Přestože v posledních dekádách došlo k významnému zlepšení léčebných výsledků v dětské onkologii, i nadále trvá poptávka po nových lécích a postupech, které by umožnily vyléčit pacienty, u kterých se to dnes nedaří, a zároveň by snížily rizika akutních i pozdních následků terapie. Výzkum nových léčebných postupů v onkologii je dnes motivován především snahou o vývoj a registraci nových léků pro frekventní onemocnění dospělého věku. Mechanismus jejich působení, je však u většiny tzv. cílených léků relevantní i pro nádory u dětí. Nezbytnou podmínkou pro efektivní terapii je především porozumění biologii nádoru a jeho adekvátní molekulárně biologická analýza. Cílem tohoto projektu je jednak ověřit vhodnost využití sekvenování nové generace a expresního profilování jako diagnostického základu pro tvorbu individualizovaných léčebných plánů pro děti s vysoce rizikovými solidními nádory a současně ověřit, zda tento přístup umožní identifikovat specifické biologické a klinické vzorce chování a klinického průběhu napříč různými histologiemi.; Despite improvements in the treatment of pediatric malignancies during the last decades there remains an unmet need for new drugs for children with cancer to cure those who presently die from their disease and to reduce the sequelae in survivors. However, drug development in children is still centered on the adult indication although most of targeted oncology drugs might have a Mechanism of Action applicable to a childhood malignancy. The necessary starting point for the new therapeutic strategies is a detailed molecular characterization of the tumor. The project will be exploring the clinical applicability and feasibility of gene expression and mutational data to drive proposal of biologically based rational targeted therapies on a cohort of pediatric patients with high-risk tumors. Genomic and transcriptomic data will be assessed by multidisciplinary tumor board and personalized treatment will be proposed whenever possible. The primary objective is to evaluate the feasibility of a process using genome-wide expression and mutational data to design innovative personalized therapi...

• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dítě MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory diagnóza   terapie   MeSH
• sekvenování celého genomu MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• onkologie
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Projekt je zaměřen na detailní analýzu aktivity RTK a navazujících signálních drah u vysoce rizikových refrakterních solidních nádorů dětského věku. Do studie budou zařazeny jednotlivé i párové vzorky nádorové tkáně odebírané pacientům. Nativní nebo zamražená tkáň bude využita pro proteinové arrays a odpovídající fixovaná tkáň zalitá v parafínových blocích bude určena pro imunodetekce. Experimentální přístupy zahrnují fosforylační proteinové arrays pro získání profilu aktivace jednotlivých RTK a navazujících signálních drah v nádorové tkáni; pro ověření aktivity kandidátních kináz pak budou využity PCR a imunodetekční metody. Získané výsledky budou především znamenat zcela nové poznatky týkající se změn v aktivitě RTK a navazujících signálních drah, které mohou být spojeny s průběhem onemocnění a mohou být důležité jako možné cíle pro léčbu nízkomolekulárními inhibitory.; This project is aimed at a detailed analysis of activity of the RTK and the downstream signaling pathways in high-risk refractory pediatric solid tumors. Individual or paired samples of tumor tissue taken from the individual patients should be included in this study. The native or fresh-frozen tumor samples should be used for phospho-protein arrays and formalin-fixed paraffin-embedded tumor samples for immunodetection analyses. The experimental approaches include the phosphorylation protein arrays to determine patterns of RTK and downstream kinase activity, the PCR and immunodetection methods to verify results obtained using protein arrays and to evaluate the expression profiles of the candidate kinases. The obtained data should bring especially completely new information concerning the changes in RTK and downstream signaling activity patterns associated with the course of disease in these patients that may be important as possible targets for new small-molecule inhibitors.

• MeSH
• dítě MeSH
• fosforylace MeSH
• imunologické techniky MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory terapie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• rizikové faktory MeSH
• signální transdukce MeSH
• tyrosinkinasové receptory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• onkologie
• pediatrie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Projekt je zaměřen na detailní analýzu exprese pěti kandidátních biomarkerů (PBX1, HOXC9, NF1, HMGI-C a HMGA2), které souvisejí s rezistencí k retinoidům v buňkách neuroblastomu. Endogenní exprese těchto biomarkerů bude hodnocena pomocí PCR a imunodetekce ve stabilizovaných neuroblastomových buněčných liniích a v párových vzorcích nádorové tkáně od jednotlivých pacientů. Do studie bude zařazeno nejméně 25-30 párových vzorků nádorové tkáně odebírané pacientům a 25 neuroblastomových buněčných linií. Případné rozdíly v expresi biomarkerů mezi párovými vzorky téhož pacienta, které byly odebrány v době diagnózy a po indukční chemoterapii, budou ověřeny pomocí ovlivnění buněčných linií vybranými retinoidy. Tato studie přinese zejména zcela nové poznatky založené na komplexní analýze všech kandidátních biomarkerů rezistence k retinoidům v rámci jedné experimentální kohorty. Získané informace tak mohou přispět k identifikaci prediktivních biomarkerů, které budou v praxi využitelné ke stanovení léčebné odpovědi na retinoidy u pacientů s vysoce rizikovými neuroblastomy.; This project is aimed at a detailed analysis of the expression of five candidate biomarkers (PBX1, HOXC9, NF1, HMGI-C and HMGA2) associated with the resistance to retinoids in neuroblastoma cells. Endogenous expression of these biomarkers should be evaluated in established neuroblastoma cell lines as well as in paired samples of tumor tissue taken from the individual patients using PCR and immunodetection methods. At least 25-30 paired tumor samples and 25 neuroblastoma cell lines should be included in this study. Possible differences in expression of biomarkers between paired samples taken from the same patient at diagnosis and after induction chemotherapy should be verified on cell lines treated with selected retinoids. This study brings especially completely new information based on multiple analysis of all candidate biomarkers known to be associated with the resistance to retinoids in one experimental cohort. Obtained data may help to identify useful predictive biomarkers of the patient’s response to retinoids within high-risk neuroblastoma category.

