Peletová léková forma patří k nejstarším částicovým formám zavedeným v padesátých letech minulého století pro perorální podání. Od té doby se výzkumu a vývoji této lékové formy věnovala intenzivní pozornost. Postupně se do farmakoterapie zaváděl stále větší počet peletových přípravků, které se plně osvědčily. Množství peletových léků stále stoupá a očekává se, že tento trend bude dále pokračovat. Cílem článku je přehledně seznámit s peletovou lékovou formou, technologiemi její výroby a představit příklady přípravků založených na peletách.
Pellets belong to the oldest multiparticulates introduced in early 1950s for oral application. Since then, the manufacture of pellets has been the subject of intensive research and development. Consequently, the number of pelletized products available to the pharmacotherapy has been increasing and reaching promising results. The trend is expected to continue also in the next future. The objective of this article is anoverview of pellet dosage form, its technologies and some examples of typical pellet products.
Přehled shrnuje základní farmaceutické a medicínské informace o doposud dosažených výsledcíchve vývoji bioadhezivních lékových forem s podrobnějším zaměřením na mukoadhezivní orálnítablety. Místem aplikace těchto tablet je lícní kapsa. Díky specifickým vlastnostem slizové vrstvyna bukální sliznici a mukoadhezivních polymerů, ze kterých jsou tablety vyrobeny, dochází k adhezitablet na sliznici, přičemž adheze může trvat určitou dobu a během celé této doby se léčivo postupněuvolňuje. Absorpce léčiva sliznicí dutiny ústní přináší řadu výhod týkajících se zejména stabilityléčiva. Vyvíjí se různé typy mukoadhezivních tablet, velmi výhodný se jeví systém uvolňující léčivopouze jedním směrem, a to přímo do sliznice. Při hodnocení mukoadhezivních tablet jsou důležitézejména dva parametry, bioadhezivní síla a rychlost uvolňování léčiva. Orální mukoadhezivnítablety se mohou uplatnit v léčbě jak systémových, tak i lokálních onemocnění.
The review paper summarizes the principal pharmaceutical and medical information about thehitherto achieved results in the development of bioadhesive dosage form concentrating on mucoad-hesive oral tablets. The site of administration of the tablets is the facial pocket. Due to specificproperties of the mucous layer on the buccal mucosa and mucoadhesive polymers from which thetablets are manufactured, tablets adhere to the mucosa. The adhesion may take a certain period oftime and during the whole period the active ingredient is gradually released. Absorption of the drugthrough the mucous membrane of the oral cavity has a number of advantages, in particular withrespect to the stability of the drug. Various types of mucoadhesive tablets are being developed. Thesystem releasing the drug only in one direction, i.e. direct to the mucosa, seems to be veryadvantageous. In the evaluation of mucoadhesive tablets, two parameters are of particular impor-tance, the bioadhesive force and the rate of drug release. Oral mucoadhesive tablets can be employedin the treatment of both systemic and local diseases.
- MeSH
- Administration, Buccal MeSH
- Biocompatible Materials MeSH
- Polymers MeSH
- Tablets MeSH
- Tissue Adhesives pharmacology MeSH
- Mouth Mucosa cytology physiology MeSH
- Publication type
- Review MeSH
V práci byl studován vliv typu rozvolňovadla a kluzné látky na destrukční teplo tabletovin a tablet.Destrukční teplo bylo zjišťováno izoperibolickou kalorimetrií. Tabletoviny a tablety obsahovaly jakosuché pojivo Avicel PH 101, jako rozvolňovadla 10% Primojelu, Ac-Di-Solu nebo Polyplasdone XLa jako kluzné látky 5% stearanu hořečnatého nebo laurylsíranu sodného. Součet destrukčních tepeljednotlivých pomocných látek se rovnal zjištěným hodnotám v tabletovinách a tabletách. Oprotitabletovinám byly u tablet zjištěny vyšší hodnoty destrukčních tepel o 57,9 %. U testovanýchrozvolňovadel a kluzných látek byly zjištěné hodnoty destrukčních tepel závislé na hodnotáchdestrukčních tepel jednotlivých pomocných látek. U rozvolňovadel byla zjištěna lineární závislostcelkového destrukčního tepla (CDT) na destrukčním teple rozvolňovadel (DTR ), daná vztahemCDT = 0,797.DTR + 17,666 při korelačním koeficientu r = 0,986.
The paper studies the effect of the type of the disintegrating substance and the lubricant on thedestruction heat of tablet materials and tablets. Destruction heat was determined by means ofisoperibolic calorimetry. Tablet materials and tablets contained Avicel PH 101 as the dry binder,10% of Primojel, Ac-Di-Sol, or Polyplasdone XL as disintegrating substances, and 5% of magnesiumstrearate or sodium laurylsulfate as the lubricants. The sum of destruction heats of the individualauxiliary substances equalled the found values in tablet materials and tablets. In tablets, in contrastto tablet materials, values of destruction heat higher by 57.9 % were found. In the disintegratingsubstances and lubricants tested, the found values of destruction heats were dependent on the valuesof destruction heats of the individual auxiliary substances. In the disintegrating substances, a lineardependence of the total destruction heat (CDT) on the destruction heat of the disintegratingsubstances (DTR) was found, given by the relationship CDT = 0.797.DTR + 17.666 with thecorrelation coefficient r = 0.986.
