Úvod. Revmatoidní artritida je potenciálně těžké a invalidizující onemocnění a proto je vynakládáno velké úsilí najít spolehlivé prediktivní markery. V nedávné době bylo prokázáno, že interakce adhezivních molekul ICAM-1 nebo VCAM-1 na povrchu mezenchymálních buněk s integriny na povrchu T-buněk aktivuje expresi želatináz. Ty jsou schopné degradovat extracelulární matrix postižených kloubů. Metody. Sledovali jsme sérové hladiny sICAM-1, sVCAM-1, a želatináz A a B v sérech 60 pacientů s časnou revmatoidní artritidou a porovnávali s hladinami CRP, skóre DAS, a radiografickým skóre podle Larsena. Hladiny sICAM-1, sVCAM-1, obou želatináz a CRP byly hodnoceny v šestiměsíčních a hodnoty skóre DAS a Larsena v dvanáctiměsíčních intervalech po dobu dvou let. Výsledky. Hladiny sICAM-1 korelovaly s hladinami sVCAM-1 (0,3147 < rs < 0,5658, 0,004 < p < 0,027), ale ne s jinými parametry. Hladiny želatinázy B korelovaly s hladinami CRP (0,3358 < rs < 0,6184; 0,0099 < p < 0,0297) a na začátku onemocnění také s hodnotami skóre DAS (rs = 0,3965; p = 0,0113). Hladiny CRP korelovaly se skóre DAS na začátku RA (rs = 0,4994; p = 0,0002), ale ne v jejím průběhu. Jediná veličina, jejíž počáteční hodnoty korelovaly s Larsenovýmskóre na konci sledování bylo Larsenovo skóre samotné (rs = 0,8855; p = 0,0001). Diskuse. Ačkoliv jak hladiny sICAM-1 a sVCAM-1, tak hladiny želatinázy B jsou v krevních sérech pacientů s RA zvýšené, nemají prediktivní charakter. Hladiny želatinázy B však reflektují aktuální stav choroby. Jediná veličina, která má prediktivní charakter je radiografické skóre.
Objective. Rheumatoid arthritis is a potentially severe and disability-related disease and therefore great effort is exerted to find reliable predictive markers of the disease. Recently the interaction of adhesion molecules ICAM-1 or VCAM-1 on the surface of mesenchymal cells with T-cell integrins was shown to activate expression of gelatinases. The extracellular matrix of affected joints is degraded by gelatinases. Methods. Serum levels of ICAM-1, VCAM-1, gelatinase A and B were measured in 60 patients with early rheumatoid arthritis and correlated with CRP values, DAS scores, and with radiographic impairment assessed by Larsen score. The levels of sICAM-1, sVCAM-1, both of the gelatinases and CRP were evaluated every six months and DAS score value and Larsen score every twelve months over a period of two years of follow up. Results. The sICAM-1 levels correlated with sVCAM-1 (0.3147
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- C-reaktivní protein krev MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- integriny fyziologie krev MeSH
- lidé MeSH
- matrixová metaloproteinasa 2 fyziologie krev MeSH
- matrixová metaloproteinasa 9 fyziologie krev MeSH
- molekuly buněčné adheze fyziologie krev MeSH
- revmatoidní artritida diagnóza etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Průběžné str. : tab., grafy ; 32 cm
A study will be made of the content and activity of gelatinase B and the levels of the soluble forms of immunoglobulins ICAM-1 and VCAM-1 in the blood serum and in the synovial fluid of patients with early rheumatoid arthritis. In the material a correlation will be drawn between the content and activity of gelatinase B and the levels of s ICAM-1 and sVCAM-1 and the levels of sICAM-1 and sVC.
Bude sledován obsah a aktivita želazináz a hladina solubilních forem imunoglobulinů ICAM-1 a VCAM-1 v krevním séru a v synoviální tekutině pacientů s časnou revmatoidní artritidou. V daném materiálu bude korelován obsak a aktivita želatináz s hladinami s-ICAM-1 a s-VCAM 1 a s aktuálním klinickým stavem.
- MeSH
- cévní buněčněadhezivní molekula-1 krev MeSH
- kolagen typ V MeSH
- kolagenasy analýza MeSH
- mezibuněčná adhezivní molekula-1 krev MeSH
- prognóza MeSH
- revmatoidní artritida diagnóza MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- revmatologie
- biochemie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Východisko. Nerovnováha mezi produkcí proteináz a jejich inhibitorů vede v mnoha patologických procesech k destrukci tkání. V poslední době se ukazuje, že expresi proteináz regulují také interakce buněk prostřednictvím adhezivních molekul. Chtěli jsme zjistit, zda jsou tímto mechanizmem regulovány také hladiny metaloproteináz a TIMP-1 v OA kloubech. Metody a výsledky. Chrupavka, synovie, subchondrální kost a synoviální tekutina byly získány z 23 kloubů po zavedení totální endoprotézy. Pevné tkáně byly extrahovány TRIS pufrem a koncentrace sledovaných proteinů hodnoceny imunochemicky. Ve všech sledovaných tkáních byly nalezeny želatináza A, želatináza B, stromelyzin-1 a TIMP-1, adhezivní molekuly sICAM-1 a sVCAM-1 a cytokiny IL-8 a TNF-α. V chrupavce a v synoviální tekutině je proteolytický potenciál metaloproteináz vyvažován vysokými koncentracemi jejich tkáňového inhibitoru TIMP-1 (259,4±105,2 pmol/g bílkoviny vs. 2343,8±637,5 pmol/g bílkoviny v synoviální tekutině, p<0,00001, a 178,9±175,7 pmol/g sušiny vs. 647,2±561,3 pmol/g sušiny ve chrupavce, p<0,001), ale v synovii a v patologické kostní tkáni nikoliv (257,4±617,2 pmol/g sušiny vs. 171,3±170,8 pmol/g sušiny v synovii, p=0,61716, a 17,4±15,4 pmol/g sušiny vs. 33,6±33,3 pmol/g sušiny v patologicky změněné kostní tkáni, p=0,16705). Závěry. Z korelačních analýz vyplývá, že vazba ICAM-1 a VCAM-1 na příslušné integrinové ligandy vede u chondrocytů pravděpodobně ke zvýšení exprese obou želatináz a k potlačení exprese TIMP-1. Dále je patrné, že TNF-α indukuje produkci obou adhezivních molekul a produkci stromelyzinu-1 a TIMP-1.
Background. The disbalance of proteinase production and their inhibitors leads to destruction of tissues in many pathological processes. Recently it was shown that the expression of proteinases is regulated also by interactions of cells which is mediated by adhesive molecules. We wanted to find out whether this mechanism is involved also in the destruction of joints in osteoarthritis. Methods and Results. Cartilage, synovial and subchondral bone tissues, and synovial fluids were obtained from 23 joints after total endoprosthesis surgery. The solid tissues were extracted by TRIS buffer. The investigated protein concentrations were assessed imunochemicaly. In all specimens gelatinase A, gelatinase B, stromelysin-1, TIMP-1, soluble adhesive molecules sICAM-1 and sVCAM-1 and cytokines TNF-α and IL-8 were found. In cartilage and synovial fluid the proteolytic potential of metalloproteinases was balanced with high concentrations of their inhibitor TIMP-1 (259.4±105.2 pmol/g protein vs 2343.8±637.5 pmol/g protein in synovial fluid, p<0.00001, and 178.9±175.7 pmol/g dry weight vs 647.2±561.3 pmol/g dry weight in cartilage, p<0.001) but in synovial tissues and pathological subchondral bones was not (257.4±617.2 pmol/g dry weight vs 171.3±170.8 pmol/g dry weight in synovium, p=0.61716, and 17.4±15.4 pmol/g dry weight 33.6±33.3 pmol/g dry tissue in pathological subchondral bone, p=0.16705). Conclusion. From correlation analysis ensues that the bond of ICAM-1 and VCAM-1 on chondrocytes with appropriate integrin ligands probably leads to up-regulation of gelatinase A and B and to down-regulation of TIMP-1. Moreover it is apparent that TNF-α up-regulates both investigated adhesive molecules followed and stromelysin-1 and TIMP-1.
- MeSH
- cytokiny krev MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- imunoglobuliny krev MeSH
- klinické laboratorní techniky metody statistika a číselné údaje MeSH
- klouby patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- matrixové metaloproteinasy krev MeSH
- molekuly buněčné adheze MeSH
- osteoartróza diagnóza patofyziologie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- buněčné dělení MeSH
- cyklin-dependentní kinasy MeSH
- fibroblasty MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- nemoci pojiva MeSH
- pojivová tkáň MeSH
- výzkum MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- buněčné dělení fyziologie účinky léků MeSH
- fibroblasty enzymologie růst a vývoj MeSH
- hyperplazie enzymologie MeSH
- inhibitory matrixových metaloproteinas MeSH
- lidé MeSH
- matrixové metaloproteinasy fyziologie MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- revmatoidní artritida enzymologie patologie MeSH
- techniky in vitro MeSH
- tkáňový inhibitor metaloproteinasy 1 fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