• MeSH
• bexaroten MeSH
• chemorezistence MeSH
• fenretinid MeSH
• imunologické techniky MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• neuroblastom MeSH
• neurofibromin 1 chemie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• pre-B-buněčný leukemický transkripční faktor 1 chemie   MeSH
• proteiny HMGA chemie   MeSH
• retinoidy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• pediatrie
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Publikace se zabývá technologií genomového sekvenování pro účely precizní onkologie, inovativními klinickými designy a personalizovanou medicínou v dětské onkologii, gynekologickými zhoubnými nádory a perspektivami využití precizované medicíny v rámci personalizované specifické terapie onkologických pacientů.

• MeSH
• nádory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• brožury

Projekt je zaměřen na detailní studium spektra účinků metotrexátu (MTX) na modelu buněčných linií vybraných typů solidních nádorů dětského věku (osteosarkom, meduloblastom, ependymom). Jednotlivé části projektu se zabývají různými možnými mechanismy působení MTX: (1) inhibice syntézy nukleových kyselin (hodnocení změn proliferace a buněčného cyklu; bude porovnávána účinnost high-dose MTX v kombinaci s antidotem leukovorinem vs. low-dose MTX bez leukovorinu); (2) inhibice metylace DNA (detekce změn metylace genů RAR signální dráhy ve vztahu k ATRA-indukované buněčné diferenciaci); (3) inhibice histondeacetyláz (stanovení acetylace histonů a porovnání účinku se známými inhibitory). Dosažené výsledky mohou přinést nové poznatky o mechanismech působení MTX, což by mohlo (po jejich dalším ověření ve studiích fáze I a II) následně vést v klinické praxi k aplikacím nižší dávky léčiva při stejném terapeutickém efektu.; Project is aimed at a detailed study of possible effects of methotrexate (MTX) on the cell lines derived from selected types of pediatric solid tumors (osteosarcoma, medulloblastoma, ependymoma). Three parts of the project are focused on possible mechanisms of the MTX action: (1) inhibition of nucleic acid synthesis (detection of changes in cell proliferation and cell cycle; comparison of efficacy of the high-dose MTX combined with the antidote leucovorine vs. efficacy of the low-dose MTX without leucovorine); (2) inhibition of DNA methylation (detection of changes in methylation of genes of the RAR signaling pathway in relation to the ATRA-induced cell differentiation); (3) inhibition of histone deacetylases (detection of histone acetylation in comparison with known inhibitors). Obtained results bring new findings concerning mechanisms of MTX action that may lead (after confirmation in Phase I and II clinical trials) to the application of MTX at lower concentrations with the same effect in therapy.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• dítě MeSH
• histondeacetylasy účinky léků   MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• leukovorin MeSH
• meduloblastom farmakoterapie   MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• metylace DNA účinky léků   MeSH
• osteosarkom farmakoterapie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• pediatrie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt je zaměřen na identifikaci, charakterizaci a kvantifikaci nádorových kmenových buněk u sarkomů dětského věku (rhabdomyosarkom, Ewingův sarkom/pPNET a osteosarkom). Výzkum bude prováděn jednak na tkáňových řezech z primárních nádorů (imunohistochemie, imunofluorescence), jednak na buněčných liniích, které budou z těchto primárních nádorů derivovány (buněčné kultury, imunofluorescence, imunoblotting, RT-PCR, FACS, funkční testy a expresní profilování). Tyto údaje pak budou korelovány s klinickými charakteristikami souboru. Dosažené výsledky tak poskytnou důležité informace o biologických vlastnostech CSCs u příslušných typů sarkomů, které mohou být rozhodující pro stanovení prognózy konkrétního pacienta i odpovídajícího způsobu léčby.; This project is focused on identification, characterization and quantification of cancer stem cells in pediatric sarcomas (rhabdomyosarcoma, Ewing sarcoma/pPNET, and osteosarcoma). The research should be performed using tissue sections from primary tumors (imunohistochemistry, imunofluorescence), as well as using cell lines derived from these primary tumors (cell cultures, immunofluorescence, immunoblotting, FACS, functional assays and expression profiling. These results should be correlated with clinical characteristics of the cohort. Achieved results should bring important information concerning biological features of CSCs in selected types of sarcomas; such findings may be relevant for prognosis and treatment of the individual patient.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• dítě MeSH
• Ewingův sarkom diagnóza   terapie   MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• heterografty MeSH
• imunohistochemie MeSH
• myši MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové kmenové buňky cytologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• rhabdomyosarkom diagnóza   terapie   MeSH
• testy karcinogenity MeSH
• testy nádorových kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• myši MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• molekulární biologie, molekulární medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Příloha pojednává o léčbě invazivních mykotických onemocnění.

