laminin 1 OR C121346
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Cíl: Sledovaní hladin protilátek proti lamininu-1 v IgG u pacientek s habituálními potraty. Typ studie: Perspektivní studie. Metodika: Komerční ELISA metoda k určování protilátek proti lamininu-1 v IgG v ovulačních sekretech a v sérech pacientek opakovaně potrácejích, a v sérech u žen bezprostředně po potratu. Výsledky: Pozitivní hladiny protilátek proti lamininu-1 v IgG byla nalezeny jen u pacientek bezprostředně po potratu, v ovulačním hlenu jsme žádné tyto protilátky nenalezli. Pouze u jedné netěhotné pacientky (v anamnéze 3 potraty) jsme nalezli hraniční pozitivitu v séru. Závěr: Protilátky proti adhezivní molekule lamininu-1 mohou participovat při potrácivosti v rámci neuro-endokrinně-imunologické dysregulace, která se nenachází při fyziologické graviditě.
Objective: Study of antibodies against laminin-1 in IgG in patients with habitual abortion. Design: Prospective study. Methods: Commercial ELISA method for detection of IgG antibodies against laminin-1 in ovulatory cervical mucus, in sera in women with repeated spontaneous abortions, in sera in patients during spontaneous miscarriages. Results: Positive levels of antibodies against laminine-1 in IgG in sera were found in patients during spontaneous abortions, as to ovulatory mucus of infertile women in time out of pregnancy, we did not find any positivity, only in one serum sample in patient with three pregnancy losses in her history. Conclusion: Antibodies against adhesive molecule as laminin-1 presents, can participate during diagnosis of repated spontaneous miscarriages in context of neuro-endocrinne-immune dysregulation , which is not seen during physiological pregnancy.
Cíl studie: Sledování hladin IgG protilátek proti lamininu-1 u pacientek se sníženou plodností, především s endometriózou a syndromem polycystických ovarií. Typ studie: Perspektivní studie. Název a sídlo pracoviště: Poradna pro imunologii reprodukce a Výzkumné laboratoře pro imunologii reprodukce, Gynekologicko-porodnické kliniky LF UK a FN v Plzni. Metodika: Komerční ELISA metoda k určování protilátek proti laminu-1 v IgG v séru a peritoneální tekutině u 120 pacientek po diagnostické laparoskopii, a v 277 sérech pacientek po neúspěšných 2-3 in vitro fertilizacích a s anamnestickým údajem o endometrióze. Výsledky: Ze souboru 120 laparoskopovaných pacientek jsme zjistili pouze 16 významně pozitivních hodnot a-Ln-1 IgG (více než 15 IU/ml) v sérech a v peritoneální tekutině. Ze souboru 277 pacientek po 2-3 neúspěšných IVF a s endometriózou v anamnéze jsme nedetekovali v séru ani jednu pozitivitu. Závěr: Zvýšený titr protilátek proti lamininu-1 v IgG se u našich pacientek váže především k endometrióze Iľ-IIľ a k diagnóze polycystická ovaria, k ženským onemocněním majícím vztah i k autoimunitním procesům.
Objective: To study of IgG antibodies against laminin-1 (IgG-a-Ln-1) in patients with decreased fertility, especially with endometriosis and with diagnosis of polycystic ovaries. Design: Prospective study. Setting: Special Consultation for Immunology of Reproduction and Research Laboratories for Reproductive Immunology, Department of Gynaecology and Obstetrics, Medical School of Charles University and Faculty Hospital, Pilsen. Methods: Commercial ELISA kits for detection of IgG antibodies against laminin-1 in serum (S) and peritoneal fluid (PF) in 120 patients after diagnostic laparoscopy, and in serum in 277 patients after 2-3 in vitro fertilizations and with diagnosed endometriosis. Results: Only 16 positive results in IgG-a-Ln-1 antibodies (more than 15 IU/ml ) were detected in sera and peritoneal fluids in the group of 120 women after laparoscopy. We have not detected any serum IgG-a-Ln-1 positivity in the group of 277 patients after 2-3 unsuccesfull IVF and with anamnestical date about endometriosis together. Conclusion: Increased levels of IgG-a-Ln are in particular found in endometriosis Iľ-IIľ and in diagnosis of polycystic ovaries, in female diseases also related to autoimmune process.
