co-crystal
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Many active pharmaceutical ingredients (APIs) are poorly soluble and therefore poorly bioavailable. In recent years, the advances in crystal engineering have motivated the research in the design of pharmaceutical co-crystals. This study examines the combination of solvent selection and co-crystal ternary phase diagram prediction on the basis of solubility measurements into a single methodology that can be integrated into the pharmaceutical process development workflow. Ternary diagrams constructed from agomelatine citric acid co-crystal solubility data were compared with those obtained by modern calorimetric method called discontinuous isoperibolic thermal analysis (DITA). A suitable solvent for the co-crystallization process has been chosen on the basis of agomelatine citric acid co-crystal solubility, which is connected to the yield of the crystallization process. Furthermore, the quality of final crystals from crystallization experiments was evaluated.
Pharmacological inhibition of cyclin-dependent kinases has emerged as a possible treatment option for various cancer types. We recently identified substituted imidazo[1,2-c]pyrimidin-5(6H)-ones as inhibitors of cyclin-dependent kinase 2 (CDK2). Here, we report the synthesis of derivatives modified at positions 2, 3, 6 or 8 prepared using Suzuki-Miyaura cross-coupling, halogenation, Dimroth-type rearrangement and alkylation as the main synthetic methods. The compounds displayed micro- to submicromolar inhibition of CDK2/cyclin E activity. Binding of the most potent compound 3b to CDK2 was determined using isothermal titration calorimetry. The co-crystal structure of 3b in complex with fully active CDK2 was solved, revealing the binding mode of 3b in the ATP pocket and a hydrogen bonding interaction with hinge region residue Leu83. Evaluation against leukaemia cell lines revealed low cytotoxicity, which is in line with the high selectivity towards CDK2. This study demonstrates that substituted imidazo[1,2-c]pyrimidines can be exploited for future kinase inhibitor development.
- MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 2 antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- imidazoly chemie metabolismus farmakologie MeSH
- inhibitory proteinkinas chemická syntéza metabolismus farmakologie MeSH
- kontrolní body buněčného cyklu účinky léků MeSH
- krystalografie rentgenová MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- protinádorové látky chemická syntéza metabolismus farmakologie MeSH
- pyrimidiny chemie metabolismus farmakologie MeSH
- simulace molekulární dynamiky MeSH
- vazba proteinů MeSH
- vazebná místa MeSH
- vodíková vazba MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Roxadustat (RXD) is an approved drug substances for the treatment of renal anemia. It has poor aqueous solubility and photochemical stability. This study employs a comprehensive approach to enhance the stability and physicochemical properties RXD through coformer selection and characterization. The investigation integrates delta pKa analysis, molecular complementary assessment, molecular electrostatic potential surface analysis, and machine learning techniques to predict potential co-crystal formation and binding interactions between drug molecules and coformers. The co-crystal screening which lead to in a novel RXD-nicotinamide co-crystal (RXD-NA). Experimental characterization underscores the physical and chemical stability of the co-crystals. To elucidate the supramolecular synthons and understand the intermolecular interactions in the RXD-NA co-crystal, Hirshfeld surfaces analysis, quantum theory of atoms in molecules (QTAIM) analysis and non-covalent interaction (NCI) analysis were performed. Computational analysis of photo-isomer formation aligns with experimental observations, further enhancing our understanding of RXD-coformer interactions. RXD-NA co-crystal was found photo-chemically stable as compared to free base API drug substance. This integrated methodology provides a systematic framework for informed co-crystal design, holding promise for optimizing RXD formulations based on molecular interactions and stability considerations. Consequently, this study contributes valuable insights to the field of rational drug design and formulation optimization.
- MeSH
- glycin * MeSH
- rozpustnost MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- mamografie MeSH
- nádory prsu ultrasonografie MeSH
- ultrasonografie prsů MeSH
- vícefázový screening metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
AL review series
2nd ed. XXIII, 225 s. : tab., grafy ; 30 cm
- MeSH
- kardiopulmonální resuscitace MeSH
- umělé dýchání MeSH
- Publikační typ
- výukové testy MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- anesteziologie a intenzivní lékařství
151 s., [8] s. barev. obr. příl. : il. ; 23 cm
Mořské řasy, známé svými léčebnými vlastnostmi při detoxifikaci těla, snižování krevního tlaku a zmírňování zánětů, jsou vynikající pro lidi s omezeným výběrem jídelníčku kvůli zdravotním problémům nebo přecitlivosti na některé potraviny. Recepty neobsahují žádné běžné alergeny, a tak doplňují léčebné diety doporučované při artritidě, autismu, fibromyalgii, celiakii a při nesnášenlivosti mléčných a pšeničných výrobků. Maderia vysvětluje vlastnosti každého druhu mořských řas a poskytuje jednoduché instrukce na jejich přípravu ve více než 100 lahodných receptech polévek, salátů, masových jídel i dezertů.
- MeSH
- Eukaryota MeSH
- jídelníček MeSH
- vaření MeSH
- Publikační typ
- kuchařské knihy MeSH
- Konspekt
- Kuchařství. Potraviny. Vařená jídla
- NLK Obory
- zájmy a záliby
JAIDS, ISSN 1525-4135 vol. 33, suppl. 2, June 2003
57-250 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- AIDS epidemiologie MeSH
- stárnutí MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- dermatovenerologie