• MeSH
• imunokompromitovaný pacient MeSH
• komorbidita MeSH
• mykózy terapie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• brožury

Projekt je zaměřen na získání informací, které povedou k bližšímu objasnění role p73 v molekulární patogenezi meduloblastomu, nejčastějšího maligního nádoru centrální nervové soustavy u dětí. Na modelu buněčných linií meduloblastomu bude imunodetekčnímimetodami analyzována konstituční a indukovaná exprese izoforem proteinu p73 a detailně popsána jejich subcelulární lokalizace. Stanovením expresních profilů metodou microarrays budou odhaleny rozdíly v genové expresi mezi jednotlivými buněčnými liniemi,a to především ve vztahu k bazální úrovni exprese TAp73 a DeltaNp73 izoforem a k funkčnímu statutu TP53. Microarrays umožní rovněž detekovat signální dráhy zapojené v řízení indukované diferenciace buněk meduloblastomu. Výsledky projektu povedou k hlubšímu pochopení procesu nádorové transformace u meduloblastomu na molekulárně genetické úrovni, z klinického pohledu pak přispějí k vývoji nových diagnostických a léčebných postupů tohoto medicínsky i společensky vysoce závažného onemocnění u dětí.; The aim of the proposed project is to gain a better understanding of the significance of p73 expression in tumorigenesis of medulloblastoma, the most common malignant brain tumor in children. Constitutive and retinoic acid-induced expression of p73 isoforms and its subcellular distribution will be described in detail by the use of immunodetection techniques. Expression profiling enables (i) to find out the differences in gene expression among the medulloblastoma cell lines, with respect to the TAp73 andDeltaNp73 constitutive expression and p53 functional status (ii) to detect the genes involved in the induced differentiation of medulloblastoma cells. Expected results are important for a better understanding of the pathophysiology of the disease and for the development of new diagnostic and therapeutic strategies.

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dítě MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• meduloblastom terapie   MeSH
• mikročipová analýza MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• nádorový supresorový protein p53 MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• receptory kyseliny retinové MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• pediatrie
• onkologie
• neurologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Autoři podávají návrh výzkumného projektu užití miniinvazivních metod - neuroendoskopie ke komplexnímu chirurgickému řešení dětských mozkových tumorů včetně následných stavů způsobených obstrukcí likvorových cest. Cílem výzkumného projektu je minimalizace invazivity léčby, zkrácení délky hospitalizace, redukce počtu shunt dependentních pacientů, zlepšení následné kvality života a v neposlední řadě ekonomická úspora. Po skončení studie autoři plánují změnu kléčebné strategie s implementací neuroendoskopie do standartního protokolu ošetřování nemocných dětí s onkologickým onemocněním.; The authors file a proposal of the research project of neuroendoscopy usage for the complex surgical treatment of pediatric brain tumor including the consecutive states caused by CSF pathway obstruction. The aim of the research project is is minimalization of the treatment invasivity, shortening of the hospital stay, reduction of the number of shunt dependent patients, improvement of the consecutive quality of life and last but not least the saving of expenses. After the study in finished the authors plan to publish their results in renowned journal and to change the treatment strategy with implementation of neuroendoscopy to standard protocol for children with brain tumor.

• MeSH
• dítě MeSH
• hydrocefalus MeSH
• intraventrikulární infuze MeSH
• miniinvazivní chirurgické výkony MeSH
• nádory mozku chirurgie   terapie   MeSH
• neuroendoskopie metody   využití   MeSH
• ventrikulostomie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• neurologie
• chirurgie
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Publikace se věnuje specifické problematice maligních onemocnění u mladé generace vymezené věkem 15 až 25 (29) let. Podává komplexní pohled na epidemiologii, etiologii, klinickou prezentaci a chování jednotlivých typů nádorů a hematologických malignit. Klade důraz na věkově specifické rozdíly a shrnuje současné poznatky o biologii a patogenezi jednotlivých zhoubných nemocí. Srovnává nádory u adolescentů nejen s nádory u dětí, ale i se starší generací dospělých. Autoři věnují pozornost i psychologii dospívajících jako faktoru, který často velmi výrazně ovlivní toleranci a průběh léčby. Nedílnou součástí monografie je i podpůrná léčba a problematika pozdních následků onkologické léčby, které mohou výrazně ovlivnit kvalitu života onkologicky vyléčeného mladého člověka.

• Klíčová slova
• Onkologie, Ostatní lékařské obory, Pediatrie,
• MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory diagnóza   epidemiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH

• NLK Obory
• onkologie