Background and Objectives: Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is a chronic progressive disease, resulting from persistent arterial obstruction combined with small-vessel remodeling. Central and peripheral CTEPH are distinguished, according to the dominant lesion's location. This is important for surgical or percutaneous interventional assessment or for medical treatment. Material and Methods: Eighty-one patients (51 male/30 female) with confirmed CTEPH were analyzed, while the CENTRAL type included 51 patients (63%) and the PERIPHERAL type 30 patients (37%). Results: A significant difference in CENTRAL type vs. PERIPHERAL type was determined in gender (male 72.5% vs. 46.7%; p = 0.0198). No difference was found in age, functional status, or echocardiographic parameters. Invasive hemodynamic parameters showed a significant difference in mean pulmonary arterial pressure (46 vs. 58 mmHg; p = 0.0002), transpulmonary gradient (34 vs. 47 mmHg; p = 0.0005), and cardiac index (2.04 vs. 2.5 L.min.m2; p = 0.02) but not in pulmonary vascular resistance. Risk factors showed a significant difference only in acute pulmonary embolism (93.8% vs. 60%; p = 0.0002) and malignancy (2% vs. 13.3%; p = 0.0426). Conclusions: Our study showed hemodynamic differences between CENTRAL type vs. PERIPHERAL type CTEPH with a worse hemodynamic picture in CENTRAL form. This may indicate a different pathophysiological response and/or possible additional influences contributing especially to the peripheral pulmonary bed affection.

• MeSH
• cévní rezistence MeSH
• chronická nemoc MeSH
• hemodynamika MeSH
• lidé MeSH
• plíce MeSH
• plicní embolie * komplikace   MeSH
• plicní hypertenze * komplikace   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Plicní hypertenze je syndrom definovaný zvýšením středního tlaku v plicnici na 25 mm Hg nebo více. Chronická tromboembolická plicní hypertenze (CTEPH) představuje její třetí nejčastější příčinu. Je způsobena jednak perzistující trombotickou obstrukcí plicních tepen, jednak periferní cévní remodelací. Důsledkem je vzestup plicní cévní rezistence vedoucí k zatížení pravé komory srdeční a k pravostrannému srdečnímu selhání. Klíčovým zobrazovacím vyšetřením sloužícím k detekci CTEPH je ventilačně‑perfuzní plicní scintigrafie. K definitivnímu průkazu onemocnění slouží také CT angiografie a konvenční angiografie spolu s invazivním hemodynamickým vyšetřením. Pro úvahy o specifické léčbě CTEPH je nezbytná alespoň tříměsíční antikoagulační léčba. Většina pacientů trpících CTEPH je léčitelná a mnohdy chirurgicky vyléčitelná plicní endarterektomií. Potenciálními kandidáty farmakoterapie jsou pacienti s inoperabilní CTEPH pro periferní postižení a nemocní s přetrvávající plicní hypertenzí po plicní endarterektomii. Prvním lékem, jehož účinnost v této indikaci se podařilo prokázat, je stimulátor solubilní guanylátcyklázy riociguat. Ve vybraných případech se v léčbě uplatňuje také angioplastika plicnice a transplantace plic.

Pulmonary hypertension is a syndrome defined by mean pulmonary artery pressure ≥ 25 mmHg. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) represents its third most common cause. The reasons for CTEPH include persistent thrombotic obstruction of pulmonary arteries and peripheral vascular remodelling. Pulmonary vascular resistance ensues, leading to right ventricular overload and right‑sided heart failure. The key imaging method enabling the detection of CTEPH is ventilation/perfusion lung scintigraphy. Definite diagnosis can also be made using CT‑angiography and conventional angiography with invasive hemodynamic measurements. Before contemplating any specific CTEPH treatment, anticoagulation treatment for at least 3 months is necessary. Most patients with CTEPH are treatable and often curable with surgical pulmonary endarterectomy. Patients with CTEPH untreatable surgically because of peripheral involvement and those with pulmonary hypertension persisting after pulmonary endarterectomy are potential pharmacotherapy candidates. The first drug with demonstrated effectiveness in this indication is riociguat, soluble guanylate cyclase stimulator. Pulmonary angioplasty and lung transplantation can be used in selected cases.