- MeSH
- autoimunitní nemoci komplikace MeSH
- ELISA metody MeSH
- endometrióza komplikace MeSH
- financování organizované MeSH
- imunoglobulin G imunologie MeSH
- laminin imunologie krev MeSH
- lidé MeSH
- prospektivní studie MeSH
- syndrom polycystických ovarií komplikace MeSH
- ženská infertilita etiologie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Seminal sperm-agglutinating antibodies along with IgG antibodies against laminin-1 and intraacrosomal sperm proteins were examined in seventy-one men from infertile couples. The direct mixed antiimmunoglobulin reaction test for IgG, IgA, and the commercial ELISA method for detecting IgG antibodies against laminin-1 in seminal plasma were used. Intraacrosomal proteins in the sperm heads were detected by immunofluorescence using monoclonal antibodies. Cellular elements other than spermatozoa, collectively referred to as "round cells" were also examined. In association with a group of oligoasthenospermatic men, positive levels (44%) of antibodies against laminin-1 of the IgG isotype in seminal plasma were found in conjunction with increased cellularity in semen. Interestingly, the elevated levels of anti-laminin-l IgG and sperm agglutinating positivity were not correlated. The use of antibodies against sperm antigens targeted to adhesive molecules such as laminin-1 contributes to diagnosing reproductive failure. Detection of intraacrosomal proteins very often correlates to the state of semen pathology and inflammation.
- MeSH
- akrozom chemie imunologie MeSH
- autoprotilátky analýza krev MeSH
- dospělí MeSH
- ELISA MeSH
- financování organizované MeSH
- imunoglobulin A MeSH
- imunoglobulin G analýza MeSH
- laminin imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužská infertilita imunologie MeSH
- sperma imunologie MeSH
- spermie imunologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is a membrane-bound glutamate carboxypeptidase expressed in a number of tissues. PSMA participates in various biological functions depending on the substrate available in the particular tissue; in the brain, PSMA cleaves the abundant neuropeptide N-acetyl-aspartyl-glutamate to regulate release of key neurotransmitters, while intestinal PSMA cleaves polyglutamated peptides to supply dietary folate. PSMA expression is also progressively upregulated in prostate cancer where it correlates with tumor progression as well as in tumor vasculature, where it regulates angiogenesis. The previous research determined that PSMA cleavage of small peptides generated via matrix metalloprotease-mediated proteolysis of the extracellular matrix protein laminin potently activated endothelial cells, integrin signaling and angiogenesis, although the specific peptide substrates were not identified. Herein, using enzymatic analyses and LC/MS, we unequivocally demonstrate that several laminin-derived peptides containing carboxy-terminal glutamate moieties (LQE, IEE, LNE) are bona fide substrates for PSMA. Subsequently, the peptide products were tested for their effects on angiogenesis in various models. We report that LQ, the dipeptide product of PSMA cleavage of LQE, efficiently activates endothelial cells in vitro and enhances angiogenesis in vivo. Importantly, LQE is not cleaved by an inactive PSMA enzyme containing an active site mutation (E424S). Endothelial cell activation by LQ was dependent on integrin beta-1-induced activation of focal adhesion kinase. These results characterize a novel PSMA substrate, provide a functional rationale for the upregulation of PSMA in cancer cells and tumor vasculature and suggest that inhibition of PSMA could lead to the development of new angiogenic therapies.
- MeSH
- angiogenní proteiny metabolismus MeSH
- antigeny CD29 metabolismus MeSH
- antigeny povrchové genetika metabolismus MeSH
- buněčná adheze MeSH
- dipeptidy metabolismus MeSH
- endoteliální buňky pupečníkové žíly (lidské) MeSH
- endoteliální buňky cytologie metabolismus MeSH
- fyziologická neovaskularizace MeSH
- glutamátkarboxypeptidasa II genetika metabolismus MeSH
- hydrolýza MeSH
- laminin metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mutantní proteiny genetika metabolismus MeSH
- peptidové fragmenty metabolismus MeSH
- proteolýza MeSH
- substrátová specifita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- biopsie MeSH
- dítě MeSH
- fenotyp MeSH
- kreatinkinasa krev MeSH
- laminin krev nedostatek MeSH
- lidé MeSH
- svalové dystrofie etiologie genetika MeSH
- transaminasy krev MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
We evaluated biomarkers related to kidney fibrosis for the outcome of patients with IgA nephropathy (IgAN). Clinical parameters (estimated glomerular filtration rate, hypertension, proteinuria) and histological findings were assessed in 134 patients with IgAN at the time of diagnosis and followed up prospectively (mean follow-up time, 56.5 months). We measured biomarkers of collagen and laminin turnover in serum and urine collected at the time of kidney biopsy using a novel enzyme-linked immunosorbent assay. Linear discriminant analysis and logistic regression models were used to predict the patient's kidney outcome. Five serum and urine biomarkers of laminin and collagen turnover (sLG1M, sPRO-C3, sPRO-C6, uPRO-C6/Cr, uC3M/Cr) could significantly differentiae IgAN patients with a worse prognosis. Clinical parameters (glomerular filtration rate (GFR), proteinuria) distinguished patients at risk of IgAN progression with a specificity of 87.3% and a sensitivity of 45.2% (area under the curve-AUC 0.751). The addition of the biomarkers significantly increased the prognostic ability with a specificity of 85.1% and a sensitivity of 73.3% (AUC 0.905). We have identified three serum (sLG1M, sPRO-C3, sPRO-C6) and two urinary markers (uPRO-C6/Cr, u-C3M /Cr) that significantly improve the prognostic ability of markers of kidney function to identify an IgAN patient's risk of progressing to ESKD.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- fibróza MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace MeSH
- IgA nefropatie * diagnóza patologie MeSH
- laminin MeSH
- ledviny patologie MeSH
- lidé MeSH
- proteinurie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Kongenitální svalové dystrofie (CMD) jsou geneticky ale i klinicky heterogenní skupinou primárně svalových onemocnění s autosomálně recesivním typem dědičnosti a velmi časnou manifestací obtíží, obvykle již od novorozeneckého období. Tzv. klasické CMD jsou typicky charakterizované výraznou až těžkou svalovou hypotonií a svalovou slabostí od novorozeneckého období, dále dystrofickými změnami V kosterních svalech, časnými kontrakturami velkých kloubů a často změnami v bílé hmotě CNS, ale vždy se zcela normálním mentálním vývojem. Necelá polovina případů klasických CMD je způsobena úplným defektem extracelulámího proteinu svalové membrány - α2 lamininu - merosinu. Tito pacienti pro svalovou slabost nikdy nedosáhnou samostatné chůze, mají kontraktury velkých kloubů, dále na MRI typické hyperintenzní změny v bílé hmotě CNS, známky periferní neuropatie na EMG a mají zcela normální mentální úroveň. V tomto sdělení popisujeme typický fenotyp a klinické nálezy u dvou nepříbuzných děvčat s CMD s úplným defektem merosinu. Klinická diagnóza byla potvrzena vyšetřením kozni biopsie, kde byla prokázána u obou pacientek úplná absence merosinu v bazálni membráně. u jedné z pacientek byl defekt merosinu prokázán i v biopsii svalu. Jde podle našeho vědomí o první sdělení o tomto typu nervosvalového onemocnění v ČR, které je zřejmě častější než se daří dosud diagnostikovat a nejspíše ještě často uniká správné diagnóze. Při přesné a včasné diagnostice tohoto závažného onemocnění je možné rodině následně nabídnout i cílenou prenatální diagnostiku pomocí imunohistochemické detekce merosinu v biopsii placenty.
Congenital muscular dystrophies (CMD) are a genetically and clinically heterogeneous group of primarily muscular diseases with an autosomal recessive type of heredity and very early manifestation of complaints usually already from neonatal age. So-called classical CMD are typically characterized by a marked to severe muscular hypotonia and muscular weakness from the neonatal period, by dystrophic changes in the skeletal muscles, early contractures of the large joints and frequently by changes in the white matter of the CNS, but always by a quite normal mental development. Less than half the cases of CMD are caused by a complete defect of the extracellular protein of the muscular cell membrane alpha-2 laminine -.merosine. These patients due to muscular weakness can never walk independently, they have contractures of the large joints, on MRI typical hyperintense changes in the white matter of the CNS, there are signs of peripheral neuropathy on the EMG and they have a quite normal mental State. In the submitted paper the authors describe the typical phenotype and clinical findings in two non-related girls with CMD and a complete merosine deficiency. The clinical diagnosis was confirmed by skin biopsy which revealed in both patients complete merosine absence in the basal membrane. In one of the patients merosine deficiency was proved also in muscle biopsy. This is in our opinion the first paper on this type of neuromuscular disease in the CR which is obviously more frequent than can be diagnosed at present and obviously freauentlv escapes the correct diagnosis. In case of accurate early diagnosis of this serious disease it is possible to offer the family ex post also aimed prenatal diagnosis by immunohistochemical detection of merosine in placental biopsy.
- MeSH
- biopsie metody využití MeSH
- fenotyp MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kožní abnormality diagnóza MeSH
- laminin nedostatek vrozené MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- svalové dystrofie etiologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH