Cíl: Srovnat klinické a embryologické charakteristiky v cyklech darovaných vajíček s maturací oocytů po aplikaci lidského choriového gonadotropinu (hCG) Pregnyl 10 000 IU i.m. vs. triptorelin 0,2 mg s.c. u stejných žen ve dvou následných stimulačních cyklech. Cílem studie je snížit riziko rozvoje ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS) u dárkyň vajíček s velkou ovariální odpovědí náhradou Pregnylu 10 000 IU i.m. triptorelinem 0,2 mg s.c. Podání jedné dávky GnRH agonisty (triptorelin 0,2 mg s.c.) indukuje uvolnění LH z hypofýzy podobně jako spontánní LH vrchol. Typ studie: Prospektivní cross-over studie. Název a sídlo pracoviště: Sanatorium Pronatal, Praha. Předmět a metoda: Od srpna 2009 do července 2010 jsme analyzovali 24 stimulačních cyklů u 12 dárkyň vajíček připravovaných GnRH antagonistickým protokolem s rekombinantním FSH (follitropin beta). Identifikovali jsme dárkyně s více než 15 folikuly u ultrazvukového vyšetření, a pokud alespoň 3 folikuly dosáhly 17 mm v průměru, aplikovali jsme pro maturaci oocytů Pregnyl 10 000 IU i.m. a v následném cyklu triptorelin 0,2 mg s.c. Výsledky: Primárním cílem byl počet oocytů, zastoupení zralých (MII) oocytů, počet a zastoupení fertilizovaných oocytů. Sekundárním cílem bylo trvání FSH stimulace, celková dávka gonadotropinů a průměrná denní dávka gonadotropinů. Data jsme analyzovali párovým t-testem. Získali jsme 17,2 ± 8,6 vs. 15,8 ± 5,3 (ns) vajíček, 12,6 ± 7,3 vs. 13,0 ± 5,4 (ns) oocytů v metafázi II. zracího dělení (MII), zastoupení M II oocytů (%) bylo 73 vs. 83 (ns), počet fertilizovaných oocytů 11,5 ± 6,7 vs. 11,7 ± 4,5 (ns), fertilization rate (%) 91 vs. 90 (ns) ve skupině Pregnyl vs. triptorelin, resp. Trvání FSH stimulace (dny) 12,2 ± 0,8 vs. 12,4 ± 0,7 (ns), celková dávka gonadotropinů (IU) 1744 ± 277 vs. 1740 ± 276 (ns), průměrná denní dávka gonadotropinů (IU) 238 ± 43 vs. 221 ± 36 (ns), nebyla statisticky odlišná u obou skupin. Závěr: Počet zralých (MII) oocytů a následně embryologický vývoj je srovnatelný se skupinou Pregnyl. Neprokázali jsme odlišnosti ani v klinických, ani v embryologických charakteristikách při porovnání obou souborů. Pouze 1 pacientka s Pregnylem podstoupila ambulantně paracentézu pro OHSS II. st. Aplikace triptorelinu 0,2 mg s.c. je bezpečný a účinný přístup k dosažení zralých oocytů v programu darování vajíček, kde náš zájem není zaměřen na implantaci, kde na základě několika studií existují jistá omezení.
Objective: To compare clinical and embryological characteristics in donor cycles triggered for final oocytes maturation with Pregnyl 10 000 IU i.m. versus triptorelin 0.2 mg s.c. in the same patients in two sequential stimulation cycles. The aim of the study is to decrease the risk of the development of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) at high response donors by the replacement of Pregnyl 10 000 IU i.m. vs. triptorelin 0.2 mg s.c. The administration of a single dose of gonadotropin-releasing hormone agonist (triptorelin 0.2 mg s.c.) induces release of LH from the pituitary gland similarly to a spontaneous LH surge. Subject: Prospective cross-over trial. Setting: Sanatorium Pronatal, Praha. Subject and method: From August 2009 to July 2010 we analysed 24 stimulation cycles in 12 egg donors treated with GnRH antagonist protocol with recombinant FSH (follitropin beta). We identified patients with more than 15 follicles during examination by transvaginal ultrasound. When at least 3 leading follicles reached 17 mm in diameter we administrated Pregnyl 10 000 IU i.m. for final oocytes maturation and triptorelin 0.2 mg s.c in the subsequent treatment cycle. Results: The primary outcome measure was number of oocytes, proportion mature oocytes and fertilized oocytes. The secondary outcome were duration of FSH stimulation, total dose of gonadotropins and mean daily dose of gonadotropins. Data was analysed by paired t-test. We retrieved 17,2 ± 8,6 vs. 15,8 ± 5,3 (ns) oocytes, 12,6 ± 7,3 vs. 13,0 ± 5,4 (ns) metaphase II oocytes, proportion of metaphase II oocytes (%) was 73 vs. 83 (ns), number of fertilized oocytes 11,5 ± 6,7 vs. 11,7 ± 4,5 (ns), fertilization rate (%) 91 vs. 90 (ns) in Pregnyl’s vs. triptorelin’s group, resp. Duration of FSH stimulation (days) 12,2 ± 0,8 vs. 12,4 ± 0,7 (ns), total dose of gonadotropins (IU) 1744 ± 277 vs. 1740 ± 276 (ns), mean daily dose of gonadotropins (IU) 238 ± 43 vs. 221 ± 36 (ns), were not statistically different in both groups. Conclusions: Number of mature oocytes and subsequent embryonic cleavage is comparable to standard hCG treatment. There are no differences in clinical and embryological characteristics in both groups. Only one patient with administration of Pregnyl 10 000 IU i.m. was treated for OHSS grade II by vaginal paracentesis. Administration of triptorelin 0,2 mg s.c. is a safe and effective approach to achieve mature oocytes in egg donation programme, where we do not take care of implantation, which has got some limitations based on several studies.
- Keywords
- hCG, ICSI, mimotělní oplodnění,
- MeSH
- Chorionic Gonadotropin pharmacology MeSH
- Oocyte Donation MeSH
- Humans MeSH
- Oocytes drug effects MeSH
- Ovarian Hyperstimulation Syndrome prevention & control MeSH
- Triptorelin Pamoate pharmacology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
U většiny nemocných existuje v průběhu onemocnění fáze, kdy je karcinom prostaty pod vlivem androgenů – stav hormonální dependence. Z této skutečnosti vychází použití hormonální léčby u tohoto onemocnění. Cílem léčby je zabránit proliferaci hormonálně senzitivních buněk nádoru supresí tvorby androgenů nebo jejich vazbě na hormonální receptory v cílovém orgánu. Výsledek naší snahy není ani stoprocentní, ani trvalý, protože nádor je složen z heterogenní buněčné populace, ve které jsou jak buňky hormonálně senzitivní, tak i hormonálně rezistentní. Navíc dochází po různě dlouhém období v průběhu proliferace nádorových buněk ke zvětšení hormonálně rezistentní buněčné subpopulace, což se projeví ztrátou odpovědi k této léčbě.
The study investigated comparatively the effects of active immunization of Cetrorelix and Triptorelin on the follicle development, histological structures, and expressions of FSHR and LHR proteins in the ovary. One hundred and five female mice, 35 days old, and body weight of 26.56 ± 2.89 g, were randomly assigned into Cetrorelix (CET), Triptorelin (TRI) and control groups (CG). Mice in CET-1, CET-2 and CET-3 (n = 15) were subcutaneously injected with 0.1, 0.2 and 0.4 mL Cetrorelix antigen (100 μg/mL) for seven days, respectively. Mice in TRI-1, TRI-2 and TRI-3 were injected with 0.1, 0.2 and 0.4 mL Triptorelin antigen (100 μg/mL) for seven days. Mice in CG (n = 15) were injected with 0.2 mL saline for seven days. Western blotting was utilized to determine the expressions of follicle stimulating hormone receptor (FSHR) and luteinizing hormone receptor (LHR) proteins. ELISA was used to measure the serum FSH and LH concentrations. The ovarian slices were observed under optical microscopy. The results showed that the ovarian weights of CET and TRI groups increased slightly with a maximum increment of 27.02% of CET-1 mice on day 35. Ovarian weights in TRI group increased dose-dependently with a maximum increment of 45.77% in TRI-3 on day 35. The numbers of the primordial follicle (POF), primary follicle (PF), secondary follicle (SF) and mature follicle (MF) of CET and TRI groups increased at different degrees when compared to CG. The granular layer in SF was arranged tightly and zona pellucida (ZP) was thickened. Follicles developed fully. Follicle longitudinal diameter (FLD), follicle transverse diameter (FTD) and follicle wall thickness (FWT) in CET and TRI groups increased as compared to CG. FLD, FTD and FWT of TRI-3 had a larger increment than CG and CET-1 on days 21 and 35. Expression levels of FSHR and LHR proteins in TRI group increased when compared to CG. Expression levels of FSHR and LHR proteins of CET group decreased. Serum FSH of TRI group was slightly higher than the CG and CET group on day 21. On day 35, serum FSH levels of CET-1 and TRI-1 were greater than CG and the rest of the subgroups. Serum FSH levels had no significant differences among all groups. Expression levels of LHR and FSHR proteins in CET group had obvious negative correlations to FLD, FTD and FWT. However, in the TRI group, these correlations were positive. In conclusion, Cetrorelix and Triptorelin immunization could improve ovarian growth, increase the follicle numbers, enhance dose-dependently the FLD, FTD and FWT, and eventually promote the ovary and follicle development. Cetrorelix decreased expression levels of FSHR and LHR proteins in the ovaries of mice. Triptorelin enhanced expression levels of FSHR and LHR proteins. Triptorelin treatment had more obvious effects than Cetrorelix treatment.
- MeSH
- Enzyme-Linked Immunosorbent Assay methods utilization MeSH
- Animal Experimentation MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Follicle Stimulating Hormone MeSH
- Gonadotropin-Releasing Hormone * antagonists & inhibitors therapeutic use MeSH
- Immunization * methods trends utilization MeSH
- Animals, Laboratory MeSH
- Luteinizing Hormone genetics drug effects MeSH
- Mice MeSH
- Ovarian Follicle cytology immunology drug effects MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Case-Control Studies MeSH
- Triptorelin Pamoate * administration & dosage therapeutic use MeSH
- Blotting, Western methods utilization MeSH
- Check Tag
- Mice MeSH
- Female MeSH
- Keywords
- Decapeptyl, Ipsen,
- MeSH
- Child MeSH
- Follicle Stimulating Hormone biosynthesis MeSH
- Gonadotropin-Releasing Hormone agonists MeSH
- Humans MeSH
- Luteinizing Hormone blood MeSH
- Pilot Projects MeSH
- Puberty, Precocious diagnosis therapy MeSH
- Triptorelin Pamoate administration & dosage therapeutic use MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
Cíl: Posoudit hormonální supresi a pohlavní vývoj dětí s centrální předčasnou pubertou (CPP)po injekci triptorelinu 11,25 mg (Diphereline S. R. 11,25 mg; Ipsen)v léčebném cyklu 12 týdnů. Typ studie: Pilotní studie. Pracoviště: Pediatrická klinika FN Motol, Praha. Metodika: Maximální sérové hladiny FSHmax, LHmax a bazální hladina estradiolu/testosteronu byly sledovány v GnRH testu před, 4, 8 a 12 týdnů po injekci triptorelinu 11,25 mg u 3 dívek a 2 chlapců s CPP (věk 3,9–10,6 r) léčených původně triptorelinem 3 mg à 28 dnů. Objem dělohy a vaječníků, hormonální cytologie poševní sliznice, vývoj prsů a objem varlat byly hodnoceny před a 12 týdnů po triptorelinu 11,25 mg. Výsledky: Za 8 týdnů se u dívek zvýšila hladina FSHmax (2,3 IU/l proti 1,7 IU/l před injekcí; medián), bez další změny ve 12. týdnu. Chlapci reagovali po úvodním poklesu vzestupem LHmax za 12 týdnů na úroveň před injekcí (1,7 IU/l). Sérové hladiny estradiolu/testosteronu byly trvale nízké. Pohlavní vývoj dívek neprogredoval, objem varlat se u obou chlapců zmenšil (léčeni pro CPP zatím 0,3 a 0,7 r). Závěry: Léčbu triptorelinem 11,25 mg v intervalu 12 týdnů lze pokládat za účinnou, vhodnou a bezpečnou i pro děti s CPP. K posouzení dlouhodobého efektu léčby bude nezbytné další sledování větší skupiny dětí.
Objective: To evaluate hormonal suppression and pubertal development in children with central precocious puberty (CPP) after injection of triptoreline 11.25 mg (Diphereline S. R. 11.25 mg; Ipsen) in the first treatment cycle of 12 weeks. Design: Pilot study. Setting: Paediatric department, University Hospital Motol-Prague. Methods: Serum levels of FSHmax and LHmax and basal levels of estradiol/testosterone were monitored in GnRH test before, 4, 8 and 12 weeks after triptoreline 11.25 mg injection in 3 girls and 2 boys with CPP (age 3.9–10.6 years) previously treated by triptoreline 3 mg every 4 weeks. Uterine and ovarian volume, hormonal cytology (vaginal smear), breast development and testicular volume were evaluated before and 12 weeks after triptoreline 11.25 mg injection. Results: 8 weeks after triptoreline 11.25 mg, FSHmax in girls increased (2.3 IU/l vs. 1.7 IU/l before injection; median) without any other change in 12th week. In boys after initial decrease LHmax 12 weeks after injection rose to 1.7 IU/l (identical as LHmax before injection). Estradiol and testosterone levels were in prepubertal range. Pubertal development in girls did not progress, and testicular volume decreased in both boys (treated for CPP 0.3 and 0.7 years). Conclusions: Triptoreline 11.25 mg injection in 12 weeks interval can be considered as effective, useful and safe for therapy of CPP. The long-term follow-up will be necessary.
- MeSH
- Hormones therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Gonadal Steroid Hormones analysis blood MeSH
- Puberty, Precocious therapy MeSH
- Triptorelin Pamoate administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Child Development MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
- MeSH
- Aggression * psychology MeSH
- Exhibitionism MeSH
- Comorbidity MeSH
- Humans MeSH
- Paraphilic Disorders diagnosis therapy MeSH
- Psychotherapy MeSH
- Sexual Behavior * psychology MeSH
- Sex Offenses psychology MeSH
- Triptorelin Pamoate therapeutic use MeSH
- Residential Treatment methods legislation & jurisprudence MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Interview MeSH
- MeSH
- Child MeSH
- Gonadotropins MeSH
- Humans MeSH
- Menarche MeSH
- Menstrual Cycle MeSH
- Adolescent MeSH
- Puberty, Precocious diagnosis etiology drug therapy MeSH
- Puberty MeSH
- Body Height MeSH
- Triptorelin Pamoate therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
