative of degradation of collagen type II fall into three groups according to the localization of the particular epitope within the collagen molecule: (a) denaturation (hidden) epitopes localized to the triple-helical domain, (b) cleavage neoepitopes localized to the collagenase cleavage site, (c) epitopes localized to telopeptides. Currently most promising marker designated as CTX-II belongs to the group (c).
- MeSH
- biodegradace MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kolagen typ II chemie imunologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- nemoci chrupavky imunologie metabolismus MeSH
- nemoci kloubů etiologie imunologie klasifikace MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- revmatoidní artritida chemicky indukované imunologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
3-nitrotyrosin (3NT) je považován za jakýsi „indikátor“ tvorby NO. Byla provedena imunohistochemická analýza vzorků lidské synoviální tkáně, získané od 9 pacientů (3 revmatoidní artritida, 4 osteoartróza (OA), 1 juvenilní idiopatická artritida a 1 Bakerova cysta odebraná od pacienta s pigmentovou vilonodulární synovitidou). Sériové řezy byly barveny monoklonální protilátkou 60-E3 proti 3NT a protilátkami proti CD31, CD68 a CD14, což jsou povrchové markery endoteliálních buněk, makrofágů a monocytů. U většiny vzorků (konkrétně u 7 z 9 vyšetřených vzorků, včetně všech vzorků, získaných od nemocných s osteoartrózou) byla pozorována silná imunoreaktivita vůči 3NT lokalizovaná v endoteliálních buňkách, doprovázená slabým a difuzním barvením tkání v těsném sousedství 3NT-pozitivního endotelu. Silnou pozitivitu 3NT ve stromatu synoviální tkáně jsme pozorovali pouze u dvou silně zánětlivých vzorků, konkrétně u Bakerovy cysty a u jednoho pacienta s revmatoidní artritidou. Závěrem této pilotní studie je tedy konstatování, že v lidské synoviální tkáni dochází k nitraci tyrosinu především v endoteliálních buňkách. 3NT-pozitivní barvení endoteliálních buněk v synoviální tkáni pacienta s OA naznačuje, že k aktivaci endoteliálních buněk dochází i ve zdánlivě nezánětlivé synoviální tkáni pacientů s OA.
3-nitrotyrosine (3NT) is regarded as some kind of a „footprint“ of NO generation. Immunohistochemical analysis was performed on 9 specimens of human synovium (3 rheumatoid arthritis, 4 osteoarthritis (OA), 1 juvenile idiopathic arthritis, and 1 inflamed Baker's cyst derived from a joint of a patient with villonodular synovitis). Serial sections were stained with monoclonal antibody 60-E3 to 3NT, and with antibodies to CD31, CD68, and CD14 reacting to endothelial cells, macrophages and monocytes, respectively. The majority of specimens demonstrated a pattern of strong 3NT staining localized to endothelial cells accompanied by weak immunostaining of tissues closely surrounding the 3NT-positive endothelia (7 of the 9 specimens, including all of the specimens derived from osteoarthritic joints). We observed strong 3NT immunostaining of synovial stroma in only 2 specimens of inflamed synovia, those collected from the Baker's cyst secondary to villonodular synovitis and a knee joint with rheumatoid arthritis. We conclude that in human synovial tissue, tyrosine is primarily nitrated in endothelial cells. 3NT-positive staining of endothelial cells in OA synovia suggests that activation of endothelial cells occurs even in apparently non-inflammatory OA synovial tissue.
- MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- imunohistochemie metody MeSH
- lidé MeSH
- osteoartróza metabolismus patofyziologie MeSH
- oxid dusnatý chemická syntéza metabolismus MeSH
- pilotní projekty MeSH
- revmatoidní artritida metabolismus patofyziologie MeSH
- synoviální membrána chemie metabolismus MeSH
- tyrosin analogy a deriváty analýza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
OBJECTIVE: Previous descriptions of potential biomarkers of osteoarthritis (OA) have been limited to Caucasians. In the present study, we examined associations between serum levels of cartilage oligomeric matrix protein (COMP) and ethnicity (African American or Caucasian) and sex in the Johnston County Osteoarthritis Project, a population-based study of OA in rural North Carolina. METHODS: All African Americans and a randomly selected sample of Caucasians who had available sera and either no radiographic evidence of knee or hip OA according to the Kellgren/Lawrence (K/L) system (K/L grade 0) or radiographic evidence of knee OA (K/L grade 2 or higher) were included. Serum COMP levels were quantified by sandwich enzyme-linked immunosorbent assay, using monoclonal antibodies 16-F12 and 17-C10. Linear regression models were used to assess relationships between serum levels of natural log-transformed COMP (ln COMP) and ethnicity and sex, controlling for age, height, body mass index (BMI), radiographic OA, and the presence of other symptomatic joints. Radiographic OA was defined in separate models as the presence, severity, and laterality of radiographic knee OA, the co-occurrence of radiographic knee and hip OA, and the number of knees and hips with radiographic OA. RESULTS: The 769 subjects in the study sample had a mean +/- SD age of 62 +/- 10.3 years. Levels of ln COMP were associated with age, BMI, and all definitions of radiographic OA (P = 0.0001), and varied by ethnicity and sex. In adjusted models, ln COMP was higher in African American women than in Caucasian women (P = 0.003) and higher in Caucasian men than Caucasian women (P = 0.0001). There were no statistically significant differences in serum ln COMP levels between African American men and women. CONCLUSION: Serum COMP levels vary by ethnicity and sex. These factors should be considered in the derivation of standards using this, and possibly other, potential biomarkers of OA.
- MeSH
- artróza kolenních kloubů etnologie krev MeSH
- běloši MeSH
- biologické markery krev MeSH
- černoši nebo Afroameričané MeSH
- etnicita MeSH
- extracelulární matrix - proteiny krev MeSH
- glykoproteiny krev MeSH
- kloubní chrupavka MeSH
- kolenní kloub patologie radiografie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- náhodné rozdělení MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, U.S. Gov't, P.H.S. MeSH
- Geografické názvy
- Severní Karolína MeSH
OBJECTIVE: To examine the cross-sectional relationship between serum cartilage oligomeric matrix protein (COMP) and hip and knee clinical signs and symptoms in a sample of adults without radiographic hip or knee osteoarthritis (OA). DESIGN: A total of 145 persons with available sera and no evidence of radiographic hip or knee OA (Kellgren-Lawrence grade 0) were randomly selected from the Caucasian participants of the Johnston County Osteoarthritis Project. COMP was quantified by a competitive ELISA assay with a monoclonal antibody 17-C10. Hip and knee clinical signs and symptoms were assessed by physical examination and interview, and their associations with Ln COMP analysed with general linear models. RESULTS: After adjustment for age, gender, body mass index (BMI), and other symptomatic joints, mean Ln COMP was statistically significantly higher among persons with hip-related clinical signs (P=0.018), among those with hip-related symptoms (P=0.046), and among individuals meeting American College of Rheumatology clinical criteria for hip OA (P=0.021). There were no statistically significant associations between any of the knee-related clinical signs and symptoms and Ln COMP. CONCLUSION: Serum COMP may be useful as a biomarker of pre-radiographic hip joint pathology; its utility as a biomarker of pre-radiographic knee joint pathology is unclear. Copyright 2002 OsteoArthritis Research Society International. Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
- MeSH
- ELISA MeSH
- extracelulární matrix - proteiny MeSH
- glykoproteiny krev MeSH
- kloubní chrupavka patologie radiografie MeSH
- kolenní kloub patologie radiografie MeSH
- kyčelní kloub patologie radiografie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, U.S. Gov't, P.H.S. MeSH
This study was designed to assay and compare cartilage oligomeric matrix protein (COMP) in horse sera, in samples from normal and joint diseased horses, and to investigate the relationships between COMP in sera and synovial fluids (SF) with keratan sulphate (KS) data. Sera from 38 horses free of any joint pathology (controls) and from horses with aseptic joint disease (AJD horses, n = 40) were assayed for COMP and KS concentrations. Of the 78 horses in the study, 53 were also assayed for COMP and KS concentrations in SF. COMP and KS were measured by inhibition ELISA, using monoclonal antibodies 12C4 and 5D4, respectively. The COMP concentration in sera from AJD horses (mean +/- s.d. 10.7 +/- 7.4 microg/ml) was significantly (P<0.02) lower than in control sera (14.8 +/- 7.8 microg/ml). The joint disease sera also had significantly lower (P<0.01) KS levels (180.5 +/- 61.8 ng/ml) than controls (237.1 +/- 116.1 ng/ml). A significant correlation (r = 0.52, n = 53, P<0.001) was seen between serum and SF in COMP levels; no such relationship was seen in KS levels. It is possible that serum COMP concentration could be a more specific marker of equine joint disease than any other described to date.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- elektroforéza v polyakrylamidovém gelu veterinární MeSH
- ELISA veterinární MeSH
- extracelulární matrix - proteiny * krev MeSH
- glykoproteiny * krev MeSH
- keratansulfát * krev MeSH
- koně MeSH
- monoklonální protilátky analýza MeSH
- nemoci kloubů diagnóza krev veterinární MeSH
- nemoci koní * diagnóza krev MeSH
- osteoartróza diagnóza krev veterinární MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- synoviální tekutina chemie MeSH
- western blotting veterinární MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