- Keywords
- AVICEL PH 101, PRIMOJEL, AC-DI-SOL, POLYPLASDONE XL,
- MeSH
- Pharmaceutic Aids chemistry MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Calorimetry standards MeSH
- Dosage Forms analysis MeSH
- Solubility MeSH
- Tablets analysis chemistry MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
Prostřednictvím pevnosti tablet v tahu a hodnot Weibullových modulů byl studován vliv inkorporace rozdílné koncentrace stearanu horečnatého (0; 0,4; 0,8 a 1,2 %) na texturu tablet z Avicelu PH 101. Bylo zjištěno, že se zvyšujícím se lisovacím tlakem se zvyšuje snížení pevnosti tablet v tahu, přičemž mezi koncentracemi 0,4 a 0,8 % stearanu nebyl zjištěn významný rozdfl ve snížení pevnosti. Inkorporace stearanu horečnatého do tabletoviny, snížením tření mezi částicemi, minimalizuje možnost incidence výraznějších poruch v textuře tablet.
The effect of the incorporation of different concentrations of magnesium stearate (0, 0.4, 0.8, and 1.2 %) on the texture of the tablets from Avicel PH101 was investigated by means of the examination of their tensile strength and the values of Weibull's modules. It has been foimd that with an increasing forming pressure the decrease in the tensile strength of tablets is increased. No significant difference in the decrease in tensile strength was found between stearate concentrations of 0.4 and 0.8 %. The incorporation of magnesium stearate into the tableting material, by decreasing the friction between the particles, minimizes possible incidence of more marked disorders in the texture of tablets.
Specifická alergenová imunoterapie (dále SIT) je dnes součástí standardizovaných doporučených postupů a její účinnost byla potvrzena metodami medicíny založené na důkazech. V posledních letech se dostává do popředí z hlediska dostupnosti i bezpečnosti neinjek č ní forma alergenové imunoterapie – sublingvální aplikace. Světová alergologická organizace (WAO) publikovala v roce 2009 významný dokument o sublingvální alergenové imunoterapii (dále SLIT), ve kterém byla doložena její účinnost, bezpečnost i efekt srovnatelný s léčbou injekční. Poslední variantou SLIT je forma tablet se standardizovaným obsahem alergenu. V roce 2006 byla uvedena do klinické praxe tabletová forma SIT Graza x 75 000 SQ-T. Jedná se o lyofilizát standardizovaného alergenového extraktu z pylu bojínku lučního – Phleum pratense (hlavní alergen Phl p5). Terapie preparátem Grazax je indikována u dětí starších 5 let, dospívajících a dospělých s klinicky významnými příznaky alergické rinokonjuktivitidy způsobené pyly trav. Alergická vazba by měla být potvrzena pozitivním prick testem a/nebo specifickými IgE protilátkami proti pylům trav. Pro Grazax tablety (ALK-Abelló A/S, Hoersholm, Dánsko) je od 1. 2. 2011 v České republice schválena forma úhrady a otvírá se nám tak možnost účinné formy sublingvální imunoterapie.
Allergen specific immunotherapy is now recognized as an integral part of standardized therapeutical guidelines which efficacy i s proved by Evidence Based Medicine standards. The sublingual application of therapeutic allergens is now recognized as safe route of admin istration in comparison with subcutaneous administration with superior compliance. The principal guidelines of WAO addressing sublingual adm inistra- tion of allergen immunotherapy (SLIT) were launched in 2009 year. The both efficacy, and safety of SLIT comparable with subcuta neous route of immunotherapy were substantiated in this pivotal document. The last variant of SLIT is the form of tablets containing standa rdized content of allergen. Grazax 75 000 SQ-T tablets were released into large scale clinical application in 2006 year. Grazax 75 000 SQ-T is lyophilized standardized allergen extract of grass pollen Phleum pratense (Phl p5). The SQ-standardized grass allergy immunotherapy Grazax (ALK-A- belló A/S, Hoersholm, Denmark) is indicated in children older than 5 years, adolescents and adults with clinically significant manifestations of allergic rhinoconjunctivitis induced by pollen grass allergens in whom allergic reactivity is substantiated by positive skin pr ick tests and/or the presence of allergen specific IgE antibodies reacting with pollen grass allergens.
- Keywords
- sublingvální alergenová imunoterapie v tabletách, specifická alergenová imunoterapie,
- MeSH
- Hypersensitivity drug therapy MeSH
- Antigens, Plant administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Desensitization, Immunologic methods MeSH
- Child MeSH
- Adult MeSH
- Drug Evaluation MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Breast Feeding MeSH
- Dosage Forms MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Child, Preschool MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Pregnancy drug effects MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Child, Preschool MeSH
- Pregnancy drug effects MeSH
Rapid and correct production of generic solid dosage forms requires a large amount of analytical data and conclusions. Modern analytical techniques have a good resolution and accuracy and allow obtaining a lot of information about the original product. Scanning electron microscopy (SEM) is used for observation and assessing individual layers, core and surface of solid dosage forms. Fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy mapping allows determining the distribution and characterization of individual components in a solid dosage form. However, the samples prepared by common way, using scalpel or tablet splitter, are not good enough. It was the reason for development of a new and better method of sample preparation, which uses microtome. Well-prepared samples analyzed by SEM and FTIR mapping allow to determine a solid dosage form formulation, excipient content and distribution of excipient and active pharmaceutical ingredient.
