• MeSH
• oxid dusnatý MeSH
• Publikační typ
• periodika MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• biologie
• chemie, klinická chemie

Účast zánětu v progresi osteoartrózy (OA) je pravděpodobně větší než se dříve uvádělo. Prozánětlivé cytokiny interleukin-1 (IL-1) a tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α) zesilují destruktivní procesy v chrupavce u pacientů nejen s revmatoidní artritidou (RA), ale i osteoartrózou. Oba tyto cytokiny jsou také odpovědné za indukci syntézy oxidu dusnatého (NO) chondrocyty. Jedná se o reaktivní radikál, který můžeme též považovat za jeden z mediátorů zánětu. Je syntetizován oxidací argininu za účasti enzymů ze skupiny nitroxidsyntáz (NOS). Rozlišujeme konstitutivní (endoteliální, ecNOS a neuronální, ncNOS) a inducibilní (iNOS) izoformy těchto enzymů. NO je multifunkční molekula účastnící se mnoha biologických procesů, například relaxace hladké svaloviny, zánětlivého procesu a obranných mechanismů proti cizorodým mikroorganismům. Prozánětlivé vlastnosti zahrnují vazodilataci, otok, cytotoxicitu a cytokiny zprostředkovanou tkáňovou destrukci. Na druhé straně syntéza NO endoteliálními NOS působí protektivně, protizánětlivě, omezením buněčné adheze a uvolňováním oxidačních látek aktivovanými neutrofily. NO navozuje inhibici buněčného dýchání a syntézy ATP zejména za podmínek nízké tenze kyslíku, kterou kompartment kloubní dutiny splňuje. Tento efekt oxidu dusnatého na energetický metabolismus je spojen s poklesem syntézy proteoglykanů chondrocyty a zvýšenou syntézou stresem indukovaných proteinů. V tomto článku se pokusíme popsat roli oxidu dusnatého, intermediárních produktů NO jejich vliv na destrukci chrupavky a konečně možnost terapeutického využití inhibice syntézy NO u pacientů s OA.

The inflammatory process and its contribution to the progression of osteoarthritis (OA) is probably much more important than assumed formerly. Interleukin-1 (IL-1) and tumour necrosis factor-α (TNF-α), the proinflammatory cytokines enhance the destructive processes in cartilage not only in RA but also in OA patients. Both of these cytokines are also capable of inducing the production of nitric oxide (NO) in chondrocytes. NO is a reactive radical considered to be one of the inflammatory mediators which is synthesized via the oxidation of arginine by a family of nitric oxide synthases (NOS).We differentiate the constitutive (endothelial,ecNOS andneuronal,ncNOS)and the inducible (iNOS) isoforms. NO is a multifunctional molecule that mediates various biological processes especially relaxation of smooth muscles, inflammation and host defense mechanisms against pathogens. Proinflammatory effects are vasodilatation, oedema, cytotoxicity and the mediation of cytokine- dependent processes that can lead to tissue destruction. On the other hand, production of NO by endothelial cell NOS serves antiinflammatory function by preventing the adhesion and release of oxidantsby activated neutrophils.NOinhibits cellular respirationandATPsynthesis, particularly under condition of low oxygen tension, which is found in the compartment of joint cavities. This effect of NO on the energy metabolism is accompanied by the suppression of proteoglycan synthesis and up-regulation of stress-induced proteins by chondrocytes. In this paper we try to describe various roles of nitric oxide, intermediate products of NO, its contribution to cartilage destruction and finally potential therapeutic implications of NO inhibition in patients with OA.

• MeSH
• chondrocyty metabolismus   patologie   MeSH
• osteoartróza etiologie   patofyziologie   MeSH
• oxid dusnatý metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• synthasa oxidu dusnatého fyziologie   škodlivé účinky   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• oxid dusnatý aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• srdeční selhání terapie   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie

• MeSH
• oxid dusnatý MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• fyziologie

V práci jsou stručně uvedeny základní poznatky o historii, chemických, fyziologických a patofyziologických vlastnostech oxidu dusnatého, nutné pro pochopení patogeneze řady onemocnění, jako např. hypertenze, aterosklerózy, infekce, imunit ní reakce a dalších.

The paper summarizes the basic facts on history as well as on chemical, physiological and pathophysiological properties of nitric oxide, necessary for understanding pathogenesis of multitude of diseases including hypertension, atherosclerosis, immune reactions and others.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hemodynamika MeSH
• izoenzymy MeSH
• ledviny fyziologie   MeSH
• nervový přenos MeSH
• oxid dusnatý dějiny   fyziologie   škodlivé účinky   dějiny   fyziologie   chemie   MeSH
• synthasa oxidu dusnatého antagonisté a inhibitory   fyziologie   klasifikace   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Oxid dusnatý (NO) je dôležitý biologický mediátor podieľajúci sa na zabezpečovaní homeostázy organizmu. Je jedným z regulátorov fyziologických funkcií dýchacieho systému (tonus hladkého svalstva bronchov, ciev, sekrécia hlienu, reaktivita dýchacích ciest atď). Zohráva dôležitú úlohu v patofyziológii respiračných ochorení a je aj potencionálnym miestom farmakoterapeutických zásahov. Jeho pozícia a účinky sú determinované hladinami V organizme. V nízkych koncentráciách produkovaný konštitučnými formami NO syntáz pôsobí ako neuromediytoprotektívny faktor. Vo vysokých koncentráciách produkovaných induktívnou NO syntázou sa môže podieľať na vzniku niektorých ochorení dýchacieho systému (astma). Klinické ovplyvnenie hladín oxidu dusnatého môže teda bud minimalizovat jeho nepriaznivé účinky, alebo naopak zvýrazniť pozitívne pôsobenie. Práca prináša stručný prehľad účinkov oxidu dusnatého v dýchacom systéme.

Nitric oxide is an important biological mediator, which has a share in ensuring the homeostasis of the body. It is one of the regulators of physiological functions of the respiratory system - tonus of smooth muscles of the bronchi, blood vessels, mucus secretion, airway reactivity etc. It plays a significant role in the pathophysiology of respiratory disorders aind is a potential site of pharmacotherapeutic action. Its position and effect depend on its concentration in the body. In low concentrations produced by constitutive forms of NO synthases it acts as a neuromediator and cytoprotective factor. In high concentrations produced by inducible NO synthase it may be involved in the onset of some diseases of tiie respiratory system (asthma). A clinical modification of nitiic oxide concentrations can either minimalize its adverse effect or, on the contrary, enhance its favourable action. The paper includes a brief review of the action of nitric oxide in the respiratory system.

• MeSH
• bronchiální hyperreaktivita patofyziologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hlen sekrece   MeSH
• oxid dusnatý fyziologie   MeSH
• zánět patofyziologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• arginin antagonisté a inhibitory   MeSH
• makrofágy MeSH
• nemoci jater MeSH
• oxid dusný biosyntéza   farmakologie   fyziologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• oxid dusnatý farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vazodilatace MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Během let 1998-1999 jsme inhalaci oxidu dusnatého (NO) zkoušeli podávat u 23 nemocných s ARDS (13 v Plzni, 10 v Brně) s průměrným věkem 48 let (20 - 74 let). Hodnota oxygenačního indexu (OI = paO2/FiO2) před NO testem (10-20 ppm po dobu 30 minut) byla 100 ± 46 mmHg a celkem 11 nemocných (48 %) odpovědělo na podání NO signifikantním zvýšením OI (³ 20 %). "Responders" měli nižší APACHE II v době přijetí do intenzivní péče ve srovnání s "nonresponders" (16,9 ± 5,4 vs 26,3 ± 10,1; p < 0,05). SOFA skóre v den testu (8,9 ± 3,5 vs. 12,6 ± 3,7; p < 0,05) a měli významně vyšší přežití (6 z 11 nemocných) ve srovnání s "nonresponders" (1 z 12 nemocných) (p < 0,05). U "responders" jsme NO test prováděli dříve po přijetí do intenzivní péče (90 ± 71 versus 226 ± 210 hodin; p = 0,05) a po napojení na umělou plicní ventilaci (35 ± 47 vs 122 ± 95 hodin; p < 0,05). Nemocní s vyšším OI před podáním NO měli tendenci na NO pozitivně odpovědět (118 ± 57 mmHg u "responders" versus 83 ± 26 mmHg u "nonresponders"; p = 0,08). "Responders" se od "nonresponders" nelišili věkem, stupněm plicní hypertenze před podáním NO ani etiologií ARDS (primární vs sekundární). Po podání NO jsme nenašli žádnou korelaci mezi poklesem tlaků v plicnici a zlepšením oxygenace. Na základě našich výsledků soudíme, že inhalace NO je účinnější v časnější fázi onemocnění ARDS ještě před rozvojem kritické hypoxemie.

During 1998–1999 inhaled nitric oxide (NO) was tested in 23 ARDS patients (13 in Pilsen centre, 10 in Brno centre) with the mean age of 48 years (range 20– 74 years). Oxygenation index (OI = paO2/FiO2) before the NO test (10–20 ppm for 30 minutes) was 100± 46 mmHg and 11 patients (48%) responded to inhaled NO with a significant OI increase (³ 20%). Responders had lower APACHE II on admission (16.9 ± 5.4 vs. 26.3 ± 10.1; p < 0.05), SOFA score on NO-test day (8.9 ± 3.5 vs. 12.6 ± 3.7; p < 0.05) and a markedly higher survival (6 out of 11 patients) compared to nonresponders (1 out of 12 patients) (p < 0.05). In responders NO-test was performed earlier after ICU admission (90 ± 71 vs. 226 ± 210 hrs; p = 0.05) and initiation of mechanical ventilation (35 ± 47 vs. 122 ± 95 hrs; p < 0.05). A trend to better NO response was seen in patients with higher baseline OI value (118 ± 57 mmHg in responders and 83 ± 26 mmHg in nonresponders; p = 0.08). Responders did not differ in age, baseline mean pulmonary artery pressure, and ARDS aetiology (primary vs. secondary) from nonresponders. No correlation was found between response in pulmonary pressures and oxygenation. We conclude that ARDS patients may profit from inhaled NO in the early phase of the disease bef ore critical hypoxemia develops.

• MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• mechanické ventilátory MeSH
• oxid dusnatý aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• syndrom respirační tísně novorozenců MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• oxid dusnatý MeSH

• Konspekt
• Chemie. Mineralogické vědy
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie