protein kinases Dotaz Zobrazit nápovědu

Východisko. Leukémie vznikají v důsledku defektů v regulaci proliferace, diferenciace a apoptózy, ke kterým dochází v kmenových buňkách nebo progenitorech hematopoézy. Tyto procesy mají několik styčných bodů a jedním z nich jsou inhibitory cyklin-dependentních kináz. Předmětem studie bylo sledování exprese dvou významných regulátorů buněčného cyklu – univerzálních inhibitorů cyklin-dependentních kináz p21 Cip a p27 Kip a exprese proliferačního antigenu Ki-67 v lidských leukemických buňkách a leukocytech zdravých jedinců. Metody a výsledky. Exprese inhibitorů cyklin-dependentních kináz byla sledována na úrovni mRNA především metodou komparativní reverzně-transkriptázové a u vybraných vzorků i metodou kvantitativní řetězové polymerázové reakce v reálném čase. Zatímco exprese p27 Kip byla v leukocytech leukemických pacientů i zdravých jedinců v podstatě univerzální, zjistili jsme velké rozdíly v expresi p21 Cip jak mezi jednotlivými pacienty téhož typu leukémie, tak i mezi jednotlivými typy leukémií a zdravými jedinci. Exprese p21 Cip byla signifikantně vyšší u akutních leukémií (myeloidních i lymfoblastických) než u chronických leukémií (myeloidní i lymfoidní) a zdravých jedinců. Srovnání míry exprese p21 Cip s klinickými parametry pacientů ukázalo, že skupina 14 pacientů akutních myeloidních leukémií žijících déle než 30 měsíců měla signifikantně nižší expresi p21 Cip než skupina 12 pacientů s tímto typem leukémie, kteří nepřežili tento časový interval. Výsledky získané na menšímsouboru pacientů s akutní promyelocytární leukémií (akutní myeloidní leukémie M3) naznačily, že nižší exprese p21 Cip je spojena s příznivějším klinickým průběhem (snazším navozením remise apod.). Závěry. Získané výsledky ukazují na význam inhibitoru cyklin-dependentních kináz p21 Cip u lidských leukémií a na to, že nižší exprese p21 Cip by mohla být pozitivním prognostickým faktorem u pacientů s akutní myeloidní leukémií.

Background. Leukemias develop due to defects in proliferation, differentiation and apoptosis, which take place in stem cells or progenitors of hematopoiesis. These processes have several crossing points, one of them is the role of inhibitors of cyclin-dependent kinases. The aim of this study was to study the expression of cyclin-dependent kinases inhibitors p21 Cip and p27 Kip and expression of proliferative antigen Ki-67 in leukocytes of human leukemia. Methods and Results. The expression of cyclin-dependent kinases inhibitors was detected at mRNA level mainly by comparative reverse-transcription polymerase chain reaction and in selected samples also by the real-time polymerase chain reaction. While p27 Kip expression in leukocytes of leukemic patients and healthy persons was universal, large differences in expression of p21 Cip were found both among individual patients of the same type of leukemia and between different types of leukemias and healthy persons. The p21 Cip expression was significantly higher in acute leukemias than in chronic ones and healthy persons. A comparison of p21 Cip expression with the clinical outcome of the leukemic patients showed that the group of 14 acute leukemia patients surviving more than 30 months had a significantly lower expression of p21 Cip than 12 patients of this type of leukemia who died within this time limit. Moreover, the results obtained on a smaller set of acute promyelocytic leukemia patients indicated that the lower p21 expression is connected with a better prognosis. Conclusion. Our results pointed out the importance of the cyclin-dependent kinase inhibitor p21 Cip in human leukemias and indicated that the lower p21 Cip expression might be a positive prognostic factor in acute myeloid leukemia patients.

MeSH
buněčné dělení MeSH
cyklin-dependentní kinasy antagonisté a inhibitory genetika MeSH
exprese genu MeSH
finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
leukemie diagnóza genetika patofyziologie MeSH
leukocyty MeSH
lidé MeSH
polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
proliferační antigen buněčného jádra genetika MeSH
Check Tag
lidé MeSH
Publikační typ
přehledy MeSH
srovnávací studie MeSH

Článek

The 14-3-3 Proteins as Important Allosteric Regulators of Protein Kinases

Phosphorylation by kinases governs many key cellular and extracellular processes, such as transcription ...

International journal of molecular sciences. 2020 ; 21 (22) : . [pub] 20201121

Int J Mol Sci
ISSN 1422-0067
Medvik
Zdroj

Phosphorylation by kinases governs many key cellular and extracellular processes, such as transcription, cell cycle progression, differentiation, secretion and apoptosis. Unsurprisingly, tight and precise kinase regulation is a prerequisite for normal cell functioning, whereas kinase dysregulation often leads to disease. Moreover, the functions of many kinases are regulated through protein-protein interactions, which in turn are mediated by phosphorylated motifs and often involve associations with the scaffolding and chaperon protein 14-3-3. Therefore, the aim of this review article is to provide an overview of the state of the art on 14-3-3-mediated kinase regulation, focusing on the most recent mechanistic insights into these important protein-protein interactions and discussing in detail both their structural aspects and functional consequences.