trifluridin/tipiracil
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Kazuistika popisuje případ pacientky s kolorektálním karcinomem s nepříznivým biologickým chováním. Pacientka byla operována pro karcinom sigmatu III. klinického stadia, následně absolvovala 6měsíční adjuvantní chemoterapii FOLFOX. K relapsu onemocnění došlo ihned po ukončení adjuvantní terapie. Následující chemoterapie FOLFIRI a bevacizumab probíhala se špatnou subjektivní tolerancí, léčebná odpověď trvala 12 měsíců. Ve třetí linii léčby byla nasazena chemoterapie trifluridin/tipiracil (Lonsurf®) s efektem dlouhodobé stabilizace onemocnění a dobrou tolerancí léčby.
The case report describes a case of patient with metastatic colorectal cancer with poor prognostic characteristics. The patient underwent a surgery for sigmoid colon cancer stage III, following with 6-months adjuvant chemotherapy FOLFOX. The relapse of disease occured immediately after finishing the adjuvant treatment. The following chemotherapy FOLFIRI plus bevacizumab was ongoing with low patient´s tolerance. The therapeutic response took 12 months. In the third line of the treatment chemotherapy trifluridin/tipiracil (Lonsurf®) was used wih effect of long-term disease stabilization and good treatment tolerance.
- Klíčová slova
- kombinace léků trifluridin a tipiracil,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- hemoglobiny analýza MeSH
- kolorektální nádory * chirurgie farmakoterapie patologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie * metody MeSH
- krevní obraz MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnostické zobrazování MeSH
- nádory plic diagnostické zobrazování sekundární MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- recidiva MeSH
- senioři MeSH
- trifluridin terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Trifluridin/tipiracil (Lonsurf), přípravek kombinující trifluridin (nukleosidový analog na bázi thymidinu) a tipiracil (inhibitor thymidinfosforylázy, který se podílí na katabolismu thymidinu), představuje jednu z možností léčby vyšší linie u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem. Kazuistika popisuje užití tohoto přípravku ve 4. linii, kdy došlo ke stabilizaci onemocnění na dobu 17 měsíců bez zásadnějších nežádoucích účinků spojených s terapií.
Trifluridine/tipiracil (Lonsurf), combination of trifluridine (analogue of thymidine-nucleoside) and tipiracil (thymidine phosphorylase inhibitor involved in thymidine catabolism), is one of the options for a higher-line treatment in metastatic colorectal cancer patients. The case report describes the use of this drug in the fourth line, when the disease was stabilized for 17 months without any significant side effects associated with the therapy.
- Klíčová slova
- Trifluridin/tipiracil,
- MeSH
- dospělí MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnostické zobrazování farmakoterapie MeSH
- nádory rekta * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- pyrrolidiny terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- trifluridin terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
V září 2019 schválila Evropská léková agentura (EMA) novou indikaci pro přípravek Lonsurf (trifluridin/tipiracil). Trifluridin/ tipiracil je tak možné využít v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s metastazujícím karcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce, kteří byli dříve léčeni alespoň dvěma režimy systémové terapie pro pokročilé stadium onemocnění. Tato nová indikace byla obratem zahrnuta do ESMO guidelines, a trifluridin/ tipiracil se tak stává jedinou v současné době doporučenou a schválenou léčbou pro 3. linii mGC s nejvyšší úrovní klinických důkazů 1A.
x
- Klíčová slova
- trifluridin/tipiracil, TAGS,
- MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- nádory žaludku * farmakoterapie MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- thymin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- trifluridin * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Cíl: Vlastní retrospektivní zhodnocení účinnosti a tolerance trifluridin/tipiracilu. Pacienti a metody: Celkem jsme hodnotili 18 pacientů s refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem, léčených trifluridin/ tipiracilem. Výsledky: V době hodnocení mělo 13 pacientů ukončenu léčbu, 5 pacientů v léčbě pokračuje. Medián počtu cyklů podaných pacientům s ukončenou léčbou činil 3 (2–3) cykly. Při restagingovém CT vyšetření po 3 cyklech léčby, 10 pacientů mělo progresi onemocnění a 1 pacient, který pokračuje v léčbě, stabilizaci onemocnění. Deset pacientů ukončilo léčbu z důvodu progrese onemocnění, dva z důvodu celkového zhoršení stavu a 1 pacient z důvodu trombocytopenie. Medián PFS činil 3,4 (95% CI: 2,9–4,0) měsíce. Mediánu celkového přežití zatím nebylo dosaženo. Leukopenie stupně 3 se vyskytla u 3 pacientů, anémie stupně 3 u 1 pacienta, trombocytopenie stupně 4 u 1 pacienta. Elevace AST stupně 2, ALP stupně 3 a GMT stupně 4 byla u 1 pacientky. Incipientní pneumonie s hospitalizací byla pozorována u 1 pacienta. Závěr: Léčebné výsledky i toleranci léčby hodnotíme příznivě a trifluridin/tipiracil se v rámci našeho oddělení stává pevnou součástí léčebného algoritmu refrakterního metastatického kolorektálního karcinomu.
Aim: A retrospective evaluation of efficacy and toleration of trifluridin/tipiracil. Patients and methods: A total of 18 patients with refractory metastatic colorectal cancer, treated with trifluridin/tipiracil, were evaluated. Results: At the time of this analysis, 13 patients completed the treatment and 5 patients in the treatment continue. Median of cycles administered to patients with completed treatment was 3 (2–3) cycles. According to the restaging CT examination after 3 cycles of treatment, 10 patients had progressive disease and one patient, who continues treatment, stable disease. Ten patients discontinued treatment due to disease progression, two because of performance status deterioration, and 1 patient due to thrombocytopenia. Median of PFS was 3,4 (95% CI: 2,9–4,0) months. Median of overall survival has not yet been achieved. Leucopenia grade 3 occurred in 3 patients, anemia grade 3 in one patient, thrombocytopenia grade 4 in one patient. Elevations of AST grade 2, ALP grade 3 and GGT grade 4 in one patient. Incipient pneumonia with hospitalization was in one patient. Conclusion: The treatment with trifluridin/tipiracil we evaluate positively. Trifluridin/tipiracil is an integral part of treatment in patients with refractory metastatic colorectal cancer.
- Klíčová slova
- tipiracil,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- neúspěšná terapie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- pyrrolidiny terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- trifluridin * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Základem léčby u většiny pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem je chemoterapie v kombinaci s cílenou léčbou. Pro nemocné s jinak vyčerpanými mož nostmi protinádorové terapie, bez významných symptomů a v dobrém výkonnostním stavu jsou nyní k dispozici dva nové léky – trifluridin/tipiracil a regorafenib. Trifluridin/tipiracil je kombinovaný přípravek s komplexním mechanismem působení. Jeho účinnost a bezpečnost byly prokázány ve studii RECOURSE, ve které u výrazně předléčených pacientů signifikantně prodloužil přežití bez progrese i celkové přežití a neměl nepříznivý vliv na kvalitu života nemocných. Terapie byla dobře snášena a nežádoucí účinky byly zvládnutelné. Trifluridin/tipiracil je uveden jako možnost léčby ve všech respektovaných doporučeních – ESMO, NCCN i Modré knize České onkologické společnosti z roku 2017.
The basis for therapy in most patients with metastatic colorectal carcinoma is chemotherapy in combination with targeted therapy. Patients in whom the options of anti-tumour therapy have been already exhausted, are without significant symptoms and have good performance status may now be treated with two new drugs – trifluridine/tipiracil and regorafenib. Trifluridine/tipiracil is a combination preparation with complex mechanism of action. Its efficacy and safety have been shown in the RECOURSE study where it significantly extended both progression-free survival and overall survival in patients who underwent massive pre-treatment, without impacting unfavourably on patient quality of life. The therapy was well tolerated with tolerable undesirable effects. Trifluridine/ tipiracil has been included as a treatment option in all wellrespected recommendations – ESMO, NCCN, and the Blue Book of the Czech Society for Oncology from 2017.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie patologie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie etiologie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování MeSH
- thymin aplikace a dávkování MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Kazuistika popisuje případ pacienta s metastatickým karcinomem distálního jícnu a kardie, který v rámci metastatického onemocnění byl léčen několika řadami systémové léčby s opakovaným navozením léčebné odpovědi a kontroly onemocnění. V rámci čtvrté linie léčby trifluridin/tipiracilem byla pozorována léčebná odpověď výrazně převyšující odpověď na léčbu v registrační studii TAGS. Efektivní léčba trifluridin/tipiracilem současně nevedla ke zhoršení celkového stavu pacienta a měla minimální vliv na kvalitu života.
This case report describes a patient with metastatic distal esophageal and cardia cancer who was treated with several lines of systemic therapy with repeated response and disease control. In the fourth-line, trifluridine/tipiracil treatment, a treatment response significantly superior to that observed in the TAGS registration study was observed. At the same time, effective trifluridine/tipiracil treatment did not lead to deterioration in the patient's general condition and had minimal impact on quality of life.
- Klíčová slova
- trifluridin/tipiracil,
- MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- gastrointestinální nádory * farmakoterapie terapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické uzliny diagnostické zobrazování patologie MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- neúspěšná terapie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protinádorové látky * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- retroperitoneální prostor diagnostické zobrazování patologie MeSH
- senioři MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Fluoropyrimidiny již dlouho představují základní kámen léčby kolorektálního karcinomu. Lonsurf je perorálně podávaná kombinace analogu thymidinu na bázi nukleové kyseliny - trifluridinu a inhibitoru thymidinfosforylázy - tipiracil hydrochloridu. Trifluridin je aktivní cytotoxická složka této kombinace. Jeho trifosfátová forma je včleněna do DNA, přičemž takové začlenění má za následek její protinádorové účinky. Tipiracil hydrochlorid je silným inhibitorem thymidinfosforylázy a v kombinaci s trifluridinem zabraňuje rychlé degradaci trifluridinu, což umožňuje udržování odpovídajících plazmatických koncentrací aktivního léčiva. Výsledky randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie fáze 3 RECOURSE potvrdily výsledky předchozích hodnocení perorálního přípravku Lonsurf u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem, kteří již podstoupili rozsáhlou léčbu. Podávání přípravku Lonsurf bylo spojeno s klinicky významným prodloužením celkového přežití u všech podskupin pacientů, kterým byl podáván. Kombinace trifluridinu a tipiracilu je schopen nahradit 5-fluorouracil u pacientů, u nichž se vytvořila rezistence na tuto léčbu. Ukazuje se, že kombinace s biologickou léčbou anebo oxaliplatinou a irinotecanem má velkou budoucnost v léčbě nejen metastazujícího kolorektálního karcinomu.
Fluoropyrimidines have represented the cornerstone of treatment of colorectal cancer for a long time. Lonsurf is an orally administered combination of a thymidine-based nucleic acid analogue - trifluridine and a thymidine phosphorylase inhibitor - tipiracil hydrochloride with trifluridine being the active cytotoxic component of this combination. Its triphosphate form is incorporated into DNA appearing to result in antitumor effects. Tipiracil hydrochloride is a strong inhibitor of the thymidine phosphorylase and, when combined with trifluridine prevents the rapid degradation of the trifluridine, allowing longer maintenance of adequate plasma concentration of the active drug. The results of the placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial RECOURSE confirmed the results of previous assessments of oral Lonsurf in patients with metastatic colorectal cancer, who had already undergone extensive treatment. Lonsurf was associated with a clinically relevant prolongation of overall survival in essentially all treatment subgroups. Combination of trifluridine and tipiracil is able to replace 5-fluorouracil in patients who have developed resistance to this treatment. It turns out that the combination with a biologic therapy or oxaliplatin and irinotecan has a great future in the treatment of not only metastatic colorectal cancer.
- Klíčová slova
- tipiracil, studie RECOURSE, Lonsurf,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- trifluridin * farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Trifluridin/tipiracil (TRI/TIP) se na základě výsledků studie III. fáze RECOURSE stal standardní součástí terapie metastatického kolorektálního karcinomu. Je používán ve 3. linii léčby u pacientů, u kterých selhala předchozí terapie. Ve studii III. fáze SUNLIGHT přidání bevacizumabu k TRI/TIP zlepšilo medián celkového přežití ve srovnání s léčbou samotným trifluridin/tipiracilem na 10,8 měsíce u kombinovaného režimu s bevacizumabem oproti 7,5 měsíce u samotného TRI/TIP (HR: 0,61; 95% CI: 0,49–0,77; p < 0,001). Studie zahrnovala pacienty s histologicky potvrzeným metastatickým kolorektálním karcinomem v pokročilém stadiu, kteří byli léčeni 1–2 liniemi chemoterapie. Přidání bevacizumabu nezvýšilo riziko závažných nežádoucích účinků nebo nežádoucích účinků vedoucích k přerušení léčby. Přínosem je také prodloužení mediánu doby do zhoršení výkonnostního stavu, který dosáhl u kombinované léčby 9,3 měsíce proti 6,3 měsíce u monoterapie (HR: 0,54; 95% CI: 0,43–0,67).
Trifluridine/tipiracil (TRI/TIP) has become a standard part of the treatment of metastatic colorectal cancer based on the results of the phase III RECOURSE trial. It is used as a third-line treatment for patients in whom previous therapy has failed. In the phase III SUNLIGHT trial, the addition of bevacizumab to TRI/TIP improved median overall survival compared with trifluridine/tipiracil alone, 10,8 months for the bevacizumab combination regimen versus 7,5 months for TRI/TIP alone (HR: 0,61; 95% CI: 0,49–0,77; p < 0,001). The study included patients with histologically confirmed metastatic colorectal cancer who were treated with 1 to 2 lines of chemotherapy for advanced disease. The addition of bevacizumab did not increase the risk of serious adverse events or adverse events leading to treatment discontinuation. Another benefit is the prolongation of the median time of deterioration in performance status, which reached 9,3 months with combination treatment versus 6,3 months with monotherapy (HR: 0,54; 95% CI: 0,43–0,67).
- Klíčová slova
- trifluridin/tipiracil,
- MeSH
- bevacizumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- thymin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- tipiracil, třetí linie léčby, čtvrtá linie léčby,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- algoritmy MeSH
- biologická terapie MeSH
- chemorezistence MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protinádorové látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- pyrrolidiny * terapeutické užití MeSH
- thymin * terapeutické užití MeSH
- trifluridin * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- novinové články MeSH
V níže popsaném případu se budeme snažit předat zkušenosti s podáním nové moderní chemoterapie u dlouhodobě léčeného pacienta s generalizovaným adenokarcinomem apendixu.
In the case report described below, we will try to pass on the experience with the administration of a new modern chemotherapy in a long-term treated patient with generalized adenocarcinoma of the appendix.