• Klíčová slova
• riociguat,
• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   MeSH
• chirurgie plic metody   MeSH
• endarterektomie MeSH
• guanylátcyklasa účinky léků   MeSH
• INR normy   MeSH
• lidé MeSH
• plicní embolie chirurgie   komplikace   MeSH
• plicní hypertenze * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• poměr plicní ventilace a perfuze účinky léků   MeSH
• prognóza MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• radioisotopová scintigrafie metody   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Plicní hypertenze je syndrom charakterizovaný zvýšením středního tlaku v plicnici ≥25 mmHg. Chronická tromboembolická plicní hypertenze (CTEPH) představuje její třetí nejčastější příčinu. Je způsobena jednak perzistující trombotickou obstrukcí plicních tepen, a pak periferní cévní remodelací. Důsledkem je vzestup plicní cévní rezistence vedoucí k zatížení pravé komory srdeční a k pravostrannému srdečnímu selhání. Klíčovým zobrazovacím vyšetřením sloužícím k detekci CTEPH je ventilačně-perfuzní plicní scintigrafie. K definitivnímu průkazu onemocnění slouží CT angiografie a konvenční angiografie spolu s invazivním hemodynamickým vyšetřením. Většina pacientů s CTEPH je léčitelná a mnohdy vyléčitelná chirurgickou plicní endarterektomií (PEA). Potenciálními kandidáty specifické vazodilatační léčby jsou pacienti s inoperabilní CTEPH pro periferní postižení a nemocní s přetrvávající plicní hypertenzí po PEA. V minulosti se v randomizovaných klinických studiích nepodařilo doložit příznivý efekt iloprostu, sildenafilu a bosentanu u těchto nemocných. Prvním lékem, jehož účinnost v této indikaci se podařilo prokázat, je stimulátor solubilní guanylátcyklázy riociguat. V selektovaných případech se v léčbě uplatňuje také balonková angioplastika a transplantace plic.

Pulmonary hypertension is a syndrome characterized by a mean pulmonary artery pressure which exceeds 25 mm Hg. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) represents its third leading cause. CTEPH is caused by both persistent thrombotic obstruction of the pulmonary arteries and peripheral vascular remodelling. As a result, pulmonary vascular resistance increases, leading to right ventricular overload and right-sided heart failure. Ventilation/perfusion lung scintigraphy is a crucial imaging modality for detecting CTEPH. CT angiography and conventional angiography along with invasive haemodynamic assessment are used for the definitive diagnosis of the disease.The majority of patients with CTEPH are treatable and often curable with surgical pulmonary endarterectomy (PEA). Patients with inoperable CTEPH due to peripheral involvement and those with persistent pulmonary hypertension after PEA are potential candidates for specific vasodilator therapy. Previous randomized clinical trials have failed to show a beneficial effect of iloprost, sildenafil, and bosentan in these patients. Riociguat, a soluble guanylate cyclase stimulator, is the first drug the efficacy of which has been demonstrated for this indication. In selected cases, treatment also involves balloon angioplasty and lung transplantation.

• Klíčová slova
• riociguat,
• MeSH
• chronická nemoc MeSH
• CT angiografie MeSH
• endarterektomie MeSH
• lidé MeSH
• plicní embolie * komplikace   MeSH
• plicní hypertenze * diagnóza   klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• radioisotopová scintigrafie MeSH
• tromboembolie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Chronická tromboembolická plicní hypertenze (CTEPH) je onemocnění charakterizované vzestupem středního tlaku v plicním řečišti ≥ 25 mm Hg na podkladě intraluminálně organizovaných trombů, stenóz a uzávěrů jednotlivých větví plicnice a periferní cévní remodelace. Jedná se o chronickou komplikaci akutní plicní embolie. Důsledkem obstrukce plicnice je vzestup plicní cévní rezistence (Pulmonary Vascular Resistance – PVR) vedoucí k zatížení pravé komory srdeční a k pravostrannému srdečnímu selhání. Metodou volby v léčbě pacientů s CTEPH je chirurgická endarterektomie plicnice (PEA), výkon prováděný v hluboké hypotermii, v cirkulační zástavě. Jediným centrem specializujícím se na chirurgickou léčbu pacientů s CTEPH v ČR je Kardiocentrum VFN a 1. LF UK v Praze, na němž bylo v letech 2004–2017 operováno 314 pacientů (včetně 50 pacientů ze Slovenské republiky, kde tato léčba dostupná není). Pacienti s periferním typem postižení, u nichž nález není operabilní, a zároveň pacienti po PEA s reziduální plicní hypertenzí, jsou indikováni ke specifické vazodilatační terapii. V indikovaných případech se v léčbě pacientů uplatňuje také balonková angioplastika a transplantace plic.

Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is a disease characterized by a mean pulmonary artery pressure that exceeds 25 mm Hg and is caused by intraluminal thrombi organisation, stenosis and occlusions of pulmonary artery and its branches and peripheral vascular remodelation. It is a chronic complication of acute pulmonary embolism. The obstruction of pulmonary artery branches increases pulmonary vascular resistance (PVR) and this leads to the right ventricular overload and right-sided heart failure. The treatment of choice is surgical pulmonary endarterectomy (PEA), a procedure that is performed in deep hypothermic cardiac arrest. The only center that specializes into the surgical treatment of patients with CTEPH in the Czech Republic is the Complex Cardiovascular Centre at the General Teaching Hospital in Prague. Between years 2004–2017 there were 314 patients operated (including 50 patients from Slovakia, where this treatment is not available). Patients with peripheral type of CTEPH, who are not indicated for operation and also patients with residual pulmonary hypertension after PEA can be indicated for specific vasodilatation therapy. In indicated cases the treatment may involve the balloon angioplasty or lung transplantation.

• Klíčová slova
• riociguat, chronická tromboembolická plicní hypertenze,
• MeSH
• balónková angioplastika metody   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• endarterektomie metody   MeSH
• lidé MeSH
• plicní hypertenze * chirurgie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

OBJECTIVE: We compared the haemodynamic effects of riociguat in patients with inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) or persistent/recurrent CTEPH after pulmonary endarterectomy in the Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Soluble Guanylate Cyclase-Stimulator Trial 1 study. METHODS: Patients with inoperable or persistent/recurrent CTEPH (n=261; mean± SD age 59±14 years; 66% women) were randomised to riociguat (up to 2.5 mg three times daily) or placebo. Haemodynamic parameters were assessed at baseline and week 16. RESULTS: Riociguat decreased pulmonary vascular resistance (PVR) in inoperable (n=189; least-squares mean difference: -285 dyn s/cm(5) (95% CI -357 to -213); p<0.0001) and persistent/recurrent (n=72; -131 dyn s/cm(5) (95% CI -214 to -48); p=0.0025) patients. Cardiac index improved in inoperable patients by a least-squares mean difference of +0.6 L/min/m(2) (95% CI 0.4 to 0.7; p<0.0001), while in persistent/recurrent patients the change was +0.2 L/min/m(2) (95% CI -0.1 to 0.5; p=0.17). Mean pulmonary artery pressure decreased in inoperable and persistent/recurrent patients(-4.7 mm Hg (95% CI -6.9 to -2.6; p<0.0001 and -4.8 mm Hg (-8.2 to -1.5; p=0.0055), respectively). For all patients, changes in 6 min walk distance correlated with changes in PVR (r=-0.29 (95% CI -0.41 to -0.17); p<0.0001) and cardiac index (r=0.23 (95% CI 0.10 to 0.35); p=0.0004). CONCLUSIONS: Riociguat improved haemodynamics in patients with inoperable CTEPH or persistent/recurrent CTEPH. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT00855465.

• MeSH
• antihypertenziva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• arteria pulmonalis účinky léků   patofyziologie   MeSH
• arteriální tlak účinky léků   MeSH
• časové faktory MeSH
• cévní rezistence účinky léků   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• endarterektomie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metoda nejmenších čtverců MeSH
• obnova funkce MeSH
• plicní embolie komplikace   diagnóza   MeSH
• plicní hypertenze diagnóza   farmakoterapie   etiologie   patofyziologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pyrazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• test chůzí MeSH
• tolerance zátěže účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Plicní hypertenze je syndrom charakterizovaný zvýšením tlaku v plicnici. Specifická vazodilatační farmakoterapie se dnes uplatňuje především v léčbě plicní arteriální hypertenze (PAH) a u pacientů s chronickou tromboembolickou plicní hypertenzí (CTEPH), kteří nejsou kandidáty chirurgické léčby nebo u nichž plicní hypertenze přetrvává i po operaci. Velký důraz se v současné době klade na testování léků pro plicní hypertenzi v takových klinických studiích, jejichž výsledky budou spolehlivě vypovídat o ovlivnění klíčových ukazatelů, kterými jsou morbidita, mortalita a kvalita života nemocných. Stávající spektrum léků používaných při specifické léčbě PAH (blokátory kalciových kanálů, prostanoidy, antagonisté endotelinových receptorů, inhibitory fosfodiesterázy- 5) se rozšířilo o riociguat (perorální stimulátor solubilní guanylátcyklázy) a macitentan (duální tkáňově specifický antagonista receptorů pro endotelin). V blízké budoucnosti se v léčbě PAH zřejmě také uplatní selexipag (perorální agonista prostacyklinového receptoru). CTEPH je u většiny pacientů léčitelná a mnohdy vyléčitelná chirurgickou endarterektomií plicnice (PEA). Potenciálními kandidáty specifické vazodilatační léčby jsou pacienti s inoperabilní CTEPH pro periferní postižení a nemocní s přetrvávající plicní hypertenzí po PEA. V minulosti se v randomizovaných klinických studiích nepodařilo doložit příznivý účinek iloprostu, sildenafilu a bosentanu u těchto nemocných. Prvním lékem, jehož účinnost v této indikaci se podařilo prokázat, je stimulátor solubilní guanylátcyklázy riociguat.

Pulmonary hypertension is a syndrome characterised by increased pressure in the pulmonary artery. Currently, specific vasodilator pharmacotherapy has a role mainly in the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) and in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) who are not candidates for surgical treatment or whose pulmonary hypertension persists despite surgery. Current studies stress the importance of testing drugs for the treatment of pulmonary hypertension in clinical trials that are designed to obtain results shedding light on effects on the key measures that include patient morbidity, mortality and quality of life. The current range of available drugs used specifically to treat PAH (calcium channel blockers, prostanoids, endothelin receptor antagonists, phosphodiesterase-5 inhibitors) has been extended to include riociguat (soluble guanylate cyclase inhibitor) and macitentan (tissue-targeting endothelin receptor antagonist). It is expected in the near future that the treatment of PAH will very likely include also selexipag (an oral prostacyclin receptor agonist). Most patients with CTEPH can be treated and sometimes even cured with pulmonary endarterectomy (PEA). Potential candidates of specific vasodilator treatment are therefore patients with inoperable CTEPH in cases of peripheral involvement as well as patients whose pulmonary hypertension persists after PEA. Earlier randomized clinical studies failed to demonstrated beneficial effects of iloprost, sildenafil and bosentan in these patients. The first drug with demonstrated efficacy in this indication is the stimulator of soluble guanylyl cyclase, riociguat.

• Klíčová slova
• specifická farmakoterapie, chronická tromboembolická plicní hypertenze, riociguat, macitentan, selexipag,
• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru MeSH
• chronická nemoc MeSH
• lidé MeSH
• plicní arteriální hypertenze MeSH
• plicní hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   klasifikace   MeSH
• pragmatické klinické studie jako téma MeSH
• pyrazoly * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• receptory endotelinů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• receptory epoprostenolu agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat is approved for the treatment of adult patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) and inoperable or persistent/recurrent chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) following Phase 3 randomized trials. The EXPosurE Registry RiociguaT in patients with pulmonary hypertension (EXPERT) study was designed to monitor the long-term safety of riociguat in clinical practice. METHODS: EXPERT was an international, multicenter, prospective, uncontrolled, non-interventional cohort study of patients treated with riociguat. Patients were followed for at least 1 year and up to 4 years from enrollment or until 30 days after stopping riociguat treatment. Primary safety outcomes were adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) coded using Medical Dictionary for Regulatory Activities preferred terms and System Organ Classes version 21.0, collected during routine clinic visits and collated via case report forms. RESULTS: In total, 956 patients with CTEPH were included in the analysis. The most common AEs in these patients were peripheral edema/edema (11.7%), dizziness (7.5%), right ventricular (RV)/cardiac failure (7.7%), and pneumonia (5.0%). The most common SAEs were RV/cardiac failure (7.4%), pneumonia (4.1%), dyspnea (3.6%), and syncope (2.5%). Exposure-adjusted rates of hemoptysis/pulmonary hemorrhage and hypotension were low and comparable to those in the long-term extension study of riociguat (Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Soluble Guanylate Cyclase-Stimulator Trial [CHEST-2]). CONCLUSION: Data from EXPERT show that in patients with CTEPH, the safety of riociguat in routine practice was consistent with the known safety profile of the drug, and no new safety concerns were identified.

• MeSH
• analýza dat * MeSH
• bezpečnost MeSH
• časové faktory MeSH
• chronická nemoc MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• plicní embolie komplikace   farmakoterapie   MeSH
• plicní hypertenze farmakoterapie   etiologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pyrazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• recidiva MeSH
• registrace * MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH